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MAD I Imunidade adaptativa humoral Conceitos • Humoral = anticorpos • Células apresentadoras de antígeno (APC) = células dendriticas, macrófagos e linfócito B • Leite materno = possui IGA, lisozima (faz parte da inata) • Plasmócito = linfócito B com retículo endoplasmatico e ribossomos desenvolvidos para facilitar e secretar anticorpos. São encontrados principalmente na medula óssea e na região medular do linfócito • Células de memória = linfócitos B que propiciam uma resposta mais rápida e numerosa subjacentemente a uma resposta secundaria muito intensificada, que constitui uma visão mais rápida e maior da resposta primária e começa a partir de mais células B apropriadas • Anticorpos, MHC e TCR são as 3 classes de moléculas usadas pelo sistema imune adaptativo para se ligar aos antígenos • BCR são sintetizados durante o desenvolvimento de LB e não dependem de estímulo antigênico • Anticorpos são sintetizados por plasmócitos e ativados após estímulo antigênico • Antígeno é qualquer substância que pode ser especificamente ligada por uma molécula de anticorpo ou receptor de célula T • Moléculas que estimulam as respostas imunes são chamados de imunogenogenos • Características relacionadas com o reconhecimento do antígeno = especificidade, diversidade e maturação de afinidade Tipos de resposta imune adaptativa • Humoral = anticorpos produzidos os linfócitos B (defesa extracelular, patógenos extracelulares) • Celular = diversas moléculas e células (defesa intracelular, patógenos intracelulares) Imunidade adaptativa humoral • Defesa extracelular • Os principais estágios da resposta são o reconhecimento e processamento do antígeno, seleção de células B e T individuais apropriadas, proliferação dessas células para formar um clone e diferenciação dessas células no estado maduro funcional • Um aspecto proeminente de todos os estágios consiste nas numerosas interações entre as células, as quais são mediadas principalmente por citocinas • Apresenta especificidade ( habilidade de um anticorpo específico se combinar a um determinante em vez de outro) • Um antígeno estimula a produção do anticorpo, o qual, por sua vez, combina-se ao antígeno. Ambos os processos são baseados na complementariedade entre duas formas • Quanto maior é o ajuste entre essas duas formas, mais forte são as forças não covalentes existentes entre eles e maior é a afinidade O que acontece quando um antígeno e um anticorpo se combinam • Ha certos casos em que apenas o anticorpo é suficiente para neutralizar o antígeno • Porém a eliminação do antígeno geralmente requer uma segunda interação entre a molécula de anticorpo e outro agente efetor, como o complemento ou as células fagociticas Sinais necessários para a ativação dos linfócitos • A ligação do antígeno no receptor e a coestimulação do LT por uma célula dendritica gera: proliferação e diferenciação do LT para adquirir a função efetora • A ligação do antígeno n receptor e a ativação da célula LB pelo LT gera: proliferação e diferenciação de LB para adquirir a função efetora Imunoglobulinas/anticorpos • São glicoproteínas que atuam como os principais mediadores da Resposta Imune Adquirida Humoral para se combinarem especificamente com Antígenos (Ags), sendo nesse caso denominadas Anticorpos (Acs) MAD I • São sintetizadas pelos plasmocitos derivados dos LB ativados após o estímulo antigênico • Possui FAB (sitio de ligação ao antígeno) e FC (se liga a outros componentes do sistema imune, disparando uma resposta contra o antígeno) • Podem ser encontradas : - Secretadas em fluidos biológicos (plasma / soro sanguíneo, secreções mucosas) como anticorpos - Ancoradas na membrana de Linfócitos B -> receptores de linfócitos B = BCR (são as imunoglobulinas IgM e IgD encontradas na superfície do LB) • São elas : - IGD = tem função desconhecida; é o próprio BCR (receptor do LB) - IGE = tem como função a defesa contra helmintos; age realizando a degranulação de mastócitos (em reações alérgicas, reações de hipersensibilidade) - IGA = esta presente em secreções nas mucosas (ex: lágrima, saliva, leite materno); representa a imunidade de mucosas - IGM = possui resposta primitiva (é a primeira imunoglobulina a aparecer); age na ativação da via clássica do SC, opsonização e fase aguda - IGG = tem como função a neutralização de micro-organismos e toxinas; age na opsonização de antígenos pra a fagocitose por macrofagos e neutrofilos, na ticarão da via classica do SC, na imunidade neonatal (ultrapassa a placenta); é a memória que aparece depois do IGM; esta presente na fase crônica de doenças Funções dos anticorpos/imunoglobulinas • Ativação do complemento • Inflamação • Lise dos micro-organismos • Fagocitose dos micro-organismos opsonizados com fragmentos do complemento (ex: C3B) • Citotoxidade celular dependente de anticorpo • Opsonizacao e fagocitose dos micro-organismos • Neutralização dos micro-organismos e toxinas Funções das diferentes APCs • Célula dendritica = ativa a célula T naive, gera expansão clonal e diferenciação de células T efetoras • Macrofagos = ativa a células efetoras, gera ativação de outros macrofagos (ex: LTH1 libera TNFgama para chamar outras células, como macrofagos que tem sua eficiência fagocitica aumentada) • LB = ativa células T efetoras, gera ativação de LB e produção de anticorpos Citotoxidade celular dependente de anticorpo (ADCC) • Resposta imune na qual células infectadas por virus são recobertas por anticorpos e tornam-se alvos para ataque das células do sistema imune como NK, macrofagos e neutrofilos (a celula é “marcada") Resposta primaria e secundaria • A primeira resposta contra um antígeno é fraca formada principalmente por anticorpos da classe IGM • A resposta secundaria é bem intensa e composta por anticorpos das classes IGG, IGA e IGE Tipos de imunização Ativa - Natural = quando ficamos dentes (organismos produzem anticorpos) - Artificial = ao tomar vacina (células de memória, imunização lenta e duradoura) Passiva - Natural = durante a gestação e amamentação (organismo recebe anticorpos) - Artificial = ao receber soro (rápido e temporária, não desenvolve memória) Antígenos de células B Antígeno T dependentes - Requerem intervenção de LT para desencadear a produção de anticorpos pelos linfocitos B. - Normalmente são proteínas e exigem participação de antígenos Antígeno T independentes - São aqueles capazes de estimular os LB a produzir anticorpos sem o auxilio dos LT. - Normalmente são carboidratos/ácidos nucleicos. Não requerem processamento para a formação de epitopos e não geram células de memória