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1 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina O Sistema Endócrino possui função de coordenar e integrar a atividade celular em todo organismo, regulando, assim, a homeostasia e processos como o desenvolvimento, crescimento e reprodução. Constituição: Glândulas endócrinas: secretam hormônios no interstício Hormônios: produtos químicos que exercem função em determinada célula alvo Órgão alvo: receptor específico de cada hormônio HORMÔNIOS Ação autócrina: a célula produtora é a mesma que a célula alvo Ação parácrina: célula alvo fica perto da produtora (mesmo tecido). Não há necessidade de deslocamento pela corrente sanguínea Ação endócrino: hormônio liberado na corrente sanguínea (célula alvo longe) 2 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Tipos de hormônios: Peptídeos: são hidrossolúveis e seus receptores estão localizados fora da célula. São armazenados em vesículas e liberados por exocitose. Ex: insulina, prolactina, ACTH, ADH Esteróides: são lipossolúveis e possuem receptores intracelular. Sintetizados a partir do colesterol. Ex: testosterona, cortisol e estrogênio Derivados de aminoácido/tirosina: receptores localizados dentro do núcleo Ex: epinefrina e norepinefrina Receptores: Membrana/transmembrana: proteicos, peptídeos, catecolamidas Citoplasma: esteroides Núcleo: tireóide Regulação Hormonal: Feedback Negativo: impede a hipersecreção do hormônio e a hiperatividade da célula alvo. Feedback Positivo: ação biológica do hormônio que causa aumento da sua produção. Ex: LH pré-ovulação Down Regulation: Degradação, inativação ou diminuição da síntese de receptores. Diminui a sensibilidade quando há muito hormônio. Up Regulation: Ativação, aumento da síntese ou diminuição da degradação de hormônios. 3 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina HIPOTÁLAMO E HIPÓFISE Hipotálamo Produzem ocitocina e ADH (armazenados e secretados pela neurohipófise). Também produz hormônios que estimulam/regulam a secreção de hormônios da adenohipófise. Ex: TRH TSH CRH ACTH GnRH LH e FSH GHRH GH Somatostatina Inibie GH Hipófise Adenohipófise: anterior Neurohipófise: posterior Adenohipófise: produz e secreta seus principais hormômios. É regulada pelos hormônios hipotalâmicos. 4 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina ACTH (adenocorticotropos) TSH (tireotropo, estimulador da tireoide) FSH e LH (gonadotropos) Prolactina (lactotropos): estimula o cresimento e o desenvolvimento mamário e a síntese de leite Hormônio do cresimento (GH): promove o crescimento de quase todos os tecidos do corpo. A secreção é pulsátil, com pico durante o sono profundo, o que explica a importância do sono na infância para o crescimento adequado. Os efeitos são mediados por IGF-1. A somatostatina inibe a liberação desse hormônio. É estimulado pelo aumento da concentração plasmática de aminoácidos e diminuição da concentração de glicose. Possui efeito DIABETOGÊNICO (pode criar resistência à insulina): Reduz captação de glicose aumenta níveis sanguíneos hiperglicemia hiperinsulinemia resistência 5 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Neurohipófise: armazena e libera ocitocina e ADH. Obs: A neurohipófise NÃO produz hormônios. A ocitocina e o ADH são produzidos pelo hipotálamo. Ocitocina: Contração do útero e ejeção do leite materno. Estimula a liberação: parto e sucção Inibe a liberação: dor intensa, aumento da temperatura e ruídos altos (explica a indicação da mãe amamentar sempre em lugares calmos). ADH (Antidiurético/vasopressina): Regula a osmolaridade (relação entre soluto e solvente), o que aumenta a reabsorção de água. Atua principalmente nos túbulos contorcidos distais e coletores. A osmolaridade plasmática e a redução do volume sanguíneo estimulam a liberação desse hormônio. TIREOIDE Localizada imediatamente abaixo da laringe e ocupando as regiões laterais e anterior da traqueia, é uma das maiores glândulas endócrinas, pesando, normalmente, 15 a 20 gramas. Aumenta ADH Aumenta Osmolaridade Ativa receptores dos túbulos Urina concentrada (diminui volume) Diminui ADH Diminui Osmolaridade Diminui reabsorção de