Anestésico Local

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Anestésicos Locais
→Esses fármacos inibem reversivelmente o processo de excitação e condução do impulso nervoso,
sem produzir inconsciência
→ São administrados por injeção ou de forma tópica
→ Podem provocar paralisia motora
→ A aplicação do anestésico é no local próximo ao nervo, e o anestésico age somente onde ele foi
aplicado
→ Para o funcionamento do anestésico, a droga se difunde para a periferia dos nervos
Potencial de Ação-Relembrando
No repouso, o neurônio é negativo dentro e positivo fora
Após um estímulo, a célula despolariza, devido a abertura de canais de Na→ entra Na dentro da
célula
A célula fica mais positiva dentro do que fora
Após um tempo os canais de Na vão fechar e os canais de K vão se abrir→ sai K da célula reduzindo a
carga positiva na célula
Isso faz com que o interior da célula fique negativo e o exterior positivo, voltando ao estado de
normalidade→ Repolarização
Mecanismo de Ação
Os anestésicos locais agem no canal de Na
Com a entrada de sódio, inicia-se a despolarização e depois há o impulso nervoso
Os anestésicos locais impedem a entrada de Na na célula, então esse processo de despolarização e
impulso nervoso não ocorre
Esse fármaco reduz a possibilidade da célula atingir o limiar para a despolarização
Os anestésicos locais agem por 2 vias
→ Via hidrofóbica
→ Via hidrofílica
→ Via hidrofóbica→ Os anestésicos hidrofóbicos agem atravessando a membrana plasmática e
tendo acesso ao canal de Na, bloqueando-o (independente se o canal estiver aberto ou fechado)
→ Via hidrofílica→ Anestésicos hidrofílicos tem acesso ao canal apenas se ele estiver aberto(não
atravessa a membrana)
Fatores que influenciam na ação do anestésico
→ Tamanho da molécula: as moléculas grandes e pequenas conseguem se ligar ao receptor de forma
equivalente, mas as menores se desligam mais rapidamente, portanto seu efeito é mais rápido
→ Solubilidade lipídica: quanto mais lipossolúvel, mais fácil de atravessar o canal iônico
→ Tipo de fibra bloqueada: Fibras finas(efeito rápido) e fibras grossas(efeito lento)
→ Ph do local: os anestésicos locais geralmente são bases fracas, ou seja, se ionizam em meio ácido
**A forma ionizada tem baixa lipossolubilidade(segue a via hidrofílica) então não penetra facilmente
na MP, já a forma não ionizada é lipofílica e se difunde rapidamente para a MP(segue a via
hidrofóbica)
→ Concentração do anestésico
→ Associação com vasoconstritores(o vasoconstritor diminui a passagem do anestésico para o vaso
sanguíneo, prolongando o efeito do anestésico)
Classificação das fibras nervosas
As fibras com diâmetro menor e menor velocidade de condução são mais sensíveis ao bloqueio
anestésico se comparada com fibras de maior diâmetro e maiores velocidades de condução(possuem
uma sensibilidade menor)
Anestésicos locais-Ação sobre nervos
Os anestésicos locais agem em todos os nervos, mas sua ação depende do diâmetro e da
mielinização
- As primeiras fibras bloqueadas são as menores(estão relacionadas com a aferência da dor)
- Depois, as fibras bloqueadas são as maiores(estão relacionadas com tato e função motora)
Ação sobre membranas excitáveis
- Age sobre as junções neuromusculares(não tem muita importância)
- Ação sobre fibras cardíacas-tem importância(lidocaína pode diminuir o ritmo dos batimentos
cardíacos)
Sequência de bloqueio
→ Agem primeiro nas fibras de:
dor
frio
calor
tato e compressão profunda
função motora
Composição dos fármacos
Os anestésicos locais são formados por 2 partes→ uma parte hidrofóbica, uma parte hidrofílica, e
