Aula - Hipersensibilidades

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HIPERSENSIBILIDADES 
Prof. Pedro Sousa 
Hipersensibilidade 
¡  Distúrbios causados por respostas 
imunológicas → lesão tecidual 
Doenças por hipersensibilidade 
Resposta imune 
Eliminação do organismo 
infectante sem lesão 
tecidual 
Respostas 
inadequadamente 
controladas 
Respostas 
erroneamente 
direcionadas 
DOENÇA 
Hipersensibilidades 
Tipos de doenças 
¡  Auto-imunidade 
¡  Reações contra microrganismos 
¡  R e a ç õ e s c o n t r a a n t í g e n o s 
ambientais 
l  20% da população: anormalmente 
responsiva 
Reações de Hipersensibilidade 
¡  Tipo I 
l  IgE 
¡  Tipo II 
l  IgG e Ag associado à célula 
¡  Tipo III 
l  IgG e Ag solúvel à imunocomplexos 
¡  Tipo IV 
l  Mediado por células 
Hipersensibilidade Tipo I 
¡  Hipersensibilidade imediata; 
¡  Localizada (anafilaxia localizada) ou 
sistêmica (anafilaxia sistêmica); 
¡  Reação de desenvolvimento rápido, 
minutos após o encontro do antígeno 
com o anticorpo. 
¡  Alérgeno: Ags que evocam as células 
Th2 que estimulam resposta de IgE 
l  Proteínas pequenas 
l  Moléculas solúveis 
l  Doses baixas 
Hipersensibilidade Tipo I 
Tipo I 
Degranulação de 
mastócitos 
FcεRI 
Altos níveis de IgE em indivíduos alérgicos 
Imunoglobulina E - IgE 
Bacteria 
Parasitas 
complemento 
CASCATA DE CITOCINAS 
 
