Exercício Química Medicinal 2019 2

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Exercício Química Medicinal 2019.2 
1. Se todos os fármacos possuem um alvo terapêutico dentro do organismo, porque, devido ao seu mecanismo de 
ação, os fármacos são classificados como inespecíficos e específico? 
 
2. Uma das características desejadas nos fármacos é a sua potência. Baseado nos dados abaixo, coloque as 
estruturas na ordem crescente de potência: 
 
IC50 (nMol/L): 45 7,2 0,1 
 
Ordem crescente: 
 
3. Você viu tanto em farmacologia, como em química medicinal, que os fármacos precisam ter, no mínimo, afinidade 
pelos receptores para gerar um efeito. 
a) Quimicamente falando, como os fármacos se “conectam” com os receptores? 
 
b) Quais são os tipos e a ordem decrescente de força dessas “conexões”? 
 
 
 
4. O que é e qual o significado do parâmetro coeficiente de partição? Qual a sua relação com a absorção de fármacos? 
 
 
 
 
5. Qual das duas substâncias é absorvida de maneira mais rápida e qual a presenta maior meia-vida no organismo? 
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Coeficiente de partição: digitoxina: 96.5 digoxina: 81.5 
 
 
 
 
6. A Cannabis sativa teve seu uso descrito pela primeira vez pelos chineses em V a.C., quando surgiu o papel, sendo 
o uso como narcótico. Os primeiros medicamentos foram registrados pelas Indústrias Ely Lilly e Parke Davis em 
1896 estando inscrita na USP desde 1937. Com base na estrutura dos três princípios ativos desta planta determine 
a ordem crescente de lipossolubilidade e qual deles deve ser mais prontamente absorvido pelos alvéolos 
pulmonares. Assinale a alternativa que expressa corretamente a ordem crescente de lipofilicidade desses 
compostos: 
 
 
a) CBD, THC, CBN - porque todos tem o mesmo número de carbonos e mesmo nº de hidroxilas 
b) CBD, CBN, THC - porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, 
e THC apresenta menor densidade eletrônica 
c) CBN, THC, CBD - porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila, 
e THC apresenta maior densidade eletrônica 
d) THC, CBD, CBN - porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBD possuem apenas 1 (uma) hidroxila 
e carbono quiral 
e) THC, CBN, CBD- porque todos tem o mesmo número de carbonos, THC e CBN possuem apenas 1 (uma) hidroxila 
e não apresentam quiralidade 
 
7. A presença de um álcool alílico na estrutura de 1 (anel C, Figura 1) foi fundamental para que, por reações de 
degradação química sob catalise ácida, se obtivessem produtos estruturalmente mais simples, incluindo a 
meperidina (2). Este fármaco, descoberto em 1939, é considerado um representante pioneiro da classe, 
destacando-se pela reduzida propriedade indutora de tolerância quando comparada ao produto natural morfina. 
Sob a forma de cloridrato ingressou na terapêutica em 1947 como medicamento eficaz para tratar a dor, sendo 
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empregado por via injetável, como a morfina. Esse fármaco leva à formação do ácido N-metil-4-fenilpiperidina-4-
carboxílico (3) e o derivado 4-carbonilado (4). Comparando 3 e 4 qual molécula é mais hidrofílica, porque? 
 
O ácido N-metil-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (3) por apresentar menor lipofilicidade. A molécula 3 é mais 
hidrofílica que 4 devido a presença do grupamento carboxílico, enquanto 4 apresenta a função cetona. A 
carboxila faz mais ligações de hidrogênio que uma cetona. 
 
8. Na década de 80 a Pfizer buscava inibidores seletivos de PDE5 (fosfodiesterase 5) como candidatos de fármacos 
para tratamento da angina, e identificou o zaprinast e seus análogos como protótipos iniciais. Baseado na estrutura 
destes compostos, propomos a seguinte ordem crescente de lipofilicidade: 
 
a) Zaniprast, análogo 1 e UK83405 
b) Análogo 1, Zaniprast, UK83405 
c) UK83405, Zaniprast, Análogo 1 
d) Zaniprast, UK83405, Análogo 1 
e) Análogo 1, UK83405, Zaniprast 
 
 
9. Como o pKa (constante de ionização) de um fármaco influencia na sua absorção? 
 
 
 
 
 
 
 
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10. No estômago, a absorção dos fármacos requer sua passagem pela membrana celular. A membrana celular é 
essencialmente uma bicamada lipídica (predominante), com alguns canais para íons e proteínas. Assim, a 
passagem pela membrana é facilitada para os fármacos em sua forma não iônica. Considerando as estruturas 
abaixo, qual dos dois fármacos será mais absorvido no estômago (pH = 2) por meio do transporte passivo? 
Justifique sua resposta. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
11. . Uma vez descoberto o novo composto prototipo, a etapa seguinte na cadeia de inovação dos fármacos é sua 
otimização. Analise as proposições: 
I. O aumento da quantidade de grupos metilenos em uma molécula leva ao aumento do tamanho e 
lipossolubilidade, impedindo a passagem através das membranas. 
II. A remoção de ligações duplas aumenta a flexibilidade da molécula, possibilitando diferentes acomodações 
aos sítios receptores. 
III. Grupos ácidos e básicos possibilitam a formação de sais altamente polares e por isso são facilmente 
absorvidos e distribuidos. Qual alternativa correta: 
a) V,F,V 
b) F,V,V 
c) V,V,V 
d) V,F,F 
e) F,V,F 
 
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12. O composto-protótipo X1 foi identificado num programa de pesquisa de descoberta de novos agentes anti-HIV. Na 
tentativa de melhorar a atividade deste composto, novos análogos foram sintetizados e testados. Observando os 
resultados obtidos com estes novos análogos responda qual o grupamento mais importante para a atividade em 
questão. 
 
 
 
 
 
X1 
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