uma parte ligando as 2 partes
A parte que liga pode ser um éster ou uma amida
Ésteres
1-Grupamento éster /2-Procaína
cocaína(fora de uso), procaína, tetracaína e benzocaína
A maioria é de uso tópico
Amidas
1-Grupamento amida/2-Lidocaína
lidocaína, prilocaína, prilocaína, bupivacaína, mepivacaína, etc
Estrutura química
Grupamento lipofílico, grupo hidrofílico e ligando os 2 tem um éster ou uma amida
Anestésicos derivados de ésteres
São hidrolisados mais facilmente pois no plasma temos a colinesterase plasmática que degrada a
ligação éster
Quando é injetado, terá uma ação menor, devido a essa colinesterase, por isso esse tipo de
anestésico geralmente é de uso tópico
Procaína
- Uso parenteral
- Possui um grupamento amina que aumenta a capacidade anestésica
Tetracaína
- São mais estáveis devido ao grupamento metil amina que tem um metabolismo lento
Anestésicos derivados de amidas
São mais resistentes à hidrólise
Tem duração mais longa
São metabolizados por enzimas microssomais do fígado
Lidocaína
- Possui um grupamento benzênico que promove um impedimento estérico das enzimas que
podem degradar
Pirrocaína
- O grupamento hidrofílico é um anel que aumenta a potência do fármaco
Relação estrutura-atividade
→ Potência: capacidade do fármaco de cumprir sua função
- Está relacionada com a lipossolubilidade
- Quanto mais lipossolúvel for o anestésico local, mais potente ele será
→ Latência: tempo para o início de ação do fármaco
- Depende da proporção entre a base ionizada e não ionizada
- Quanto maior a parte não ionizada(forma molecular-lipossolúvel), mais entra na célula e
mais rápido tem a ação
→ Duração da ação
- Relacionada com a ligação a proteínas plasmáticas
- Quanto mais anestésico estiver ligado às proteínas, maior será sua ação
Lipossolubilidade x Potência
Anestésico Local Lipossolubilidade Potência
Lidocaína 366 1
Bupivacaína 3420 4
Ropivacaína 775 4
Quanto maior a lipossolubilidade, mais potente será
Grau de ionização x Latência
Anestésico pKa % Ionizada em pH 7,4 Início de ação
Lidocaína 7.9 76 rápido
Bupivacaína 8.1 83 lento
Ropivacaína 8.1 83 lento
A lidocaína possui um pH mais ácido que as outras e se ioniza menos, logo, a forma não ionizada
poderá passar pela MP mais fácil agindo mais rápido
Acesso ao canal iônico
A forma que tem acesso ao canal iônico pode ser protonada ou não protonada
- A forma protonada(ionizada) só tem acesso ao próprio canal iônico, se o canal estiver
fechado, a forma protonada não terá acesso
- A forma não protonada( forma molecular) pode atravessar a MP e ter acesso ao canal iônico
por dentro da célula
→ Os anestésicos locais geralmente são bases fracas
- Se o meio estiver ácido(ex-infecção)→ o fármaco vai ficar na forma protonada(ionizada)
- Se o meio estiver alcalino, a forma protonada se transformará na forma molecular
diminuindo a latência do fármaco(diminui tempo de início)
Ligação Proteica X Duração de Ação
Anestésico Local Ligação Proteica Duração após infiltração
Lidocaína 64 60-120
Bupivacaína 95 240-480
Ropivacaína 95 240-480
O tempo de duração depende da fração ligada aos anestésicos
Propriedades Físico Químicas dos anestésicos locais
Verde→ Amidas
- Os derivados de amida são mais ácidos
- Em pH fisiológico, a amida não se ioniza tanto, por serem mais ácidos(como eles se ionizam
menos, tem um início de ação mais rápido, pois a forma molecular consegue atravessar a
MP)
- Coeficiente de solubilidade: está relacionado com a sua potência-dentre os da amida, o mais
solúvel é a etidocaína e bupivacaína
- Ligação Proteica: quanto mais ligação proteica maior o tempo de ação do anestésico
