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MICOSES OPORTUNISTAS • Fungos oportunistas não são capazes de causar doenças na maioria das pessoas imunocompetentes, mas podem causá-las em pessoas com as defesas imunes debilitadas • Existem 5 gêneros de fungos de importância médica o Cândida o Cryptococcus o Aspergillus o Mucor o Rhizopus CANDIDA CÂNDIDA ALBICANS -> ESPÉCIE MAIS IMPORTANTE • Pode causar o Candidíase o Vaginite o Esofagite o Assaduras o Candidíase mucocutânea crônica o Infecções disseminadas ▪ Endocardite (particularmente em usuários de drogas intravenosas); infecções na corrente sanguínea ▪ Endoftalmite ▪ Infecções associadas a sondas intravenosas ou cateteres urinários CARACTERÍST ICAS • Levedura oval com um broto simples • Faz parte da microbiota normal das membranas mucosas do trato respiratório superior, sistema gastrointestinal e trato genital feminino • Nos tecidos, pode ocorrer na dorme leveduriforme ou pseudo-hifas • Hifas verdadeiras também são formadas quando há invasão dos tecidos TRANSMISSÃO • Membro da microbiota normal • Presente na pele e nas membranas mucosas • Na pele predispõe a infecção envolvendo instrumento, como agulhas e cateteres PATOGÊNESE MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS • Quando afeta a defesa local ou sistêmica do hospedeiro estiver enfraquecida, a doença poderá ocorrer o Uma elevada proliferação na boca produz manchas, chamadas de candidíase • Vaginite com coceira e secreção é favorecida por um pH elevado, diabetes ou uso de antibióticos o Antibióticos suprimem os lactobacillus da microbiota normal, os quais mantêm o pH baixo o Resultado: pH aumenta favorecendo a proliferação • Invasão da pele ocorrem em áreas quentes e úmidas, as quais se tornam vermelhas e danificadas • Dedos e unhas se tornam envolvidas no processo de invasão quando são repetidamente imersos em água o Indivíduo que realizam a lavagem e pratos o Há espessamento e até perda da unha • Assaduras em crianças ocorrem quando as fraldas úmidas não são trocadas imediatamente INDIVÍDUOS IMUNOCOMPROMETIDOS • Pode disseminar-se para muitos órgãos ou causar candidíase mucocutânea crônica (CMC) o É uma infecção prolongada da pele, das mucosas oral e genital e das unhas que ocorre em indivíduos com baixa imunidade de células T • Após transplante de órgãos, paciente recebem fármacos imunossupressores são predispostos • Abuso de drogas intravenosas, utilização de cateteres intravenosos e a hiperalimentação também são fatores predisponentes para a disseminação da candidíase, principalmente na endocardite do lado direito e na endoftalmite • C. albicans é a espécie mais comum associada à doença disseminada nesses pacientes, no entanto C. tropicalis e C. parapsilosis também são patógenos importantes DIAGNÓSTICO LABORATORIAL • Leveduras com brotamento e pseudo-hifas ocorrem como gram-positivas em exsudato ou tecidos • Observação da cultura leveduriforme de coloração creme e aspecto pastoso em ágar Sabouraud • Prova do tubo germinativo o Obs: tubo germinativo é uma projeção alongada, que emerge da levedura, quando esta entra em contato com soro humano ou de animais, a temperatura de 37ºC, durante 2 a 3 horas TRATAMENTO E PREVENÇÃO • Fármaco de escolha para cândidas da parte oral da faringe e esofágica é o fluconazol • Itraconazol e voriconazol também são efetivos • Tratamento de infecções na pele consiste em fármacos antifúngicos de uso tópico (ex. clotrimazol ou nistatina) • Vaginite é tratada com fármacos azóis tópicos (intravaginas), como o clotrimazol ou miconazol, ou fluconazol via oral • Candidíase mucocutânea pode ser controlada com cetoconazol • Candidíase disseminada consiste no uso anfotericina B ou fluconazol Leveduras Patogênicas CANDIDA AURIS CARACTERÍST ICAS GERAIS • Descrita pela primeira vez em 2009, como uma espécie distinta das outras leveduras do gênero • Difícil de distinguir de outras espécies com que se correlaciona, sendo, atualmente, aconselhada a confirmação da sua identificação por laboratórios de referência • Tem capacidade de causar infecções invasivas • Podendo ser resistem às classes de antifúngicos • Mortalidade elevada • Tem sido detectada em vários países, incluindo alguns da Europa, tais como Reino Unido e Espanha, e agora no Brasil (2020) • Esta espécie pode sobreviver no ambiente durante várias semanas e uma vez introduzida no ambiente hospitalar, o risco de transmissão é elevado, obrigando à implementação de medidas rigorosas de controle da infecção, por forma a prevenir a transmissão PATOGÊNESE • Em alguns casos, o fungo invade a corrente sanguínea e desencadeia um quadro de infecção sistêmica -> conhecido como candidemia • Invasão da corrente sanguínea e a resposta