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Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos Bárbara Gonçalves R. Fernandes e Letícia Guedes M. G. de Souza Prof.ª Orientadora Regina G. Kelmann Biofarmácia Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos (SILVA, CUNHA, REZENDE, 2007) Monitoramento clínico e parâmetros farmacocinéticos No sangue, fármaco está em Fração Livre (fL) ou fração ligada às proteínas plasmáticas Fração livre correlacionado ao EFEITO CLÍNICO Determinação das concentrações livres e terapêutica Técnicas bioanalíticas Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos (SILVA, CUNHA, REZENDE, 2007) Equilíbrio de diálise é um MÉTODO DE SEPARAÇÃO Fração LivreFração ligada a proteínas Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos (SILVA, CUNHA, REZENDE, 2007) Membranas Modelo Termodinamicamente correta e livre de problema eletromecânico Tamanho Constituição Classificação Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos (SILVA, CUNHA, REZENDE, 2007) T e m p e r a t u r a c o n s t a n t e Fração LivreFração ligada a proteínas M E M B R A N A Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos (HARVARD APPARATUS) Aplicações Ensaios de ligação droga-proteína Ligação de proteína sérica Interação proteína-DNA Interação proteína-proteína Ensaios de ligação de receptor Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos (BOER, MEIJERING, 2019) o Alto custo; o Moroso; o Não adequado para compostos instáveis; o Possível insolubilidade de droga altamente precisa no dialisato; o Não pode ser usado para compostos altamente hidrofóbicos; o Grande volume de amostra. Desvantagens o Estuda verdadeira natureza da interação das proteínas; o Ligação inespecífica baixa; o Temperatura e pH podem ser controlados conduzindo os experimentos em uma incubadora de CO2; o Altamente preciso. Vantagens Biofarmácia | Equilíbrio de Diálise & Avaliação de Fármacos A técnica diálise de equilíbrio é considerada PADRÃO OURO para algumas análises de separação da fração ligante do fármaco e fração ligada às macromoléculas. Entretanto, vem sendo substituída em algumas ocasiões, como na quantificação de hormônios, uma vez que, é um método demorado e dispendioso. Neste contexto, é necessário um planejamento analítico para o uso adequado desse método. (SILVA, CUNHA, REZENDE, 2007; GOUVEIA et al., 2016) Referências BOER, T., MEIJERING, H. Equilibrium Dialysis, Ultracentrifugation, and Ultrafiltration in LC-MS Bioanalysis. Sample Preparation in LC-MS Bioanalysis, 45–51. 2019. GOUVEIA, S. et al. Interference factors on thyroid function tests. Revista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo. Dezembro, 2016. V. 11, pag 277-286. HARVARD APPARATUS. Overview of Equilibrium Dialysis. Disponível em: <https://www.harvardapparatus.com/overview-equilibrium-dialysis>. Acesso em: 31 jan. 2021. SHEA, J. L., WONG, P.-Y., & CHEN, Y. (2014). Free Testosterone. Advances in Clinical Chemistry, 59–84. doi:10.1016/b978-0-12-800094-6.00002-9 SILVA, F. F. S.; CUNHA, L. C. DA; REZENDE, K. R. Métodos de Avaliação da Fração de Fármaco Ligado (% B) a Proteínas de Fluidos Biológicos. Revista Eletrônica de Farmácia, v. 3, n. 2, 23 out. 2007. TOH, Y. L. et al. HPLC-MS/MS coupled with equilibrium dialysis method for quantification of free drug concentration of pazopanib in plasma. Heliyon, v. 6, n. 4, p. e03813, 2020. Letícia Guedes M. G. de Souza leticiagonzaga.morais@gmail.com (33) 9 8866-2596 Bárbara Gonçalves R. Fernandes barbaragoncalves2504@hotmail.com (33) 9 8849-8120 mailto:leticiagonzaga.morais@gmail.com mailto:barbaragoncalves2504@hotmail.com
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