Roxo→ Ésteres
- São mais básicos
- Se ionizam mais em pH fisiológico(tem início de ação mais lento, pois a fração ionizada não
consegue atravessar a MP)
- O anestésico com maior coeficiente de solubilidade é a tetracaína
- O que mais se liga a proteínas é a tetracaína
Anestésicos Locais-Duração
Podem ser divididos em fármaco de curta duração(procaína), média duração(lidocaína e prilocaína) e
longa duração(tetracaína, bupivacaína e etidocaína)
Na prática é possível associar um fármaco de início rápido com um de longa duração para um efeito
prolongado
Associação de anestésicos locais com vasoconstritores
Os vasoconstritores reduzem a luz do vaso aproximando as células do endotélio
Os anestésicos locais serão injetados no tecido subcutâneo, uma parte desses anestésicos será
absorvida pela circulação
→ Se um vasoconstritor for administrado junto, aproxima ascélulas endoteliais diminuindo a
absorção do anestésico
→ Ou seja, um dos objetivos de administrar o vasoconstritor junto é reduzir a absorção sistêmica
→ Diminuindo a absorção sistêmica, reduz a toxicidade e aumenta a duração
Fatores que influenciam a atividade dos anestésicos locais-adição de adrenalina
A adrenalina pode aumentar a duração de ação de alguns anestésicos e reduzir seus níveis
sanguíneos
Efeitos adversos
Ações cardiovasculares→ diminuição da FC
Ações centrais→ tremores, euforia, agitação, convulsões, etc
Também pode causar reações alérgicas
Toxicidade
Em baixas concentrações:
- Gosto metálico, zumbido, alterações visuais
Em médias concentrações
- Contrações musculares, inconsciência e come
Em altas concentrações
- Depressão respiratória e cardiovascular
Neurotoxicidade
→ Os anestésicos locais tem uma ação maior nas fibras mais finas e de condução lenta(fibras
inibitórias do SNC) → quando bloqueia essas fibras aumenta a condutibilidade elétrica, podendo
causar uma convulsão
→ As fibras mais grossas e de condução rápida são fibras excitatórias e quando há bloqueio dessas
fibras, há depressão generalizada no SNC
Cardiotoxicidade
→ Ação central sobre o SNA
→ Ação periférica sobre o SNA-bloqueia as fibras que vão liberar noradrenalina que vão controlar a
FC e inotropismo
→ Efeito vasodilatador direto
→ Ação direta sobre o miocárdio
- O fármaco mais tóxico ao SNC é a bupivacaína
- O fármaco mais tóxico ao SCV é a etidocaína, bupivacaína e lidocaína
- A bupivacaína é um dos anestésicos mais tóxicos
→ O midazolam aumenta o limiar para cardiotoxicidade
Diferentes patologias e seus efeitos na farmacocinética da lidocaína
Em caso de IC→ diminui o volume de distribuição(pois perfunde menos), então metaboliza menos e
o clearance é menor(se acumula mais na corrente sanguínea), consequentemente o tempo de meia
vida aumenta
Doença hepática→ fármaco se distribui normalmente, mas não é metabolizado, então tem tendência
a se acumular, então o volume de distribuição aumenta, e o clearance aumenta e a meia vida
também aumenta
Doença renal→ fármaco é eliminado mais rapidamente, volume de distribuição diminui, clearance
aumenta e a meia vida diminui
Anestesia peridural e subaracnóide(raqui)
→ São utilizadas em operações nas pernas e abdômen inferior (apendicite, útero, bexiga, etc) e
cesárea
Peridural→ Anestésico é injetado no espaço peridural(camada de tecido adiposo que fica anterior a
dura máter)
Raquianestesia/Subaracnóide→ agulha ultrapassa a dura máter, mas não atinge a medula
O anestésico é injetado em um local onde só há filamentos nervosos
Efeitos colaterais da raquianestesia→ cefaléia, êmese e retenção muscular