água pelos rins Urina diluída (aumenta volume) 6 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Essa glândula secreta dois hormônios principais, a tri-iodotironina (T3) e a tiroxina (T4). Ambos aumentam intensamente o metabolismo do organismo. A tireoide também secreta calcitonina, hormônio importante para o metabolismo do cálcio. A secreção tireoidiana é controlada, principalmente, pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH), secretado pela hipófise anterior. Anatomia da tireoide: é composta de grande número de folículos fechados, cheios de substância secretora, chamada coloide, e revestidos por células epiteliais cuboides que secretam seus produtos para o interior dos folículos. O coloide é constituído, em sua maior parte, pela tireoglobulina, cuja molécula contém os hormônios tireoidianos. 7 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Formação do hormônio Iodo: essencial para a formação dos hormônios, sendo que maior parte do iodeto que é ingerido é absorvido pelas células da tireóide. Obs: o sal de cozinha é iodado justamente para garantir esse suprimento de iodo 1- Captação de iodo 2- Bomba iodeto 3- Oxidação do iodeto 4- Iodo oxidado liga-se aos AA tirosina da tireoglobulina 5- Organificação Tirosina + iodeto = monoiodotirosina Monoiodotirosina + iodeto = di-iodotirosina 6- Acoplamento: Monoiodotirosina + Di-iodotirosina = tri-iodotironina (T3) Di-iodotirosina + Di-iodotirosina = tiroxina (T4) São armazenados nos folículos. 8 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina OBS: 1 tireoglobulina = 30 T4 + alguns T3 T3 e T4 são secretados livres no sangue No sangue: combinam-se imediatamente com proteínas sintetizadas no fígado = globulina ligadora de tiroxina. O T3 possui menor afinidade com a proteína, e, por isso, é liberado antes. Na célula: A maioria de T4 (90%) é desiodada à T3 por meio da enzima iodinase, pois a maioria das moléculas possuem receptores para T3. (receptor intracelular) Efeitos fisiológicos Aumenta o metabolismo: síntese/catabolismo proteico, processos mentais, mitocôndrias Crescimento corporal da criança 9 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Estimula o metabolismo dos carboidratos: mobilização de lipídeos, ácidos graxos livres e diminuição do colesterol no sangue. Aumento da necessidade vitamínica: formação de enzimas Estimula o sistema cardiovascular Excitabilidade do Sistema Nervoso Central Aumenta a respiração e a motilidade do TGI Para manter níveis normais de atividade metabólica no organismo, quantidade precisa de hormônio tireoidiano deve ser secretada a cada momento. Para atingir esse objetivo, mecanismos específicos de feedback operam por meio do hipotálamo e da hipófise anterior, para controlar a secreção tireoidiana. 10 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina O TRH, que afeta diretamente as células da hipófise anterior, é secretado pelo hipotálamo. Isso faz com que a secreção de TSH, hormônio hipofisário, seja aumentada. O TSH, por sua vez,possui efeito na tireoide, estimulando a secreção de T3 e T4. Os hormônios tireoidianos irão realizar um mecanismo de feedback negativo com o hipotálamo e a hipófise anterior, a fim de manter a concentração de T3 e T4 em níveis estáveis no organismo. Doenças da Tireoide METABOLISMO DO CÁLCIO O maior depósito de cálcio no corpo é nos ossos. Tal íon é de suma importância para a contração muscular, coagulação e a para a geração de impulsos nervosos. É absorvido no intestino, sendo a concentração plasmática padrão de 9 mg/dl. Osteoblasto: células responsáveis pela síntese dos componentes orgânicos da matriz óssea. Aumenta o cálcio no osso e diminui o cálcio plasmático 11 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Osteoclasto: reabsorve o cálcio do osso. Diminui o cálcio do osso e aumenta o cálcio plasmático. Osteócito: diferenciação terminal dos osteoblastos. Fosfato: o osso contém 85% do fosfato do corpo (maior reserva). É um íon fundamental na formação de ossos e dentes. É reabsorvido nos rins conforme mecanismo de transbordamento, e o paratormônio pode aumentar a excreção renal. Vitamina D: Os raios UVB transformam o 7-dehidrocolesterol na pele em Vitamina D3 (calciferol) O fígado, por sua vez, metaboliza o calciferol em calcidiol, a fim de garantir as reservas hepáticas de vitamina D. Obs: a vitamina D3 também pode ser ingerida por meio da alimentação ou por processo suplementativo, começando, então, a ser metabolizada diretamente no fígado. 