Padrão de Herança Monogênica - Ligado ao cromossomo sexual e Herança mitocondrial

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MEDICINA - UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO
Kalyne Aurélio Lacerda - 1 semestre
Padrão de herança 
monogênica 
Ou Herança Mendeliana 
Ligado ao cromossomo sexual e herança 
mitocondrial 
Herança monogênica: relacionada a um 
único gene - presente nos cromossomos 
autossômicos (22 pares) ou nos sexuais 
(XX / XY). 
Alelos: genes localizados no mesmo 
Locus - trazem a mesma informação (uma 
do pai e uma da mãe) 
Homens são hemizigotos (não pode se 
d i z e r q u e s ã o h e t e r o z i g o t o s o u 
homozigotos - possuem um cromossomo 
X e um Y) 
Já as mulheres: 
➞ Heterozigoto: apresenta a le los 
diferentes para um determinado par de 
genes. (Aa) 
➞ Homozigoto: alelos iguais para um 
determinado par de genes (AA, aa) (gene 
do pai = gene da mãe). 
Um par de alelos determina uma 
característica, se sobrepõe ➞ dominante; 
Recessivo ➞ precisa estar em dupla para 
a característica se manifestar no fenótipo. 
• Genótipo: constituição genética do 
indiv iduo, sequência de DNA ➞ 
diferentes genótipos podem dar origem 
ao mesmo fenótipo (dominância e 
recessividade). 
• Fenótipo: produto da informação 
encontrada no genótipo, característica 
que se manifesta. 
• Codominância: as duas características 
se apresentam ➞ 2 dominantes se 
expressando. 
• Dominância intermediária: fenótipo 
intermediário. 
Espermatogênese - homens XY 
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Cada espe rma tozo ide possu i 22 
c r o m o s s o m o s a u t o s s o m o s e 1 
cromossomo sexual X ou Y. 
 50% de chance de enviar cromossomo X 
e 50% de enviar o Y. 
Ovogênese - mulher XX 
Cada óvulo possui 22 cromossomos 
autossomos e 1 sexual (sempre o X). 
 
