Doenças autossômicas dominantes

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Doenças autossômicas dominantes 
Neurofibrimatose 
‡ Mutação no gene NF1 do Cr17 (muito grande) → 
neurofibromina 
o Supressor de tumor = controla o ciclo 
celular = impede a mitose 
‡ Mais comum: 1 a cada 3.000 
‡ Manchas café com leite, lesões na íris (nódulos 
de Lish) 
‡ Mais grave: milhares de neurofibromas, gliomas 
na via óptica, deficiência no aprendizado, 
hipertensão, escoliose, neoplasia, morte 
‡ Não adianta cirurgia pois crescem de novo 
‡ 2/3 = complicações cutâneas 
‡ 10% = tumores benignos dos nervos periféricos 
‡ Expressividade variável= leve, moderada e grave 
‡ Grave: NF1 deletado 
o Tumores malignos nos nervos periféricos 
‡ Genitor levemente afetado = prole gravemente 
afetada 
 
Acondroplasia 
‡ Mais comum de displasia esquelética 
‡ Baixa estatura, cabeça grande, testa 
proeminente, membros curtos 
‡ Alteração no arcabouço ósseo 
‡ Mais frequente de nanismo 
‡ Sem formação de cartilagem 
‡ Déficit de aprendizagem e algumas crianças: 
hidrocefalia 
‡ O problema é quando a cartilagem se transforma 
em osso 
‡ Mutação no Cr4, tá no genre FGR 3 
o De sentido trocado (guanina → adenina 
98% e 2% guanina → citosina) 
‡ Afeta proteína que vai alterar desenvolvimento e 
manutenção do tecido ósseo e tecido conjuntivo 
‡ Acontece numa família que não tem ninguém 
afetado 
‡ Mutação de novo: mutação após a formação dos 
gametas que deram origem ao indivíduo 
‡ 98% são causados por mutação de novo 
‡ 2% mutação errada 
 
Síndrome de Marfan 
‡ Sistema ocular: miopia, deslocamento do 
cristalino 
‡ Sistema esquelético: membros bem longos e finos 
e os dedos também = aracnodactilia, peito 
escavado, escoliose 
‡ Sistema cardiovascular: dilatação da aorta e 
depois ruptura da aorta 
‡ Mutação do gene FBN1 = expresso na aorta, 
periósteo, ligamento suspensor do cristalino 
o Pode ser do tipo sem sentido = códon de 
parada 
o Mudança na matriz de leitura = inserção 
ou deleção de 1 ou 2 pares de base = 
altera como o ribossomo vai ver o RNA 
o Sentido trocado = substitui o par de base 
= alteração nesse gene 
‡ Pleiotropia: afeta diferentes sistemas 
o Fibrose cística também tem 
 
Doença renal policística do adulto (APKD) 
‡ Acúmulo de cisto nos rins que pode levar a 
falência 
‡ Mutação nos Cr16 e 14 nos genes PKD1 e PKD2 
‡ Heterogeneidade em lócus 
‡ Penetrância reduzida 
 
Retinoblastoma 
‡ Tumor de olho mais comum das crianças 
‡ 60%: células somáticas = não passa para prole 
‡ 40%: herdadas 
‡ Olho de gato 
‡ Doença de penetrância reduzida 
‡ Indivíduo que tem alelo dominante deveria 
apresentar o fenótipo, mas não apresenta 
‡ Mutação no gene RB1, Cr13 
‡ Codifica proteína PRB → supressora de tumor 
o Segura o ciclo celular 
o Não permite que a célula se divida 
o É afetada na infecção por HPV 
o A célula passa para fase S, entra em 
mitose e se divide = tumor 
 
Huntington 
‡ Penetrância dependente de idade: 30-50 anos 
‡ Não cura 
‡ Repetição expandida de CAG - expansão de 
sequência repetida 
o Normal= 10-26 
o Portador = 27-35 
o Afetado= 36 ou mais 
§ Proteína tem muitos resíduos de 
glutamina = função da proteína = 
degeneração do sistema nervoso 
‡ Transmissão partena = aumenta ainda mais 
expressão gênica 
‡ Perda progressiva do controle motor, demência, 
transtorno psiquiátrico, perda substancial dos 
neurônios, dificuldade para engolir, pneumoria 
aspirativa, insuficiência cardiovascular e 
respiratória 
‡ Pessoas cometem suicídio 
 
Doença autossômica recessiva 
Osteogênese imperfeita 
‡ Proteína de colágeno = 3 cadeias peptídicas 
‡ Mutação nesses genes diferentes podem dar 
origem a doença 
‡ Outro exemplo de heterogeneidade em lócus 
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