12 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina O calcidiol é transformado em calcitriol (forma ativa da vitamina D) nos rins. A vitamina D aumenta a absorção intestinal de cálcio e fosfato e diminui a excreção renal dos mesmos íons. Grandes quantidades dessa vitamina causam reabsorção óssea, e menores quantidades, por sua vez, causam mineralização, quadro clinicamente conhecido como raquitismo. Paratormônio (PTH) É produzida pelas células principais das glândulas paratireoides, localizadas posteriormente à tireoide. O cálcio é regulador da liberação do PTH por meio de receptores sensíveis ao cálcio (CaSr) e sua secreção aumenta os níveis de cálcio no sangue, com o auxílio das células osteoclásticas que irão realizar a absorção óssea. Aumenta a absorção óssea de cálcio e fosfato Aumenta a absorção intestinal de cálcio Diminuiu excreção renal de cálcio Aumenta a excreção renal de fosfato FÍGADO Calciferol (vitamina D3) RIM Calcidiol Calcitriol (forma ativa) 13 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Calcitonina Hormônio antagonista ao PTH, é produzido pelas células parafoliculares da tireoide. O aumento do cálcio iônico é o maior estímulo para sua secreção através da sensibilização do CaSr. Diminui as concentrações de cálcio iônico através da redução da ação osteoclástica e da formação dessa linhagem celular, porém, possui efeito fraco em contraste com o efeito do PTH. ADRENAIS As glândulas adrenais são duas glândulas localizadas acima dos rins (suprarrenais). Cada glândula é composta de duas partes distintas, a medula adrenal e o córtex adrenal. A medula é funcionalmente relacionada com o sistema nervoso simpático e secreta epinefrina e norepinefrina. Já o córtex adrenal produz hormônios denominados corticoesteroides, sintetizados a partir do colesterol. Corticoesteroides: Mineralocorticoides, Glicocorticóides e andrógenos 14 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Mineralocorticóides A aldosterona é o principal deles. Provoca o aumento da reabsorção tubular de sódio, assim como o aumento da secreção tubular de potássio. Altas concentrações de potássio e angiotensina II aumentam a secreção da aldosterona, já, altas concentrações de sódio diminuem essa secreção. O excesso de aldosterona no metabolismo provoca o aumento do volume extra celular (pois sódio e água são absorvidos) e hipocalemia (condição em que o sangue apresenta quantidade insuficiente de cálcio). Glicocorticóides O costisol é o principal deles, e é regulado pelo ACTH. Possui efeito anti-inflamatório: Estabiliza a membrana dos lisossomos Reduz a permeabilidade dos capilares Reduz a migração de leucócitos para a área inflamada e a fagocitose das células lesadas Reduz a produção de linfócitos Atenua a febre 15 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Andrógenos Produz esteroides sexuais, principalmente testosterona. Estrógeno e progesterona são produzidos em menores quantidades. PÂNCREAS ENDÓCRINO O pâncreas, em geral, é formado por dois tipos principais de tecidos. Os ácinos, que secretam suco digestivo no duodeno, e as ilhotas de Langherans, 16 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina que compõem a porção endócrina e secretam insulina e glucagon diretamente no sangue. As Ilhotas de Langherans contém três tipos de células principais: 1. Células Beta – secretam insulina 2. Células Alfa – secretam glucagon 3. Células Delta- secretam somatostatina INSULINA Associada a abundância de energia Interage junto com o GH para promover o crescimento Promove a captação de glicose nos músculos e tecido adiposo Síntese da Insulina: O RNAm, por meio dos ribossomos ligamos ao retículo endoplasmático, forma a pré-pró-insulina. Esta, é clivada no retículo endoplasmático formando a pró-insulina. É clivada, novamente, em insulina e peptídeo C Pré-pró- insulina Pró- insulina