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→Introdução • As vitaminas são micronutrientes essenciais ao metabolismo. • Eles formam grupos prostéticos ou funcionam como seus cofatores. • Participam do metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas. • As vitaminas A e D atuam como hormônios. • As vitaminas são importantes para o crescimento proliferação e diferenciação celulares. • Muitos fenômenos imunes dependem da necessidade de vitaminas, associado até certo ponto a ingestão de macronutrientes. • A deficiência de micronutriente pode ocorrer devido à ingestão inadequada ou baixa absorção a partir do trato intestinal; utilização eficiente ou perda aumentada ou demanda aumentada →Classificação As vitaminas dividem-se em vitaminas lipossolúveis e vitaminas hidrossolúveis e as vitaminas lipossolúveis são A, D, E e K e as vitaminas hidrossolúveis são a B1, B2, B3, B5, B6, B12, Folato, Biotina e vitamina C. → Vitaminas lipossolúveis A D E k • As vitaminas lipossolúveis são armazenadas nos tecidos. • Encontram-se associadas a gordura corporal sendo suas concentrações circulantes mantidos relativamente constantes. • As vitaminas A e D se comportam como hormônios. • As vitaminas E e K podem ser tóxicas quando em excesso. • Vitamina A • Vitamina A é um termo genérico para retinol. • Retinal e ácido retinóico todos encontrados em animais. • O retinal e o ácido retinóico são as formas ativas da vitamina A. • O termo retinoides tem sido usado para definir essas três substâncias assim como outros compostos sintéticos associados às atividades semelhantes a vitamina A. Caso clinico A má absorção de gorduras pode conduzir a deficiência das vitaminas A D e k, pode ocorrer como consequência de doenças hepáticas ou da vesícula biliar doença inflamatória Bioquímica Vitaminas lipossolúveis e hidrossolúveis Diuliane T. Pereira intestinal Doença de Crohn doença celíaca e fibrose cística → Síntese da vitamina A A provitamina A é o pigmento vegetal β- caroteno e outros carotenóides. Ele é convertido no intestino delgado pela ação do betacaroteno dioxigenase. O metabolismo subsequente realizado nos enterócitos produz retinol e ácido retinóico que são transportados para o fígado para armazenar o β-caroteno é hidrossolúvel. Figura 1: Estrutura, metabolismo e função da vitamina A. A conversão do retinaldeído em ácido retinóico é irreversível → Fonte de obtenção • Presente em alimentos vegetais verdes escuros e amarelos e no tomate. São as fontes de betacaroteno. • Além do fígado, óleo de peixe, gema de ovo, manteiga e leite. Todas as formas de vitamina A provenientes da dieta são convertidas em retinol. A vitamina A armazenada no fígado precisa ser transporta aos seus locais de ação Na forma de retinol (palmitato de retinol) ligada as proteínas citosólicas de ligação do retinol. as reservas hepáticas suprem as necessidades para aproximadamente um ano o retinol é secretado pelo fígado ligado a proteína sérica de ligação ao retinol. Pensa-se que o ácido retinóico seja transportado para as células tanto ligado Albumina quanto a proteínas específicas de ligação ao ácido retinóico. o retinol é captado pelas células através de um receptor de membrana. → Importância • Sinalizador • Papel no crescimento e diferenciação celular, incluindo do sistema nervoso central. • Atua principalmente na visão. • Funcionamento do sistema imunológico. • Manutenção da saúde das mucosas, no crescimento e desenvolvimento, • Antioxidante. → Deficiência de vitamina A • A vitamina A é um componente do pigmento visual rodopiscina que é encontrado nos bastonetes da retina. • A deficiência de vitamina A se apresenta como visão noturna normal ou cegueira noturna é o (sintoma mais comum em mulheres grávidas e crianças). • A carência dessa vitamina afeta o crescimento e a diferenciação de células epiteliais. Sua deficiência produz epitelização anormal, xeroftalmia (córnea mole e opaca). • Deficiência grave de vitamina