síndrome de klinefelter

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SÍNDROME DE KLINEFELTER
INTRODUÇÃO
A síndrome de Klinefelter (SK) é a anomalia de cromossomos sexuais mais comum em
homens, com uma prevalência estimada de um em cada 600 homens nascidos vivos.
Porém, outros achados, como ginecomastia, atraso puberal, pilificação pubiana e corporal
diminuídas, micropênis, alta estatura, aumento da envergadura em relação à estatura,
distúrbios de aprendizado, doenças psiquiátricas, doença venosa periférica, obesidade
abdominal, síndrome metabólica, maior risco de doenças autoimunes e câncer, podem ser
observados com diferentes frequências de acordo com a população avaliada, a faixa etária
incluída e o cariótipo encontrado.Apesar de descrita pela primeira vez há 70 anos, a SK
continua sendo uma doença pouco diagnosticada, pois os pacientes procuram pouco os
médicos, e os médicos nem sempre estão atentos ao diagnóstico. Portanto, o objetivo deste
estudo foi identificar dados clínicos e laboratoriais que diferenciam os casos de SK de
acordo com a faixa etária.
A metade dos casos resulta de erros na meiose I paterna, um terço de erros na meiose I
materna e os demais de erros na meiose II ou de um erro mitótico pós-zigótico levando a
mosaico.
A idade da mãe é elevada nos casos associados a erros na meiose I materna, mas não nos
outros casos (JACOBS et al., 1988).
Até 1960 o diagnóstico era feito através de exame histológico dos testículos que, mesmo
após a puberdade, revelava ausência de células germinativas nos canais seminíferos.
INTRODUCTION
Klinefelter syndrome (KS) is the most common sex chromosome anomaly in males, with an
estimated prevalence of one in 600 males born alive.
However, other findings, such as gynecomastia, pubertal delay, decreased pubic and body
hair, micropenis, tall stature, increased span in relation to stature, learning disorders,
psychiatric diseases, peripheral venous disease, abdominal obesity, metabolic syndrome,
increased risk of autoimmune diseases and cancer can be observed at different frequencies
according to the population evaluated, the age group included and the karyotype found.
doctors little, and doctors are not always attentive to the diagnosis. Therefore, the aim of this
study was to identify clinical and laboratory data that differentiate KS cases according to age
group.
Half of the cases result from errors in paternal meiosis I, one third from errors in maternal
meiosis I, and the remainder from errors in meiosis II or from a postzygotic mitotic error
leading to mosaic.
The mother's age is high in cases associated with errors in maternal meiosis I, but not in
other cases (JACOBS et al., 1988).
Until 1960, the diagnosis was made through histological examination of the testicles, which,
even after puberty, revealed the absence of germ cells in the seminiferous canals
DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS: MÉTODOS DE RASTREAMENTO
Uma ampla variação de técnicas são utilizadas para a identificação de doenças
genéticas.
Não existe uma padronização ou preferência geral por um método, mas os
laboratórios devem ser conhecedores das limitações e sensibilidade dos métodos
por eles usados.
Doenças Genéticas: Padrões de Herança Simples ou Complexo
Autossômicas Recessivas - os genes estão presentes nos autossomas e os
indivíduos afetados tem duas cópias do gene mutante.
Autossômicas Dominantes - os genes também estão nos autossomas, mas basta
uma cópia do gene mutante para causar a doença.
Poligênicas ou Multifatoriais- resultam de mutações em genes diferentes ou
surgem da interação de fatores ambientais com múltiplos genes.
Aconselhamento Genético
O aconselhamento genético é o conjunto de informações dado à família com
relação ao risco de recorrência , prognóstico e possíveis tratamentos de uma
determinada doença genética.
Testes Genéticos
● Citogenético
● DNA
● Metabólico
DIAGNOSIS OF GENETIC DISEASES: SCREENING METHODS
A wide range of techniques are used to identify genetic diseases.
There is no standardization or general preference for a method, but laboratories
should be aware of the limitations and sensitivity of the methods they use.
Genetic Diseases: Simple or Complex Inheritance Patterns
Autosomal Recessive - genes are present in autosomes and those affected by
two copies of the mutant gene.
Autosomal dominants - The genes are also in the autosomes, but one copy of
the mutated gene is enough to cause a disease.
Polygenic or Multifactorial - they result from mutations in different genes or arise
from the interaction of environmental factors with multiple genes.
genetic counseling
Genetic counseling is the set of information given to the family regarding the
recurrence, prognosis and possible risk of a specific genetic disease.