Representação das heranças genéticas 
Heredograma 
 
Herança mondogênica liga ao sexo: 
quando o gene relacionado à doença está 
situado em um dos dois cromossomos 
sexuais (X ou Y). 
Padrões de herança monogênica: 
➞ Já se conhecem 15 mil doenças 
monogênicas em humanos; 
Autossômica: 
• Dominante: 55% 
• Recessiva: 25% 
Ligada ao sexo: 
• X: 
Dominante: <1%; 
Recessivo: 9%; 
• Holândrica (cromossomo Y). 
**a mulher apresenta um gene ativo e 
gene parcialmente ativado (falta de 1 
desses genes ➞ síndrome de Turner). 
Durante a embriologia, em algumas 
regiões o X da mãe está ativo e em outras 
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o X do pai está ativo. Nos homens, essa 
inativação não ocorre. 
O cromossomo X é bem maior que o Y ➞ 
Nos homens, muitos genes se expressam 
em hemizigose (não existe um par 
correspondente no cromossomo Y). 
Doença recessiva no X ➞ homem 
portador da doença (não existe um 
cromossomo homologo pra compensar). 
Apenas 54 genes são homólogos. 
Herança recessiva ligada ao X 
 Duas cópias do alelo doente no 
cromossomo X são necessárias para uma 
mulher afetada. 
• Homens são mais afetados que 
mulheres; 
• Pai não transmite característica para o 
filho (passa o Y) 
• Homem transmite a característica para 
t o d a s a s f i l h a s ( e l e s ó t e m 1 
cromossomo X - portadoras, não 
necessariamente afetadas). 
7 ➞ menino apresentando a condição: 
mãe doou gene afetado e o pai não tem o 
par homologo pra compensar. 
8 ➞ carrega a mutação mas não é afetada 
pela doença. 
Heterozigoto composto (Xh/Xh) ➞ 
mutações diferentes (ambos genes são 
recessivos) ➞ fenótipo afetado. 
Exemplos de doenças recessivas ligadas 
ao X: 
• Hemofilia A e B: anomalia congênita 
que causa deficiência na coagulação 
do sangue. (Hemofilia A: Deficiência de 
fator VIII (Xq28) - alterações na 
cascata de coagulação) (Hemofilia B: 
fator IX). 
• Daltonismo: anomalia genética que 
causa redução da capacidade de 
diferenciar as cores. 
- fotopigmentos dos cones verde e 
vermelho ➞ cromossomo X. 
• Distrofia muscular de Duchennne: 
fraqueza muscular. 
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➞ 
D is t ro f ina (pro te ína do complexo 
distroglicano-sarcoglicano) ➞ O gene 
DMD localizado no Xp21 codifica para 
uma proteína distrofina. 
Características da herança recessiva 
ligada ao X: 
• As características fenotípicas são muito 
mais frequente em homens; 
• Mulheres heterozigotas geralmente não 
são afetadas - algumas apresentam a 
condição em níveis var iados de 
gravidade (determinada pelo padrão de 
inativação do X); 
• O gene responsável pela condição é 
transmitido de um homem afetado a 
todas as suas filhas. Os filhos homens 
de qualquer uma dessas filhas têm risco 
de 50% de herdá-la; 
• O alelo mutante nunca é transmitido 
diretamente de pai para filho, mas é 
transmitido de um homem afetado a 
todas as suas filhas; 
• Uma proporção significativa dos casos 
isolados se deve a mutações novas. 
Herança dominante ligada ao X 
• Apenas 1 cópia do alelo doente no 
cromossomo X é necessário para a 
mulher ser afetada ➞ as mulheres são 
mais afetadas que os homens; 
• Não há transmissão diretamente de 
homem para homem (só passam para 
as filhas mulheres - quando doam o X 
afetado); 
• Homens afetados: 
• 100% de suas f i l has 
afetadas; 
• 100% de filhos normais; 
• As mulheres afetadas podem ter 50% de 
seus filhos afetados (de ambos os 
sexos); 
• Doenças dominantes ligadas ao X 
causam genót ipos extremamente 
graves. 
➞ Exemplos de doenças relacionadas à 
herança dominante ligada ao X: 
• Raquitismo hipofosfatêmico: ossos ficam 
mais fracos e diminuição na quantidade 
de potássio ➞ Muitação no gene PHEX. 
• Síndrome de Rett: predominante em 
meninas (letalidade masculina). 
• Síndrome do X frágil: deficiencia mental. 
Forma mais frequente de deficiência 
mental herdada. ➞ gene FMR1 - 
mutação em Xq27.3. Características 
físicas evidentes, como: face alongada, 
orelhas grandes e em abano, mandíbula 
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grande e macroquidia. Se manifesta em 
a m b o s o s s e x o s , m a s h o m e n s 
apresentam caso clínico mais grave. 
Herança Holândricas - cromossomo Y 
• Y possui 78 genes codificadores de 
proteínas (o X possui mais de mil); 
• SRY - determina o sexo masculino; 
• Transmissão exclusiva de homem para 
homem ( a mulher não consegue 
t r a n s m i t i r p o i s n ã o p o s s u i o 
cromossomo Y); 
Exemplos: 
• Hipertriose auricular (grandes pelos nas 
orelhas) ➞ gene HEY; 
• Tipo de surdez ➞ gene DFNY1. 
A l g u n s f e n ó t i p o s a u t o s s ô m i c o s 
apresentam manifestação restrita em 
determinado sexo e existem traços que, 
embora se expressem em ambos os 
sexos, são mais frequentes em um deles, 
ou seja, sofrem a influência do sexo. 
Exemplos: Calvice pré-senil e Gota 
(hormônios masculinos), Hemocromatose 
(+ frequente em homens - distúrbio no 
metabolismo do ferro (mulheres eliminam 
ferro mensalmente durante o período 
menstrual)). 
Herança Mitocondrial: as mitocôndrias do 
espermatozóide são eliminadas pelo 
e m b r i ã o ( p o d e o c o r r e r , m a s é 
ex t remamente ra ro um ind i v íduo 
apresentar herança mitocondrial paterna). 
Herança mitocondrial ➞ herança materna. 
• 37 genes ➞ grande parte relacionada à 
cadeia transportadora de elétrons; 
• Transmitida exclusivamente pela mãe 
(mutação mitocondrial no pai não afeta 
os filhos). 
• Tecido muscular e nervoso são os mais 
afetado por muitações nesses genes ➞ 
necessitam de muita energia. 
Exemplos de mutações na herança 
mitocondrial: 
• Síndrome de Keans-Sayre; 
• Ep i l eps ia m ioc lon ia com f i b ras 
vermelhas anfractuosas; 
• Encefalomiopatia; 
• Neuropatia hereditária de Beber; 
• Síndrome de Pearson. 
Heteroplasmia: DNA mutado + DNA 
normal; 
Homoplasmia: DNA totalmente normal ou 
totalmente mutado. 
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