Mecanismo de ação dos anestesicos

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Anestesiologia
Neurofisiologia 
Mecanismo de ação dos anestésicos locais
Neurônio Sensitivo
Axônio
· Elemento base do neurônio 
· Responsável pela condução dos impulsos elétricos 
Tipos de Bainhas Nervosas
· Mielinizado organizado (rápido)
Disseminação dos Impulsos
· Nervos não-mielinizados
Fisiologia Nervosa
· A função do nervo é propagar mensagens de uma parte do corpo para outra.. Estas mensagens são denominadas impulsos, que são provenientes de estímulos 
· Químicos, térmicos, mecânicos e elétricos
Condução Nervosa
· Estado de repouso 
· Despolarização
· Repolarização 
Estado de repouso
· A membrana nervosa encontra-se: 
· Discretamente permeável aos íons Na+
· Livremente permeável aos ions K+
· Canais que se abrem e se fecham para entrada e saída de Na+ e K+
Excitação da Membrana
· Despolarização
· Estímulo faz com que entre uma grande quantidade de Na+ no meio celular (pela bomba sódio potássio)
· Fazendo com que o organismo bloqueie a saída de K+
· Repolarização
· Inversão do potencial da membrana, o que era negativo ficou positivo e o que era positivo ficou negativo 
· Formação de corrente elétrica impulso
· Nervo volta ao seu estado inicial, bloqueia a entrada de Na+ e deixa sair bastante K+
Canais de Sódio
· Na+
· Especificidade dos Canais 
Propagação dos Impulsos
Estimulo rompe o repouso da membrana 
Potencial transmembrana é invertido
Fluxo entre segmento despolarizado e o adjacente
· Correntes locais na membrana 
PROPAGAÇÃO DO IMPULSO AO SNC 
Como funcionam os anestésicos locais
RNH+ anestésico
· Bloqueando o canal de Na+ impedindo a despolarização sem propagação de impulso SEM DOR
· Os anestésicos locais são bases fracas e portanto insolúveis em água 
· Para que se tornem hidrossolúveis são feitos para reagir com o ácido clorídrico
· Desta forma, num frasco de anestésico local temos a droga sob forma de cloridrato, em solução aquosa 
· Nesta solução, parte do anestésico local estará na forma ionizada e parte na forma não ionizada.. O grau de ionização do anestésico depende do pKa da droga e do pH do meio 
Dissociação dos anestésicos locais 
· Os anestésicos locais estão disponíveis como sais (geralmente cloridrato). Este sal é hidrossolúvel e estável 
· Mesma quantidade para cada lado equilíbrio 
 RNH + RN + H+
Ação do Nervo 
· O anestésico nesse formato (RNH+) NÃO atravessa a membrana nervosa, quem atravessa é a base (RN) ele entra no nervo atravessando a bainha nervosa
· A base (RN) tem afinidade com hidrogênio, então ela se liga ao hidrogênio disponível no meio formando o anestésico e fazendo o efeito dele RNH+ 
· Consumindo a base (RN) o cátion (RNH+) se quebra, forma uma nova base (RN) com hidrogênio quebra sequencial de cátion (RNH+), gerando mais bases com H+ acabando o RNH+ o efeito do anestésico acaba 
Influência do pH da região anestesiada 
· Alta concentração de H+: abaixa pH 
RNH+ > RN + H+
· Baixa concentração de H+: aumenta pH
RNH+ < RN + H+
· pH baixo = área com alta concentração de H+ = força a base a se ligar com H+, formando muito cátion RNH+ não atravessa a membrana efeito do anestésico prejudicado (por ex, numa infecção ou inflamação)
· pH alto = não consegue-se aumentar o pH no organismo humano
· Se tiver infecção (contaminação por vírus ou bactéria) ou inflamação a anestesia pode ser melhorada por meio de tratar primeiro a infecção ou inflamação com antibióticos. Ou anestesiar numa área mais longe da infecção 
· Obs. Inflamação é uma consequência da infecção, porém, existe-se inflamação sem infecção, como no caso de uma batida em uma parte isolada do corpo. 
pKa
· É definida como constante de dissociação ou seja é a medida da afinidade de uma molécula com íons H+
· Facilidade da base (RN) de se ligar ao H+
· Afinidade baixa ou alta influencia pois anestésico deve ter pKa baixo fazendo com que a base (RN) consiga entrar na célula anestésico age mais rápido (mais base livre)
· pKa alto anestésico demora para fazer efeito não tem bases livres 
pKa e tempo de latência
Forma ativa dos anestésicos
· Lipofílica – afinidade com gordura (lipídeos) – atravessa membrana 
· Hidrofílica – solúvel em agua 
· Radical aromático – porção lipossolúvel responsável da droga, responsável por sua penetração no nervo. Entre os ex: ácido benzoico 
· Cadeia intermediária – esqueleto da molécula do anestésico, variações da cadeia intermediaria levam a variações tanto da potência como da toxicidade dos anestésicos locais alterações principais para diferenciar uma droga da outra 
· Grupo amina – é a porção ionizável da molécula, que vai sofrer a influência do pH do meio e portanto, é a única que pode ser manipulada pelo anestesiologista. É ela que determina a velocidade de ação do anestésico local 
Difusão anestésica
· O anestésico injetado durante a anestesia local se difunde entre os tecidos pelo gradiente de concentração, ou seja, de um local com mais anestésico para um local com menor quantidade do mesmo
Propriedades desejáveis
· Não ser irritante aos tecidos 
· Não causar alterações nervosas permanentes 
· Baixa toxicidade sistêmica 
· Eficaz
· Tempo de início (latência tempo de aplicação até fazer efeito) o mais breve possível 
· Duração pelo tempo necessário ao procedimento
Propriedades adicionais
· Potência suficiente para anestesia completa sem uso de outros medicamentos
· Relativamente isento de hipersensibilidade 
· Estável em solução e fácil biotransformação
· Estéril ou passível de esterilização
Fatores que afetam a ação
· pKa início da ação
· Solubilidade nos lipídeos potência anestésica 
· Ligação proteica duração
· Difusão em tecido não-nervoso inicio da ação
· Atividade vasodilatadora potência e duração anestésica 
Todo anestésico sem vasoconstrutor (puro) é vasodilatador é rapidamente absorvido na corrente sanguínea e fica pouco tempo no nervo