A leva a cegueira permanente. • Deficiência subclínica pode também causar maior suscetibilidade a infecções. • Bastante comum em pacientes com doença hepática grave ou má absorção de lipidica (ex: fibrose cistica). • As mulheres grávidas ou lactantes também são suscetíveis a deficiência. • O grupo mais vulnerável são os bebês prematuros → Excesso vitamina A É tóxica com sintomas que incluem; • Pressão intracraniana aumentada; • Dores de cabeça; • Visão dupla; • Tonturas; • Dores ósseas e articulares; • Perda de cabelo; • Dermatite; • Hepatoesplenomegalia; • Diarreia e vômito; É virtualmente impossível desenvolver toxicidade por vitamina A, a partir da ingestão normal de alimentos. No entanto, a toxicidade pode resultar do uso de suplementos de vitamina A. o aumento da ingestão de vitamina A também está associada teratogenicidade e deve ser evitado durante a gravidez. • Vitamina D A vitamina D (ou calcitriol) é um hormônio. É um grupo de esteróis muito relacionados produzidos pela ação da luz ultravioleta sobre provitaminas (ergosterol em plantas e 7-deidrocolesterol em animais). O 7-dehidrocolesterol é sintetizado no fígado e encontrado na pele. Os produtos da reação fotolítica são ergocalciferol (vitamina D2) e o colecalciferol (vitamina D3) eles são equipotentes e ambos convertidos em uma série de derivados hidroxilados no fígado em calcidiol e posteriormente, nos rins, no composto ativo calcitriol → Fonte de obtenção A vitamina D é necessária apenas em condições em que a exposição à luz solar é inadequada. • Leite e outros alimentos enriquecidos; • Óleo de peixe; • Carne bovina; • Gema de ovo; • Fígado → Importância • Influencia genes envolvidos na proliferação; • Diferenciação • Apoptose celular; • Modula o crescimento; • Participa na função imune; • Anti-inflamatório → Deficiência de vitamina D • Raquitismo em crianças e osteomalácia em adultos; • A deficiência de vitamina D pode ser causada por exposição ineficiente a luz solar ou metabolismo aumentado a vitamina D devido à baixa ingestão, absorção de cálcio; • Desenvolver-se também na doença renal; • Má absorção de gorduras (na fibrose cística, Doença de Crohn e pós bypass gástrico) TOME NOTA! O raquitismo é caracterizado por ossos moles e flexíveis devido a uma mineralização defeituosa secundária à deficiência de cálcio. Ocorre o característico arqueamento das pernas e a formação de Rosário raquítico em torno das junções costocondrais. No adulto, ocorre a desmineralização dos ossos pré-existentes aumentando a suscetibilidade à fratura. A deficiência de vitamina D é também caracterizada por baixas concentrações circulantes de cálcio e atividade aumentada de fosfatase alcalina sérica → Excesso vitamina D A vitamina D em excesso ela é tóxica causando o aumento da absorção de cálcio e da reabsorção óssea levando a hipercalcemia e deposição metastática de cálcio. Os sintomas são: • Anorexia; • Perda de peso; • Poliúria • Existe também uma tendência ao desenvolvimento de cálculos renais devido a hipercalciúria secundária e a hipercalcemia; • Vitamina E A vitamina E da dieta é uma mistura de diversos compostos chamados de tocoferóis. 90% da vitamina presente nos seres humanos está na forma de isômero natural, alfa-tocoferol. → Características Gerais . • É absorvida da dieta no intestino delgado junto com os lipídios; • Não existe proteína transportadora específica; • É empacotado nos quilomícrons; • Na circulação encontra-se associada a lipoproteínas; • A vitamina E, é antioxidante natural mais abundante devido à sua solubilidade em lipídios. Está associada a todasas estruturas que os contém membrana lipoproteica →Fonte de obtenção • óleos vegetais; • Frutos secos; • Vegetais verdes escuros; → Importância • A vitamina é antioxidante membranar; • Função imune; • Sinalização celular; • Expressão gênica; • Alfa-tocoferol inibe a atividade da proteína cinase C (CPK) e afeta a divisão celular; • Metabolismo do ácido