Hipersensibilidade do tipo I - Degranulação dos mastócitos mediada por IgE

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Rafael Moreira 
Hipersensibilidade do tipo I: Degranulação dos 
mastócitos mediada por IgE 
Referências bibliográficas 
 Fundamentos de Imunologia - Roitt 
 Imunologia Básica - Abbas 
 
Hipersensibilidade do Tipo - I (imediata ou anafilaxia) 
- Indivíduo exposto ao antígeno (alérgeno); 
- Primeiro contato: sensibilização 
- ALÉRGENOS SÃO ANTÍGENOS QUE PODEM DESENCADEAR UMA 
REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE; 
- Indivíduo normal (sem predisposição genética) não manifestam resposta 
imune à maioria dos antígenos; 
- Alguns indivíduos, quando entram em contato com os alérgenos, ocorre a 
ativação do sistema imune, e formação de anticorpo IgE; 
 
SEQUÊNCIA 
1. Exposição ao antígeno 
2. (após 1° contato) ativação do sistema imune (IgG → IgE) 
3. Produção de IgE 
4. Ligação da IgE ao mastócito e ou eosinófilo 
5. Ligação do alérgeno ao IgE presente na membrana dos mastócitos e ou 
eosinófilo 
6. (a partir do 2° contato – fase efetora) ativação das células e liberação de 
mediadores (grânulos) – degranulação dos mastócitos e eosinófilos 
 
Os sintomas das alergias são inteiramente atribuídos pelos mediadores 
liberados pelos mastócitos ativados 
 
 
 
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Mediadores pré-formados: 
 Amina vasoativa: histamina, 
 Proteases 
 Citocinas: IL4, IL5, IL6 
 Quimiocina: Recrutamento de leucócitos (IL8) 
 
Mediadores recém-sintetizados: 
 Substâncias sintetizadas de novo: leucotrienos, prostaglandinas, 
tromboxanos, fator de ativação das plaquetas 
 
Principais alérgenos: 
 Pólens, ácaros; 
 Pelos de animais 
 Alimentos (nozes, frutos do mar) 
 Algumas drogas (penicilina), venenos de insetos 
 RESULTADO após contato: AUMENTO DA PRODUÇÃO DE IgE! 
 
Prick (picada) test 
 Realizado no antebraço 
direito, com a aplicação dos 
alérgenos; 
 A leitura é feita após 15 – 20 
minutos, caso seja formada 
uma pápula (uma bolinha na 
pele) superior a 3mm o teste é 
considerado positivo. 
 Durante a realização deste exame, o paciente poderá sentir uma leve 
coceira, vermelhidão ou inchaço no local da aplicação. 
 O paciente permanecerá na clínica por um período de 30 minutos de 
observação após o término do teste. 
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Enquanto a reação imediata ao alergênio (30 min no máximo) deve-se à 
ativação dos mastócitos, uma reação de fase tardia, que alcança um pico em 
5 h e envolve a infiltração de eosinófilos, é iniciada pela ativação dos 
macrófagos por meio da IgE ligada à superfície; O TNF e a IL-1β secretados 
agora atuam sobre as células epiteliais e os fibroblastos, liberando poderosos 
quimioatraentes dos eosinófilos, como CCL5 e CCL11 
 
 
 
 
 
 
 
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Choque anafilático 
 A anafilaxia sistêmica (ou choque anafilático) pode surgir quando um 
indivíduo sensibilizado a um antígeno é exposto a ele novamente. 
 Uma pequena dose do antígeno em questão pode causar uma reação 
sistêmica em alguns indivíduos sensibilizados. 
 Antígenos injetados são mais prováveis de provocar uma resposta 
drástica do que antígenos introduzidos por outras portas de entrada. 
 A liberação dos mediadores provoca a dilatação dos vasos sanguíneos 
periféricos distribuídos ao longo do corpo, resultando em queda da 
pressão sanguínea (choque). 
 Essa reação pode ser fatal em alguns minutos. O tratamento, em geral, 
envolve a autoadministração de uma seringa previamente preenchida de 
epinefrina, fármaco que contrai os vasos sanguíneos e eleva a pressão 
sanguínea. 
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Resumindo passo a passo. . . 
1. A anafilaxia envolve a contração do músculo liso e a dilatação dos 
capilares 
2. A atopia decorre de uma resposta excessiva da IgE a antígenos 
(alergênios), que leva a reações anafiláticas locais em áreas de contato 
com o alergênio 
3. Isso depende da reação do antígeno com anticorpo IgE específico 
ligado, por meio de seu Fc, ao receptor de alta afinidade FcεRI dos 
mastócitos e basófilos 
4. A ligação cruzada e o agrupamento dos receptores de IgE ativam as 
proteínas tirosinoquinases Lyn e Fyn, recrutam outras quinases e levam 
à liberação de mediadores dos grânulos, incluindo histamina, 
leucotrienos e fator ativador das plaquetas, além de fatores 
quimiotáxicos dos eosinófilos e neutrófilos, bem como numerosas 
outras citocinas 
5. Enquanto a reação imediata ao alergênio (30 min no máximo) deve-se 
à ativação dos mastócitos, uma reação de fase tardia, que alcança um 
pico em 5 h e envolve a infiltração de eosinófilos, é iniciada pela 
ativação dos macrófagos por meio da IgE ligada à superfície; O TNF e 
a IL-1β secretados agora atuam sobre as células epiteliais e os 
fibroblastos, liberando poderosos quimioatraentes dos eosinófilos, 
como CCL5 e CCL11 
6. Muitas alergias alimentares envolvem a hipersensibilidade tipo I 
7. Os fatores genéticos incluem a ligação a diversos receptores de 
reconhecimento de padrões, citocinas, receptores de citocinas e HLA-
DQ 
8. A exposição a infecções que estimulam Th1 pode influenciar fortemente 
o ajuste do “imunostato” para a tendência às respostas de Th1 ou Th2, 
em que esta última aumenta o risco de alergia pela promoção da síntese 
de IgE e recrutamento dos eosinófilos 
9. O antígeno agressor é identificado por testes de punctura intradérmicos, 
produzindo reações imediatas de pápula e eritema, por testes de 
estimulação e pela determinação da IgE específica de alergênio 
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10. Quando possível, o melhor tratamento consiste em evitar o alergênio 
11. O anticorpo monoclonal dirigido contra o domínio de ligação do receptor 
da IgE reduz acentuadamente a síntese e os níveis de IgE e diminui a 
reatividade dos mastócitos 
12. O tratamento sintomático consiste no uso de β2-agonistas de ação 
longa e antagonistas dos leucotrienos. O cromoglicato de sódio 
bloqueia a atividade dos canais de cloro, estabilizando, assim, os 
mastócitos e inibindo a broncoconstrição. A teofilina é um inibidor da 
fosfodiesterase, que eleva o nível intracelular de cAMP, causando 
broncodilatação