exagerada do sistema imune ao patógeno podem causar lesões em diversos órgãos e até mesmo levar à morte • Evidências científicas apontam que, quando a candidemia ocorre em pacientes infectados até 60% não sobrevivem FATORES QUE TORNAM PACIENTE INFECTADO PELO SARS -COV-2 ALVOS IDEAIS • Internação prolongada • Uso de sondas vesicais • Cateteres para acesso central (uma porta de entrada para a corrente sanguínea) • Corticoides (que suprimem a resposta imune) • Antibióticos (que desequilibram a microbiota intestinal) CRYPTOCOCCUS DOENÇA • Infecção fúngica que apresenta duas formas o Cutânea ▪ 10% a 15% dos casos ▪ Lesões acneiformes, rash cutâneo, ulcerações, ou massas subcutâneas que simulam tumores o Sistêmicas ▪ Meningites subagudas ou crônicas ▪ Pode haver comprometimento ocular, pulmonar, ósseo e, às vezes, da próstata • Cryptococcus neoformans o Causa a criptococose, sobretudo meningite criptocócica o Doença fúngica invasiva que mais apresenta risco à vida, mais comum em todo o mundo o Totalmente importante em pacientes com aids • Cryptococcus gatti o Causa doenças em seres humanos, mas menos frequente CARACTERÍST ICAS • Neoformans é uma levedura oval com brotamentos envolvida por uma proeminente cápsula de polissacarídeo o Fungo não dimórfico o Observa-se que esse organismo produz um broto de base estreita TRANSMISSÃO • Neoformans tem ampla distribuição na natureza e cresce abundantemente em solos contendo fezes de aves (sobretudo pombos) o Pássaros não são infectados o Infecção humana resulta da inalação do organismo o Não ocorre transmissão de pessoa a pessoa • Gatti é associado a eucaliptos o Mais frequentemente nos estados do Noroeste dos Estados Unidos o Também é encontrado em regiões tropicais e subtropicais de muitos países, inclusive no Brasil PATOGÊNESE E ACHADOS CLÍNICOS • Infecção pulmonar normalmente assintomática ou pode produzir uma pneumonia branda • Doença causada pelo C. neoformans ocorre principalmente em paciente com baixa imunidade celular, sobretudo em paciente com aids, nos quais o organismo se dissemina para o SNC (meningite) e outros órgãos • Nódulos subcutâneos são, em geral, observados na doença disseminada • Observa-se, entretanto, que aproximadamente metade dos pacientes com meningite criptocócica não apresenta evidências imunossupressão • Em alguns pacientes com aids infectados por Cryptococcus, o tratamento com a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) provoca exacerbação dos sintomas o Fenômeno chamado de síndrome inflamatória da reconstituição imune • C. gatti causa doença em seres humano menos frequentemente, porém é mais capaz de desencadear uma doença em um indivíduo imunocompetente do que C. neoformans o Apresente maior probabilidade de causar criptococomas (granulomas), sobretudo no encéfalo DIAGNÓSTICO LABORATORIAL • É uma das micoses de mais fácil diagnóstico por: o Apresentar marcado tropismo neurológico o Possui abundância de elemento fúngicos no líquor e nas lesões o Presença de cápsula característica o Diagnósticoimunológico e coloração específica o Líquido espinal misturado com a tinta nanquim, a célula leveduriforme é visualizada, microscopicamente envolvida por uma proeminente cápsula não corada o Coloração de gram para o organismo não é viável o Corantes como a metenamina de prata, o ácido periódico de Schiff e a mucicarmina permitem que o organismo seja observado o No líquido espinal infectado, o antígeno capsular ocorre em elevada titulação e pode ser detectado pelo teste de aglutinação com particular de látex o Esse teste é chamado de teste do antígeno criptocócico, normalmente abreviado como “crag” TRATAMENTO E PREVENÇÃO • Tratamento combinado com anfotericina B e flucitosina é utilizado para meningite e outras doenças disseminadas • Não há métodos específicos de prevenção • Fluconazol é utilizado em pacientes com aids para supressão em longo prazo da meningite criptocócica • C gatti é menos responsivo aos fármacos antifúngicos TERAPIA ANTI -FÚNGICA • Os fármacos utilizados para o tratamento de doenças causada por bactérias não têm efeito sobre doenças fúngicas • Antifúngicos mais efetivos o Anfotericina B e vários azóis: explodem o ergosterol presente na membrana celular dos fungos, o qual não é encontrado em bactérias ou na membrana celular de seres humanos ▪ Anfotericina B (fungizon): rompe membrana celular fúngica no local do ergosterol ▪ Azóis: inibem a síntese do ergosterol, um componente essencial das membranas fúngicas o Caspofungina: inibe a síntese de beta-glicano, que é encontrado na parede celular dos fungos, mas é ausente na parede celular das bactérias; células humanas não possuem parede celular
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