araquidônico; • Protege os lipídios da oxidação por espécie ativa de oxigênio; → Deficiência de vitamina E • A má absorção de gorduras; • Abetalipoproteinemia; • Baixa ingestão de vitamina na gravidez; • Em recém-nascidos principalmente em bebês prematuros alimentados com fórmulas lácteas com baixo conteúdo de vitamina E; • Deficiência desta vitamina em prematuros causa anemia hemolítica, trombocitose e edema; • Neuropatia periférica; • Miopatia e ataxia;. • VITAMINA K É um grupo de compostos cujo número de unidades de isoprenoides varia em sua cadeia lateral. A vitamina K circula como filoquinona (vitamina k1) e suas reservas hepáticas estão na forma de melaquinonas (vitamina K2). a absorção depende da capacidade de absorver gordura. → Importância • A vitamina K é necessária na coagulação sanguínea. • Necessária as modificações pós- traducionais e os fatores de coagulação (fatores II. VII, IX e X). → Mecanismo de ação na coagulação • Todas essas proteínas são sintetizadas pelo fígado (forma inativa).. • Precursores inativos, são ativados pela carboxilação de resíduos específicos de ácidos glutâmicos. • A enzima que faz a conversão é dependente de vitamina K, a protrombina (fator II). • Dez dos resisuduos presentes no fator II são utilizados para a quelação específica de íons Ca²+ durante a coagulação. • Recentemente outras enzimas contendo Glu dependentes de vitamina K foram identificadas nos tecidos. → Fontes A vitamina K estão amplamente distribuídos na natureza: • Vegetais de folhas verdes; • Frutas; • Laticínios; • Óleos vegetais; • Cereais • A vitamina K também é produzida pela microflora intestinal → Deficiência de vitamina K • Causa distúrbios na coagulação sanguínea; • A produção de vitamina K pela flora intestinal garante que a deficiência praticamente não ocorra no homem, exceto em recém-nascidos • Em casos raros pode ocorrer em doentes hepáticos; • Em casos raros pode ocorrer em doentes hepáticos; • As crianças prematuras estão especificamente em risco de deficiência e podem desenvolver a doença hemorrágica do recém-nascido Explicação para a doença hemorrágica do recém- nascido!! Como a transferência placentária de vitamina K é ineficiente. logo após o nascimento, a concentração circulante dessa vitamina diminui. O normal é haver uma recuperação através da absorção de alimentos, mas isso pode ser demorado em prematuros. Além disso, o trato intestinal do recém-nascido é estéril, e dessa forma, não haverá fonte de vitamina K. durante vários dias após o nascimento. Tome nota!! • Inibidores da ação da vitamina K são valiosos fármacos antitrombóticos. • inibidores específicos de carboxilação dependente de vitamina K são usados no tratamento de doenças relacionadas com a trombose, por exemplo nos pacientes com trombose venosa profunda e tromboembolismo pulmonar ou naqueles com fibrilação atrial com risco de trombose • São os fármacos do grupo dos dicumarínicos como a varfarina que inibem a ação da vitamina K. A varfarina também é usada como veneno de rato e a vitamina K atua como o antídoto para intoxicação humana por esse agente → Vitaminas hidrossolúveis B, C Com exceção da vitamina B12, o organismo não possui capacidade para armazenar as vitaminas hidrossolúveis em consequência disso, elas devem ser regularmente fornecidas pela dieta. Quaisquer excessos são excretados na urina ao contrário das vitaminas lipossolúveis não existe toxicidade associada as vitaminas do complexo B Vitaminas do Complexo B • Essenciais ao metabolismo • Quanto maior a ingestão calórica, maior a necessidade de vit. do complexo B. • Funcionam como coenzimas (reações envolvendo carboidratos, gorduras e proteínas). • As doenças associadas a maior demanda calórica implicam uma maior ingestão de tiamina e de outras do complexo B. • Tiamina (vitamina B1) • Importante para o metabolismo dos carboidratos. • Na forma inativa é uma coenzima da piruvato desidrogenase. • Coenzima para a reação de transcetolase • Importante na produção de HCl. → Deficiência de vitamina B1 • Beribéri • Deficiência associada ao alcoolismo. ➢ Sintomas: ➢ Perda de apetite ➢ Obstipação ➢ Náuseas ➢ Depressão ➢ Neuropatia periférica e tremores. ➢ Ataxia e perda de coordenação ocular (psicose de Wernicke-Korsakoff) • Riboflavina (vitamina B2) • Associação as oxidorredutases • Ligado ao açúcar álcool ribitol • Participa do metabolismo energético de açúcar e lipídios. → Deficiência de vitamina B2 • Estomatite angular. • Glossite. • Dermatite de descamação. • Alguns casos ocorrem fotofobia • Recém-nascidos ocasiona icterícia • Niacina (vitamina B3) • Necessária a síntese de NAD+ e NADP+ • Forma inativa nicotinamida. • A conversão requer a presença de tiamina, riboflavina e piridoxina. • A forma ativa da vitamina para a síntese de NAD+ e NADP+ é o nicotinato. → Deficiência de vitamina B3 • Glossite superficial • Pode progredir para pelagra (dermatite, lesões de pele semelhantes a queimaduras) • Diarreia • Demência • Uso de medicamento antituberculose isoniazida • Piridoxina (vitamina B6) • Metabolismo de aminoácidos • Composta de piridoxina (álcool)+ piridoxal (aldeído) + piridoxamina e seus ésteres. • Forma ativa- piridoxal forfato. • Necessaria para a síntese dos neurotransmissores, esfingosinas, • Síntese do gripo Heme • Influencia o sistema imune. → Fontes • Peixe • Carne bovina • Fígado • Aves • Batatas • Frutas (exceto citrinos) → Deficiência de vitamina B6 • Irritabilidade • Nervosismo • Depressão • Neuropatia periférica • Convulsões • Coma na deficiência grave • Anemia sideroblástica • Dermatite • Queilose • Glossite Em estados de má absorção (doença de Crohn, doença celíaca e colite uretrosa) • Biotina • Reações de carboxilação • Funciona como coenzima • Importante na lipogênese, glicogênese • Catabolismo de aminoácidos e de cadeias ramificadas • Sintetizada pela flora intestinal → Deficiência de Biotina • Depressão • Alucinações • Dor muscular • dermatite • consumo de ovos crus pode causar deficiência de biotina • combinação da biotina com a avidina • Cobalamina (Vitamina B12) • Parte estrutural do grupo heme. • Estrutura complexa em anel similar à porfirina • O ferro do grupo heme é substituído por íon cobalto. → Importância • Síntese de ácidos nucleicos • Produção de eritrócitos • Reciclagem de folatos • Combinado com o folato e a vitamina B6, controla o metabolismo da hemocisteína • Participa da reação da 1-metilmalonil-CoA. → Mecanismo de absorção • Presente no fígado na forma: metilcobalamina, adenosilcobalamina e hidroxicobalamina • Liberada dos alimentos por uma protease gástrica e pelo HCl • Ligada ao fator intrínseco secretado pelas células parietais no estômago • Absorvida no íleo distal por endocitose mediada por receptores • Excretada na bile • Circulação êntero-hepática →Fonte • Peixes • Laticínios • Carnes • Fígado • Rim. → Deficiência • Anemia • Fadiga • Constipação • Perda de peso • Diarreia • Dormência • Sensação de formigamento • Perda equilíbrio • Confusão mental • Perturbações de humor • Demência • Ácido fólico • Síntese de DNA • Reação de transferência de um único átomo de carbono (metilação)• Forma circulante: monoglutamato-NTHF. →Fonte • Fígado • Leveduras • Vegetais folhosos (espinafre) • Frutas • Cereais e grãos enriquecidos com o ácido fólico → Carência • Defeitos no tubo neural • Baixo peso ao nascimento • Parto prematuro • Reduzida taxa de crescimento • Anemia megaloblástica em adultos • Vitamina C • Agente redutor • Forma ativa: ácido ascórbico • Participa da regeneração do alfa-tocoferol • Absorvida no intestino • Reabsorvida nos túbulos proximais renais • Formação de ácidos biliares • Síntese de colágeno • Síntese de adrenalina • Esteroidogênese • Degradação da tirosina → Carência • Escorbuto • Hematomas • Petéquias • Comprometimento da função imune → Importância • Função leucocitária normal → Fonte • Frutas cítricas
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