Insulina e Peptídeo C Em conjunto, regulam o metabolismo da glicose, proteína e lipídios ANABOLISMO 17 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina A maior parte da insulina circula na sua forma livre e possui meia vida curta. O peptídeo C é mais estável na circulação do que a insulina, logo, a dosagem de peptídeo C é usada para analisar a produção de insulina. Secreção da Insulina: A glicose começa a entrar no organismo e se liga aos receptores GLUT-2 nas células Beta. Os canais de potássio se fecham e os canais de cálcio se abrem, o que faz com que as vesículas de insulina sejam liberadas. A insulina, para agir, se liga aos receptores GLUT4 das células. O GLUT4 faz o transporte da glicose através da membrana para dentro das células no tecido adiposo e muscular. A secreção da Insulina é dividida em 2 fases. A primeira fase de secreção dura de 5 a 10 minutos e segura reservas de glicose. No jejum, o corpo está utilizando glicogênio da reserva energética para produzir glicose. Quando o indivíduo se alimenta, a secreção de insulina é estimulada. Essa primeira fase assegura que o fígado pare de usar esse glicogênio de reserva para que a glicose que está sendo ingerida comece a ser utilizada. A segunda fase de secreção dura de 60 a 120 minutos e produz insulina suficiente para sinalizar o GLUT4 no fígado, tecido adiposo e muscular. 18 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina ] Efeitos da Insulina: CARBOIDRATOS LIPÍDEOS PROTEÍNAS Captação de glicose (músculo, fígado e tecido adiposo) Síntese de AG e TG Captação de AA Síntese de glicogênio (fígado e músculo) e AG Síntese de colesterol Síntese de proteínas Diminui glicogenólise e gliconeogênese Diminui lipólise = diminui ácido graxo livre Diminui formação da uréia Glicólise e síntese de Acetil-Coa (fígado e músculo) Diminui a oxidação de AG e a cetogênese Diminui degradação de proteínas GLUCAGON É um hormônio secretado pelas células alfa quando a insulina está baixa. Possui função de aumentar a glicose no sangue (oposta à insulina). A secreção desse hormônio é estimulada quando a concentração de glicose sanguínea está baixa ou quando a concentraçãode aminoácidos no sangue está aumentada. A inibição da secreção é feita quando a glicemia está aumentada. AUMENTA SECREÇÃO DE INSULINA: • aumento glicose • aumento AG • aumento AA • CCK,gastrina • glucagon,cortisol,GH • obesidade DIMINUI SECREÇÃO DE INSULINA: • diminuição glicose • jejum • somatostatina • leptina CATABÓLICO 19 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Diabetes Melitus GÔNADA MASCULINA Os testículos possuem dois tipos diferentes de células: Células de Leydig: produzem testosterona. A estimulação é feita, principalmente, pelo LH. Células de Sertoli: produzem Inibina B e hormônio anti-mulleriano. Realizam a espermiação, que é a diferenciação de espermatócitos em espermatozoides. A estimulação é feita principalmente pelo FSH. 20 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Hormônios GnRH (Hormônio liberador de gonadotrofina): é sintetizado pelo hipotálamo, e age sobre a hipófise estimulando a liberação do LH e FSH LH/FSH (luteinizante/folículo estimulante): sintetizados pela hipófise anterior (adeno-hipófise). Controlam o desenvolvimento dos ovários e dos testículos, assim como suas atividades hormonais e reprodutivas. Testosterona: é o principal esteroide masculino. No sangue, é transportada ligada à albumina e SHBG (globulina ligadora dos hormônios sexuais). Efeitos da Testosterona: 1. Diferenciação dos Ductos de Wolff: canal deferente, próstata e epidímimo = genitália interna 2. Diferenciação da Genitália Externa: (pênis e bolsa escrotal) A testosterona é convertida pela enzima 5-alfa-redutase em Diidrotestosterona (DHT) para desempenhar a ação 3. Descida Testicular 4. Desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários 5. Aumento da matriz óssea, formação de proteínas, desenvolvimento muscular, metabolismo basal e quantidade de hemácias (homens tendem a ter mais massa magra e ossos maiores) Inibina B: feedback negativo na produção de FSH. Obs: Homens também possuem estrogênio (relacionado com o crescimento) Fases Importantes