Antidepressivos: Definição, Fisiopatologia e Farmacologia

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Sabrina Angheben │ Farmacologia
ANTIDEPRESSIVOS
Depressão
- Definição:
- Representa transtorno de humor que
interfere profundamente no
comportamento e pensamento do
indivíduo.
- Sintomas:
- Ocorre quando há uma desadaptação às
adversidades, tornando-se algo patológico.
- Fatores de risco:
- Histórico prévio de depressão
- Histórico familiar
- Sexo feminino
- Idade: < 40 anos
- Puerpério
- Doenças clínicas crônicas
- Eventos estressantes
- Ausência de suporte social
- Abuso ativo de álcool ou drogas
● Neurotransmissores envolvidos na regulação e nos
transtornos de humor
- MAO: degrada NOR e 5HT
NORADRENALINA
- Regula atenção, vigília, processos sensoriais, humor,
PA e função sexual.
- Relacionada com o medo, ansiedade e agressividade.
SEROTONINA - 5HT
- Regula atenção, sono REM, ingestão de alimentos
(fome/saciedade), humor, temperatura corporal, PA
e função sexual.
FISIOPATOLOGIA DEPRESSÃO
● Teoria das aminas biogênicas - monoaminas
- Redução de NOR e 5 HT nos espaços sinápticos.
- A dopamina também pode estar reduzida
- Especialmente se relacionada com abuso de
drogas
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FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
Inibidores monoaminoxidases (IMAO)
- Classes:
- Seletivos e reversíveis
- Não seletivos e irreversíveis
- Mecanismo de ação:
- Inibição de MAO-A, enzima responsável
pela metabolização de NOR e 5-HT
- Indicações:
- Depressão atípica
- Pacientes alérgicos ou não responsivos ao
ADT
- Hipocondria e/ou histeria
- São fármacos de última escolha
- Efeitos adversos:
- Hipotensão postural
- Ganho de peso - excessivo
- Efeitos anticolinérgicos < ADTs (boca seca,
visão turva, disfunção sexual)
- Toxicidade hepática (fenelzina e iproniazida
- raras)
- Excessiva estimulação central pode
produzir: tremores, excitação, insônia
- Superdosagem:
- Convulsão e mania
- Interações:
- REAÇÃO QUEIJO E VINHO
- Alimentos contendo tiramina
(similar à tirosina)
- Tiramina: é normalmente
metabolizada pela MAO no fígado
e na parede do intestino
- Resultado: hipertensão aguda,
levando a uma cefaléia latejante
grave, podendo chegar a
hemorragia intracraniana
potencialmente fatal
- Medicamentos:
- Efedrina (descongestionante nasal)
e simpaticomiméticos
anfetaminas).
- Não usar outros antidepressivos.
- ISRS causar síndrome
serotoninérgica
- Bupropiona causa
convulsões
● Síndrome serotoninérgica:
- Reação adversa pelo aumento da [] de 5HR;
- Ocorre por interação de medicamentos
pró-serotoninérgicos;
Antidepressivos tricíclicos (ADT)
- Medicamentos com os 3 anéis cíclicos.
- Ex. Amitriptilina, Nortriptilina, Desipramina,
Clomipramina e Imipramina.
- Mecanismo de ação:
- Inibe a recaptação de NE e 5 HT
- Se liga ao autorreceptor alfa 2 e 5HT1D,
inibindo sua ação
- Portanto as substâncias não são recaptadas
para degradação pela MAO.
- Efeitos adversos:
- Variam conforme a ligação ao receptor
- M1: bloqueio muscarínico
- H1: bloqueio receptores histamínicos
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- Alfa: bloqueio alfa 1 e 2
- Superdosagem:
- Depressão do SNC e efeitos
cardiovasculares.
- Morte por insuficiência cardíaca,
respiratória e circulatória.
- Início dos sintomas: 1 a 4h após ingestão do
ADT
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
- Ex. Fluoxetina, Citalopram, Paroxetina, Sertralina e
Escitalopram.
- O efeito do medicamento após 7 dias ou semanas.
- Pode associar benzodiazepínico no início do
tratamento
- Mecanismo de ação:
- Inibem a recaptação de serotonina,
aumentando a [] de 5HT na fenda sináptica.
- Doses e indicações:
- Vantagens:
- Menos efeitos colaterais
- Menor de efeito nos receptores
colinérgicos, histaminérgicos e
beta-adrenérgico
- Baixa toxicidade aguda
- Mais seguros em superdosagem
- Não apresentam reações com alimentos
como IMAOs
- Efeitos adversos:
- Cefaleia
- Sudorese
- Ansiedade e agitação
- Efeitos gastrintestinais (náuseas, êmese e
diarréia)
- Fraqueza e cansaço
- Disfunções sexuais (perda de libido,
ejaculação retardada e anorgasmia)
- Interações medicamentosas:
- Fluoxetina e Paroxetina (inibidores da
isoenzima CYP450 - CYP2D6)
- ADTs
- Antipsicóticos
- Alguns antiarrítmicos
- β-antagonistas adrenérgicos
Inibidores da recaptação de 5HT e NOR (IRSN)
- Ex. Venlafaxina e Duloxetina
- Inibe recaptação de 5-HT e NOR
- Vantagens: poucos efeitos sedativos e muscarínicos
- Efeitos adversos: semelhantes aos ISRS
- Indicação:
- Depressão não responsiva aos ISRS
- Depressão associada a dor crônica
- Efeitos adversos:
- Náuseas
- Cefaleia
- Insônia
- Constipação
- Disfunções sexuais
Antidepressivos atípicos
● Bupropiona
- Mecanismo de ação:
- Inibe os sítios de recaptação de DA
- Ações fracas sobre a recaptação de NOR
- Inibe receptores nicotínicos neuronais da
Ach → diminui compulsão e síndrome de
abstinência à nicotina
- Vantagens: efeitos estimulantes e pouca disfunção
sexual
- Desvantagens: boca seca, sudorese, irritabilidade
- Contraindicada em caso de epilepsia.
- Superdosagem:
- Agitação psicomotora
- Náuseas
- Vômitos
- Convulsões
● Mirtazapina
- Bloqueia auto receptores alfa-2, inibindo a
recaptação da 5HT e NE
- Bloqueia receptores 5HT2 → serotonina
- Efeito adverso: sedação
- Não interfere na função sexual
● Trazodona e nefazodona
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- Inibidores fracos da recaptação de serotonina por
bloqueio de 5HT2
- Efeitos adversos: sedação e risco de
hepatotoxicidade (nefazodona).
SÍNDROME DA DESCONTINUAÇÃO DE
ANTIDEPRESSIVOS
- Sempre fazer dosagem gradual:
- Aumentando no início, até dose ideal
- Diminuir dose, até zerar → retirada gradual
- Sintomas:
- Sensação de choque elétrico
- Náuseas
- Hipersensibilidade a luz e ruídos
- Ansiedade
- Medo
- Agitação.