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AULA 12 – LINFOMA EM CÃES E GATOS Linfoma = Linfossarcoma = Linfoma maligno NEOPLASIA MALIGNA Origem tecido linfoide Proliferação de linfócitos malignos Qualquer órgão Etiologia: Cães: Agentes químicos (herbicidas), exposição a campos magnéticos, anomalias cromossômicas (p53, BCL-2), imunossupressão/inflamação crônica Gatos: FIV (imunossupressor – reconhecer células malignas) e FeLV (DNA hospedeiro → crescimento celular → transformação maligna), fatores predisponentes Cães: Animais adultos a idosos Jovens (< 1 ano) Boxer, Rottweiler, Poodle Chow-chow, Beagle, Basset Hound, Pastor Alemão, São Bernardo, SRD Predisposição familiar: Golden Retriever → alteração genética Gatos: Siameses e raças orientais Gatos jovens FeLV (60x mais chances), FIV (5x mais chance), FIV e FeLV (80x mais chance) CLASSIFICAÇÃO Localização anatômica das massas tumorais Cito-histológica Imunomorfológica Localização anatômica Cães: Multicêntrico (mais comum), Mediastinal (tímico), Alimentar (órgãos do TGI), Cutâneo, Extranodal (acomete órgãos diferentes dos anteriores – coração, rim) Gatos: nasal, renal, sistema nervoso, extranodal LINFOMA MULTICÊNTRICO Forma mais comum em cães Aumento dos linfonodos (submandibulares, pré-escapulares, poplíteos e axilares) Linfadenomegalia generalizada Sinais inespecíficos Apatia, febre Hipo/ anorexia Efusão torácica e ascite Dor? Gatos: Linfadenomegalia, hepatoesplenomegalia, efusões LINFOMA MEDIASTINAL Alterações respiratórias: dispneia e tosse → efusão pleural, formação neoplásica Alterações esofágicas: engasgos, regurgitação, disfagia → compressão Síndrome da veia cava cranial: edema de cabeça, edema de membros torácicos LINFOMA ALIMENTAR Frequente em gatos (idade avançada) e menos comum em cães Hipo/ anorexia Emese e diarreia Hipoproteinemia (absorção) Perda de peso, Desconforto abdominal Baço e fígado Gástrico (vômito, apatia), intestinal (dor, perda de peso, diarreia) Tem caráter crônico LINFOMA CUTÂNEO Epiteliotrópico Epiderme e linfócitos T → Micose fungóide Lesões arciforme (forma de ferradura) Não epiteliotrópico Derme e Linfócitos B Prurido variável: ausente a intenso Eritema, descamação Nódulos, úlceras Junção muco cutânea Contaminação secundária LINFOMA EXTRANODAL Cardíaco (sinais de ICC, tosse, síncope) Sistema nervoso central (ataxia, convulsão) Ocular (perda de visão, olho vermelho), renal (IR), nasal (sangramento, espirro crônico, deformidade) Sinais clínicos variam de acordo com o órgão afetado CLASSIFICAÇÃO Histopatológica De acordo com a morfologia e diferenciação celular Vários esquemas de classificação (LNH humano) Baixo, médio e alto grau de malignidade (interfere diretamente no prognóstico) Imunofenótipo Linfócitos B ou T Imunohistoquímica Linfoma T: CD3+ → (CD79-) Linfoma B: CD79+ → (CD3-) Lunfoma de células nulas: CD3-/CD79- Imunocitoquímica Citometria de fluxo PCR Cães e gatos: tendem a um maior número de linfócitos tipo B, mas linfoma T tem prognóstico ruim ESTADIAMENTO CLÍNICO (OMS) Determinar a extensão/ gravidade da doença Definir o prognóstico Estabelecer o tratamento Cães Estádio 1: apenas um linfonodo Estádio 2: linfonodos regionais Estádio 3: aumento generalizado dos linfonodos Estádio 4: fígado/baço com ou sem 1,2 e 3 Estádio 5: sangue, MO, com ou sem 1, 2 e 3 A) Sem sinais sistêmicos B) Com sinais sistêmicos Gatos Estádio 1: nódulo solitário ou em um único linfonodo Estádio 2: envolvimento de dois ou mais linfonodos do mesmo lado do diafragma Estádio 3: presença de dois tumores extranodais em lados opostos do diafragma Estádio 4: estádios 1, 2 ou 3, com envolvimento do fígado e/ou baço Estádio 5: estádios 1 ,2, 3 ou 4, com envolvimento inicial do sistema nervoso central e/ou MO A) sem sinais sistêmicos B) com sinais sistêmicos DIAGNÓSTICO Citologia Histopatológico Exames de auxílio diagnóstico Hemograma Funções renal e hepática Mielograma Radiografia torácica (linfadenomegalia intra-torácica, metástase pulmonar, efusão pleural/pericárdica) Ultrassom abdominal (ascite, envolvimento hepático, esplênico, intestinal) Anormalidades hematológicas Anemia normocítica normocrômica Crônico X imunomediada Leucocitose X leucopenia Trombocitopenia Linfócitos atípicos – MO Perfil bioquímico sérico Aumento de enzimas hepáticas: LDH (humanos X animais) Hipercalcemia (síndrome paraneoplásicas) HIPERCALCEMIA Síndrome Paraneoplásica Linfoma T Proteína relacionada ao paratormônio (PTH-rp) Reabsorção óssea Osteólise Precipitação de Ca++ nos túbulos renais: LESÃO RENAL Cálcio sérico total corrigido: >12mg/dL Cálcio ionizado: > 6mg/dL Ca ativo = Ca(mg/dL) – albumina(g/dL) + 3,5 Ca ativo = Ca (mg/dL) – 0,4 PT (g/dL) + 3,3 DIAGNÓSTICO POR IMAGEM Exame radiográfico do tórax Avaliação abdominal Radiografia / ultrassonografia Envolvimento hepático/ esplênico/ intestinal/ linfonodos mesentéricos Ascite Endoscopia/ colonoscopia Tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia TRATAMENTO Poliquimioterapia Prednisona Lomustina Doxorrubicina L-asparaginase Vincristina Ciclofosfamida Mielossupressão, hemograma, leucopenia (limitante), alterações bioquímicas Cirurgia Estádios iniciais (1 ou 2), linfoma esplênico, biópsia incisional/excisional SÍNDROME DA LISE TUMORAL AGUDA Quimioterapia → lise celular → liberação de compostos tóxicos Estágio clínico avançado (IV e V) Hiperfosfatemia e, hipocalcemia (fosfatos e cálcio) hipercalemia (potássio), hiperuricemia (uratos), acidose metabólica (lactato) → lesão renal aguda Curso agudo → CHOQUE (48h) DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Infecciosa Imunomediada Metástases Linfadenopatia reacional O linfoma multicêntrico é um grande imitador Linfomas que causam efusão pleural: IC, hemotórax, mesotelioma, timoma Linfoma alimentar: enterites linfoplasmocitárias, corpos estranhos, gastrite/úlcera, neoplasias Linfoma cutâneo: dermatopatias crônicas PROGNÓSTICO Cães Localização anatômica, Resistência à quimioterapia, Prognóstico desfavorável Gatos Resposta à quimioterapia, FIV, FeLV, Imunofenótipo T, localização anatômica (nasal, linfonodos, rim, SNC) Cães e gatos Grau histopatológico – intermediário a alto Estádios clínicos avançados Subestádio “b” Tempo de sobrevida menor Prognóstico desfavorável
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