Genetic Testing
● Cytogenetic
● DNA
● Metabolic
Métodos de Análise do DNA (Diagnóstico Molecular)
As técnicas mais comuns de diagnóstico molecular são:
● amplificação enzimática do DNA (PCR)
● digestão da fita de DNA genômico ou produto de PCR com enzimas de
restrição
● separação eletroforética do DNA ou do produto de PCR
● hibridação do DNA ou fragmentos de PCR com sondas oligonucleotídicas.
Aplicações da PCR
A PCR permite a rápida amplificação de um gene específico ou de um exon de
um determinado gene como a primeira etapa para rastreamento de mutações
não caracterizadas
Cromatografia Líquida Desnaturante de Alta Performance (DHPLC)
DHPLC é uma cromatografia líquida baseada no método de pareamento de íons
em fase reversa sob condições desnaturantes
DNA Analysis Methods (Molecular Diagnosis)
The most common molecular diagnostic techniques are:
● enzymatic DNA amplification (PCR)
● digestion of genomic DNA strand or PCR product with restriction enzymes
● electrophoretic separation of DNA or PCR product
● hybridization of DNA or PCR fragments with oligonucleotide probes.
● PCR allows for the rapid amplification of a specific gene or an exon of a
particular gene as the first step for tracking uncharacterized mutations
PCR Applications
PCR allows for the rapid amplification of a specific gene or an exon of a particular
gene as the first step for tracking uncharacterized mutations
High Performance Denaturing Liquid Chromatography (DHPLC)
DHPLC is a liquid chromatography based on the reverse phase ion pairing
method under denaturing conditions.
Método Citogenético
A observação microscópica de cromossomos normais e anormais permitiram a
construção de mapas citogenéticos do genoma de muitas espécies.
O novo método de FISH ( hibridação in situ fluorescente) é o meio mais direto
de localizar marcadores moleculares e genéticos no mapa citogenético
permitindo a integração entre mapas genéticos e moleculares.
Cytogenetic Method
Microscopic observation of normal and abnormal chromosomes allowed the
construction of cytogenetic maps of the genome of many species.
The new FISH method (fluorescent in situ hybridization) is the most direct means of
locating molecular and genetic markers in the cytogenetic map allowing the
integration between genetic and molecular maps.
Cariótipo
Características do Portador
Possuem função sexual normal, mas não podem produzir espermatozóides (Azoospermia)
devido à atrofia dos canais seminíferos e, portanto são inférteis.
Outras características muitas vezes presentes são: estatura elevada e magros, com braços
relativamente longos;
ginecomastia (crescimento das mamas), devido aos níveis de estrogênio (hormônio
feminino) mais elevados do que os de testosterona (hormônio masculino).
problemas no desenvolvimento da personalidade provavelmente em decorrência de uma
dificuldade para falar que contribuem para problemas sociais e/ou aprendizagem.
Carrier Characteristics
They have normal sexual function but cannot produce sperm (Azoospermia) due to atrophy
of the seminiferous ducts and are therefore infertile.
Other characteristics often present are: tall and thin, with relatively long arms;
gynecomastia (growth of the breasts) due to higher levels of estrogen (female hormone)
than testosterone (male hormone).
personality development problems likely due to difficulty speakingthat contribute to social
and/or learning problems.
Tratamento
Deve ser feito o acompanhamento periódico do nível de testosterona (hormônio sexual
masculino) no sangue, para verificar sua normalidade.
Caso o nível de testosterona encontre-se baixo isso irá resultar na diminuição das
mudanças sexuais que ocorrem durante a puberdade.
TREATMENT
Periodic monitoring of the level of testosterone (male sex hormone) in the blood should be
done to check its normality.
If the testosterone level is low, this will result in less sexual changes that occur during
puberty.
REFERÊNCIAS :
Tincani BJ, Mascagni BR, Pinto RD, Guaragna-Filho G, Castro CC, Sewaybricker LE, et al.
Klinefelter syndrome: an unusual diagnosis in pediatric patients. J Pediatr (Rio J).
2012;88(4):323-7.
Bojesen A, Juul S, Gravholt CH. Prenatal and postnatal prevalence of Klinefelter
syndrome: a national registry study. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:622-6.
Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, Nieschlag E. Klinefelter’s syndrome. Lancet.
2004;364:273-83.
Kamischke A, Baumgardt A, Horst J, Nieschlag E. Clinical and diagnostic features of
patients with suspected Klinefelter syndrome. J Androl. 2003;24:41-8
Swerdlow AJ, Higgins CD, Schoemaker MJ, Wright AF, Jacobs PA; United Kingdom
Clinical Cytogenetics Group. Mortality in patients with Klinefelter syndrome in Britain: a
cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6516-22.