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Glicogênese 09/12/2020 Glicogênio • Encontrado principalmente: – Fígado: 10% do peso – Músculo esquelético: 1 a 2% do peso • Fonte de energia rápida para o metabolismo aeróbio e anaeróbio • Glicogênio muscular – Pode ser gasto em menos de 1h sob atividade intensa Glicogênio hepático – Serve como reservatório de glicose para outros tecidos quando não há glicose disponível – Pode ser exaurido em ~ 12h Polímero de glicose • Ligações Alfa-1,4 e Alfa-1,6 (ramificações) Síntese de glicogênio – Consiste em unir moléculas de glicose a uma molécula de glicogênio já formada – Fazendo ligações α-1,4 – Para isso é preciso ativar a molécula de glicose • Deixando a glicose mais rica em energia livre Glicogênio + rico em energia • Glicose - rica em energia • Glicose deve ser unida ao glicogênio • Deve ser ativada (energizar) a molécula de glicose 1a etapa Fosforilação da Glicose em Glicose 6-fosfato Enzima: Hexocinase Houve um investimento de energia 2a etapa A ligação do glicogênio é α-1,4 – Não adianta esse fosfato estar no C6 O P é transferido do C6 para o C1 Enzima: fosfoglicomutase Produto: Glicose 1-fosfato A glicose 1-fosfato ainda não tem energia livre suficiente para ser adicionada à molécula de glicogênio – Novo investimento de energia – Vindo de 1 UTP 3a etapa A molécula de UTP é quebrada em UMP Enzima: UDP-Glicose-pirofosforilase Produto: UDP-glicose Formação da UDP-glicose 3a etapa Glicose 1-fosfato + UTP = 4 fosfatos 1 fosfato ligado a glicose 1-P 3 fosfatos vindos do UTP 4a etapa A glicose é adicionada ao glicogênio • Energia suficiente Liberação de UDP Enzima: glicogênio sintase O glicogênio que tinha n-glicoses passa a ter n+1 glicoses Resumo: A glicose só consegue ser adicionada a uma molécula de glicogênio se tiver o investimento de energia – Quando ela acumula energia suficiente ela é ligada ao glicogênio – Quem realiza esse processo de ligar a glicose ao glicogênio é a enzima glicogênio sintase – Mas ela só acrescenta glicose a um glicogênio já formado Como o processo inicia do ZERO? • O processo é iniciado pela proteína glicogenina (atua como enzima) Algumas glicoses são unidas a essa proteína A partir disso a glicogênio sintase adiciona glicoses pela glicogênese Síntese de uma nova molécula de glicogênio 1- Transferência de um resíduo de glicose da UDP- glicose para o grupo hidroxil da Tyr da glicogenina – Catalisado pela própria proteína 2- Novos 7 resíduos de glicose de novas UDP-glicoses se ligam a cadeia – Catalisada pela própria proteína 3- A glicogênio sintase da sequência na síntese de glicogênio • A molécula de glicogênio é muito ramificada Como essas ramificações acontecem? • A célula tem a glicogenina com algumas glicoses ligadas – A glicogênio sintase acrescenta glicose por ligações α-1,4 • Uma enzima ramificadora (amilo-[1:4]-[1:6]-transglicosilase ou glicosil- [4:6]-transferase) retira um conjunto de 6 a 7 glicoses e as desloca para uma região mais interna do glicogênio – Criando ramificações α-1,6 • A glicogênio sintase volta a ligar glicoses pelas ligações α-1,4 • O processo de ramificação se repete Ramificação do glicogênio Vantagens do glicogênio ser ramificado? – As ramificações torna a síntese e a degradação do glicogênio mais rápida • Tanto a síntese quanto a degradação ocorrem pelas extremidades • Essas ramificações deixam mais extremidades livres
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