Reparo Tecidual

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3° período Medicina 
Patologia 
Reparo Tecidual 
Definição 
• Substituição das células ou tecidos lesionados por um 
tecido neoformado. 
Dividido em 2 processos 
• Regeneração; 
• Cicatrização. 
Regeneração 
• Crescimento de células e tecidos para substituir 
estruturas removidas ou destruídas; 
• Há restituição de componentes teciduais idênticos aos 
originais; 
• Tecidos com alta capacidade proliferativa. 
Cicatrização 
• Consiste em 2 processos: 
- Deposição de tecido fibroso; 
- Acompanhado ou não de regeneração. 
• Exemplos: 
- Ferimento cutâneo profundo; 
- IAM; 
- Aterosclerose; 
- Cirrose hepática; 
- Úlcera gástrica. 
 
Regeneração 
• Atividade Proliferativa Tecidual; 
• Células Tronco; 
• Fatores de Crescimento; 
• Matriz Extracelular. 
Regeneração – Proliferação 
tecidual 
Tecidos de divisão contínua 
(lábeis/instáveis) 
• Proliferação continua para substituição de células 
destruídas; 
• Epitélios; 
• Pele, cavidade oral, vagina, cérvix; 
• TGI; 
• Glândulas; 
• Trato urinário; 
• Medula óssea e tecidos hematopoéticos. 
Células tronco 
• Capacidade ilimitada de proliferação. 
 
 
Tecidos quiescentes (estáveis) 
• Baixo nível de replicação; 
• Divisão pode ser estimulada; 
• G0 → G1; 
• Fibroblastos; 
• Hepatócitos; 
• Células musculares lisas; 
• Células endoteliais; 
• Condrócitos; 
• Osteócitos; 
• Leucócitos. 
 
Tecidos não divisores (permanentes) 
• Não sofrem divisão na vida pós-natal; 
• Estacionados em G0; 
• Neurônios; 
• Células musculares esqueléticas. 
 
 
Células Tronco Embrionárias 
• Pluripotentes; 
- Podem dar origem a qualquer tecido – qualquer 
célula dos folhetos embrionários; 
 
 
Células Tronco Adultas 
• Multipotentes; 
- Capacidade de diferenciação restrita, quando 
comparada a das células TE; 
• Em geral são comprometidas com uma linhagem 
específica. 
 
Título 
 
 
 
 
 
 
 
Epitélio 
Auto-renovável 
• Células tronco; 
• Composição celular; 
• Células intermediárias proliferativas; 
• Células em vários estágios de diferenciação; 
• Células maduras terminais na superfície. 
Após lesão 
• ↑ Células tronco; 
• ↑ Replicações; 
• ↓Tempo ciclo celular. 
 
Fatores de Crescimento 
• Polipeptídeos que se ligam a receptores específicos 
na superfície, citoplasma ou núcleo das células alvo 
estimulam: 
- Proliferação celular; 
- Locomoção; 
- Contratilidade; 
- Diferenciação; 
- Angiogênese. 
Sinalização Autócrina 
• Células respondem às moléculas de sinalização que elas 
mesmas secretam; 
• Proliferação de linfócitos após estímulo antigênicos; 
• Células tumorais. 
 
 
 
Sinalização Parácrina 
• Célula produz molécula que atua nas células-alvo 
adjacentes que expressam os receptores apropriados; 
• Cicatrização; 
- Macrófagos → FGF → fibroblastos; 
• Regeneração hepática; 
- Células mesenquimais → HGF → hepatócitos. 
 
Sinalização Endócrina 
• Hormônios sintetizados pelas células de órgãos 
endócrinos; 
• Atuam em células alvo distantes; 
• Geralmente carreados pelo sangue. 
 
Regeneração Hepática 
•Aumento dos lobos remanescentes após hepatectomia 
parcial – crescimento compensatório; 
• Replicação dos hepatócitos antes quiescentes; 
• Replicação sincrônica de células não parenquimatosas 
(Kupffer, Endoteliais, Estreladas). 
 