TNF-a, IL-4, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 16 
MCP-1, MIP-1α, -1b, RANTES, IL-8 
Adaptado de Mécheri & David - Immunol. Today 1997 
HIPERSENSIBILIDADE 
IMEDIATA 
Histamina 
Serino-proteases 
PG, LT 
IgE 
Receptores 
conservados FcεR1 
B7 
MHC 
classe I 
MHC 
classe II CD40L FcγR 
IgG 
Produção de IgE 
¡  Presença de IgE sob a pele, epitélio das 
vias aéreas, mucosa intestinal 
¡  Células secretoras de citocinas Th2 (IL-4) 
¡  Mudança de isotipo 
¡  Resposta amplificada por basófilos, 
eosinófilos e mastócitos 
Troca do Isótipo à IgE 
IgE 
IgA 
Troca do Isótipo à IgE 
Respost
a Th1 
IL-12 
IFN-Υ 
IL-23 
IL-27 
Respost
a Th2 
IL-4 
IL-5 
IL-9 
IL-13 
Pele, Mucosas 
(vias aéreas, trato 
gastrointestinal) 
Mastócitos ativados podem estimular outros 
plasmócitos a trocarem o isótipo de Ac 
secretados para IgE 
Produção de IgE - atopia 
¡  Fatores genéticos 
l  Genes que afetam a produção de IgE 
¡  Fatores ambientais 
l  Mudança na exposição a agentes 
infecciosos 
l  Poluição ambiental 
l  Níveis de alérgenos 
l  Mudança na dieta 
¡  Genes comuns que podem estar ligados à: 
l  Produção aumentada de citocinas Th2 
l  Produção de receptores com alta afinidade à 
IgE 
l  Exarcebação da resposat inflamatória 
 Mastócitos 
 Libera mediadores 
dos grânulos 
 Síntese de mediadores 
ü  histamina 
ü  heparina 
Vasodilatação, 
edema, 
contração 
ü  leucotrienos LTC4, LTD4 
ü  prostaglandinas 
ü  fator quimiotático 
eosinófilos 
Inflamação tardia 
Hipersensibilidade do Tipo I 
¡  Imediata: 
l  Histamina 
l  Mediadores pré-
formados 
¡  Tardia (8-12h): 
l  Leucotrienos 
l  Quimiocinas 
l  citocinas 
Reações alérgicas 
¡  Fase imediata: 
l  Aumento rápido na permeabilidade vascular 
l  Contração do músculo liso 
¡  Fase tardia: 
l  Clinicamente menos marcante 
l  Contração do músculo liso 
l  Edema continuado 
l  Hiper-reatividade (vias aéreas: asma crônica) 
Anafilaxia sistêmica 
¡  Introdução direta do alérgeno na 
circulação sanguínea 
¡  Ativação de mastócitos associados 
aos vasos sanguíneos 
l  Perda da pressão 
l  Constrição das vias aéreas 
l  Edema de epiglote 
Via de administração do alérgeno 
determina a reação alérgica 
¡  Intravenosa: anafilaxia sistêmica 
¡  Subcutânea: pápula, rubor 
¡  Trato respiratório: rinite alérgica 
(TRS), asma (TRI) 
¡  Epitélio intestinal: vômito, diarréia, 
urticária, anafilaxia 
Rinite 
¡  Ativação dos mastócitos das 
mucosas do epitélio nasal; 
¡  Coceira, espirros, edema local e 
corrimento; 
¡  Alérgenos ambientais (característica 
sazonal); 
Asma 
¡  Ativação de mastócitos da submucosa das 
vias aéreas inferiores; 
¡  Remodelamento das vias aéreas (asma 
crônica) à hiperplasia e hipertrofia do 
músculo liso e células produtoras de muco, 
com eventual desenvolvimento de fibrose 
Asma 
Asma 
¡  I n f l a m a ç ã o c r ô n i c a à 
hiperreatividade das vias aéreas; 
l  Fumaça de cigarro, dióxido de enxofre, 
infecção respiratória viral (TH2). 
¡  Alérgeno (droga) se liga a superfície 
celular → IgG ou IgM contra a célula 
l  Penicilina 
l  Quinidina (anti-arrítmico) 
l  Metildopa (anti-hipertensivo) 
¡  Anemias hemolíticas (DHRN, Reações 
transfusionais) 
Hipersensibilidade Tipo II 
Doença hemolítica do recém-nascido 
Profilaxia: a mãe deve receber Ig anti-D, até 72 horas 
após o parto (impedir a formação dos anticorpos que 
poderiam criar complicações nas gestações seguintes) 
Hipersensibilidade 
do Tipo II 
Hipersensibilidade 
do Tipo II 
Hipersensibilidade 
do Tipo II 
¡  Anticorpo contra receptor 
Hipersensibilidade 
do Tipo II 
¡  Anticorpo contra receptor 
Hipersensibilidade Tipo III 
¡  Os imunocomplexos (Ag:Ac) são 
n a t u r a l m e n t e f a g o c i t a d o s e 
eliminados. 
Imunocomplexos formados e 
depositados no tecido 
 
 
 
Produção de lesões 
Reação local 
(Reação de Arthus) → vasculite 
Reação sistêmica 
(Doença do soro) → lesão tecidual disseminada 
Febre, artrite, nefrite 
Hipersensibilidade 
do Tipo III 
¡  Doença do soro 
l  Antissoro de cavalo 
para tratamento de 
p n e u m o n i a 
pneumocócica 
l  C a l a f r i o s , f e b r e , 
exantema, artrite à 7 
– 10 dias após injeção 
do soro à IgG 
Hipersensibilidade 
do Tipo III 
¡  Glomerulonefrite Pós-Estreptocócia 
Hipersensibilidade 
do Tipo III 
Hipersensibilidade 
do Tipo III 
¡  Lúpus Eritematoso Sistêmico 
l  Doença multifatorial (fatores ambietais, 
genéticos) 
l  Auto-anticorpos contra proteínas do 
núcleo 
Hipersensibilidade Tipo IV 
¡  Reações de hipersensibilidade tardia 
¡  Mediadas por células T Ag-específicas