do Desenvolvimento Sexual Masculino Mini Puberdade: é o período de 4 meses após o nascimento em que o eixo gonadal se mantém ativado, com pico de gonadotrofina no primeiro mês. O 21 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina FSH é predominante nos meninos e o LH nas meninas (o que faz com que possa aparecer brotos mamários) Puberdade: a característica principal é a secreção gradual de gonadotrofinas. O início acontece em torno dos 9 anos, sendo a espermatogênese por volta dos 13. É o período em que acontece o estirão do crescimento. Aumento da produção de testosterona, o que desenvolve os caracteres sexuais secundários. GÔNADA FEMININA Hormônios GnRH (Hormônio liberador de gonadotrofina): é sintetizado pelo hipotálamo, e age sobre a hipófise estimulando a liberação do LH e FSH LH/FSH (luteinizante/folículo estimulante): sintetizados pela hipófise anterior (adeno-hipófise). Controlam o desenvolvimento dos ovários e dos testículos, assim como suas atividades hormonais e reprodutivas. Estrogênio: É produzido pelos folículos do ovário e é o principal estradiol. É sintetizado a partir do colesterol. Transportado no sangue fracamente ligado a albumina e SHBG (globulina ligadora dos hormônios sexuais) Efeitos do Estrogênio 1. Desenvolvimento dos caracteres femininos secundários 2. Acúmulo de gordura no padrão ginecoide (região do quadril e coxas) 3. Desenvolvimento das mamas 4. Estimulando do crescimento ósseo e o fechamento da cartilagem de crescimento 5. Aumento do tamanho do útero 22 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Progesterona: Em não grávidas, a presença é significativa apenas na segunda metade do ciclo ovariano. É produzida pelo corpo lúteo e pela placenta e é a principal progestina. Transportada no sangue fracamente ligada a albumina e SHBG (globulina ligadora dos hormônios sexuais). É essencial na gestação, pois diminui a frequência e a intensidade das contrações uterinas e estimula o desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos mamários. Obs: O estrogênio e a progesterona são conhecidos como hormônios ovarianos. Inibinas: produzidas pela porção granulosa dos folículos ovarianos A inibina A é produzida exclusivamente por mulheres. Homens possuem apenas a Inibina B A inibina A é secretada pelos folículos antrais, mas folículos antrais secretam tanto Inibina A quanto Inibina B Inibina A • Produzida pelos folículos antrais • Feedback negativo sobre o LH Inibina B • Produzida pelos folículos antrais e pré-antrais • Feedback negativo sobre o FSH 23 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina Os folículos pré antrais secretram exclusivamente a Inibina B, porém a inibina B é secretada por folículos pré-antrais e antrais Fases Importantes do Desenvolvimento Sexual Feminino Puberdade: A característica que marca essa etapa é o início gradual da secreção de gonadotrofinas pela hipófise. O início acontece por volta dos 8 anos e a menarca entre os 11-16. A diferenciação dos caracteres sexuais secundários é feita pelo aumento do estrogênio. É a fase que o estirão de crescimento acontece. Menopausa: é a fase em que o ciclo menstrual cessa, e acontece por volta dos 40-50 anos. Diminui o estrogênio e aumenta as gonodadotrofinas (LH/FSH). Os sintomas mais comuns são calorões, ansiedade e diminuição da massa óssea. Ciclo Menstrual 1. Fase Folicular Aumento do FSH e LH que levam ao crescimento folicular Aumento gradual de estrogênio Formação do antro Aparecimento da teca Proliferação das células do endométrio 2. Ovulação Dependente do pico de LH (2 dias antes da ovulação). Porém, também é necessário pico de FSH Queda na produção de estrogênio Liberação do óvulo 24 Resuminho Medicina Módulo de Endocrinologia Fisiologia Endócrina 3. Fase lútea Corpo lúteo começa a produzir muita progesterona. Também produz estrogênio e inibinas (feedback negativo sobre gonadotrofinas). Em torno de 12 dias, o corpo lúteo transforma-se em corpo albicans. Consequentemente, a produção de progesterona, estrogênio e inibinas reduz significativamente Aumento de gonadotrofinas (FSH/LH) Fase secretora endometrial
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