Matriz Extracelular 
• Rede que se forma no espaço intersticial; 
• Funções: 
- Sustentação; 
- Interação célula-célula; 
- Substrato para migração e proliferação celular; 
- Reservatório de fatores de crescimento; 
- Retenção de água → turgência e rigidez dos tecidos. 
Formada por 3 grupos de 
macromoléculas 
• Proteínas estruturais fibrosas; 
- Colágenos → força tênsil; 
- Fibras elásticas → retorno pós-tensão 
• Glicoproteínas de adesão celular; 
- Igs, caderinas, integrinas e seletinas 
• Proteoglicanas e ácido hialurônico. 
 
Cicatrização 
• Resposta fibroproliferativa que “remenda” ao invés de 
restaurar o tecido original. 
Etapas no reparo por cicatrização 
• Lesão tecidual → processo inflamatório → remoção 
do tecido danificado; 
• Formação do tecido de granulação (angiogênese + 
proliferação fibroblástica); 
• Síntese de MEC; 
• Remodelamento tecidual; 
• Contração da ferida; 
• Aquisição de resistência. 
Cicatrização - Angiogênese 
• Processo de formação do novos vasos sanguíneos em 
adultos; 
• Recrutamento de células progenitoras endoteliais da 
medula óssea (EPC); 
• Ramificação e extensão de vasos adjacentes. 
• Estímulo: Fatores de crescimento; 
• Principal: VEGF. 
 
Cicatrização – Tecido de Granulação 
• Componentes: 
- Vasos sanguíneos neoformados; 
- Proliferação de fibroblastos; 
- Edema - MEC frouxa; 
- Células inflamatórias. 
 
Deposição de matriz extracelular 
• Início 3-5 dias; 
• Fibroblastos depositam MEC; 
• ↓ degradação; 
• Há regressão da vascularização e do edema; 
• Ao término, TG é substituído por cicatriz composta 
por fibroblastos e componentes da MEC. 
Remodelamento 
• Diminui a dimensão dos tecidos conectivos envolvidos 
na lesão; 
• Determinado pelo equilíbrio entre a síntese e a 
degradação da MEC (Enzimas proteolíticas). 
 
Cicatrização da ferida 
cutânea 
Cicatrização por 1 intenção 
• Incisão cirúrgica limpa, bordas aproximadas por sutura. 
Cicatrização por 2 intenção 
• Maior perda tecidual; 
• Bordas afastadas. 
Cicatrização por primeira 
intenção 
Cicatrização por 1ª intenção 
• Espaço incisional é preenchido por sangue coagulado; 
• Desidratação da superfície do coágulo → crosta. 
Em 24h 
• Neutrófilos chegam às margens da lesão. 
48h 
• Células epiteliais proliferam-se ao longo das margens e 
encontram-se na linha média, abaixo da superfície da 
crosta. 
3° dia 
• Neutrófilos substituídos por macrófagos; 
• Tecido de granulação inicial. 
5° dia 
• Espaço incisiomal totalmente preenchido por tecido de 
granulação; 
• Epiderme recupera espessura normal; 
• Fibras colágenas começam a unir a incisão. 
2aªsemana 
• Proliferação continuada de fibroblastos; 
• Acúmulo progressivo de colágeno; 
• Ø Edema, infiltrado e vascularização excessiva. 
Cicatrização por 2ª intenção 
• Reação inflamatória mais intensa; 
• Maior quantidade de fibrina e material necrótico a ser 
removida; 
• Formação de maior quantidade de tecido de 
granulação; 
• Presença do fenômeno de contração da ferida; 
• Constituição de rede de fibroblastos nas margens; 
• Objetivo: ↓ espaço entre as margens; 
• Formação de cicatriz substancial; 
• ↓ Epiderme. 
Fatores que influenciam na 
cicatrização 
• Deficiência de Vitamina C; 
• Diabetes mellitus → microangiopatia; 
• Oferta de sangue inadequada; 
- Aterosclerose; 
- Veias varicosas; 
• Glicocorticóides; 
- Efeito anti-inflamatório; 
- ↓ Síntese colágeno, proteoglicanos; 
• Corpos estranhos; 
• Infecção; 
• Características da lesão; 
• Estresse mecânico; 
Complicações 
• Cicatriz hipertrófica; 
• Quelóide.