Hipoglicemiantes - RESUMO + QUESTÕES

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Diabetes Mellitus consiste em um distúrbio 
metabólico caracterizado por hiperglicemia 
persistente, decorrente de deficiência na 
produção de insulina ou na sua ação, ou em 
ambos os mecanismos. 
Alterações bioquímicas do DM: 
 Hiperglicemia 
 Deficiência de insulina 
 Excesso de glucagon 
 Mudanças da osmolaridade 
 Glicação de proteínas (ligação irreversível da 
proteína com a glicose). 
 Alterações lipídicas 
 Hipertensão arterial 
 
 Complicações crônicas: 
 
 
Hipoglicemiantes 
 Fármacos que possuem como objetivo 
principal manter a glicemia em níveis normais 
(<100mg/dL em jejum; <140mg/dL pós-
prandial); 
 Tratamento DM2; 
 Uso deve ser associado às mudanças de estilo 
de vida. 
 
Mecanismo de Produção e Secreção de 
Insulina: 
 
Para que a glicose entre em uma célula, precisa 
do transporte ativo, isso porque a glicose está mais 
concentrada dentro da célula. 
Transportador de glicose (GLUT 1 a 7). 
⤷ GLUT 2 – células β-pancreáticas (entrada 
de glicose funciona independente da 
insulina. A glicose produz energia, que leva 
ao influxo de cálcio que causa exocitose 
de insulina); 
⤷ GLUT 3 – neurônios (precisa de aporte 
rápido, portanto, não precisa de insulina). 
⤷ GLUT 4 – músculos e adipócitos (insulina) 
Classificação: 
MECANISMO DE AÇÃO CLASSE FARMACOLÓGICA 
1. Agentes que se ligam ao 
receptor de sulfonilureias 
e que estimulam a 
secreção de insulina. 
 Sulfonilureias 
 Meglitinidas 
 Derivados da d-
fenilalanina 
2. Agentes que reduzem os 
níveis de glicose em 
virtude de suas ações 
sobre o fígado, o 
músculo e tecido 
adiposo. 
 Biguanidas 
 Tiazolidinedionas 
 
3. Agentes que retardam a 
absorção intestinal da 
glicose. 
 Inibidores da α-
glucosidase. 
4. Agentes que simulam o 
efeito da incretina ou 
que prolongam a sua 
ação. 
 Agonistas do receptor 
de GLP-1. 
 Inibidores da DPP-4. 
5. Agentes que inibem a 
reabsorção de glicose 
no rim. 
 Inibidores do 
cotransportador se 
sódio-glicose (SGLT). 
 
Efeitos quando administrados: 
1. ↑ secreção de insulina (hipoglicemiante); 
2. Não ↑ secreção de insulina (anti-gipergliceminate) 
3. ↑ secreção insulina – dependente da glicose – e 
supressão de glucagon; 
5. Glicosúria – sem relação com secreção de insulina. 
 
 
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Secretadores de Insulina 
 Sulfoniureias (baixo custo) 
 Glinidas (alto custo) 
 
Bloqueiam o canal de potássio, causando uma 
despolarização da membrana, e abrindo os 
canais de cálcio  exocitose de insulina nas 
células β. 
Benefício: Não precisa ter aumento de glicemia 
para que haja liberação de insulina. 
Desvantagem: Não tem liberação de insulina 
mediada por glicose, pode ocorrer de ter uma 
hipoglicemia acentuada. 
 
SULFONILUREIAS: 
1ª geração: 
⤷ Clopropamida 125 a 500 mg (ação curta) 
2ª geração: 
⤷ Gilbenclamida 2,5 a 20 mg (SUS) 
⤷ Glipizida 2,5 a 20 mg 
⤷ Gliclazida 40 a 320 mg (SUS) 
⤷ Glicazida MR 30 a 120 mg (SUS) 
⤷ Glimepirida 1 a 8 mg 
 
METIGLINIDAS: 
⤷ Repaglinida 0,5 a 16 mg 
⤷ Nateglinida 120 a 360 mg 
 
 
Fármacos que não aumentam insulina 
 Biguanidas (Metformina) 
 Arcabose 
 Pioglitazona 
 
A insulina quando se liga as células, desencadeia 
uma cascata bioquímica que culmina na maior 
expressão do GLUT4 e sua migração pra 
membrana, permitindo entrada da glicose. 
Pacientes DM2 geralmente tem uma disfunção 
em algum ponto dessa cadeia. 
ARCABOSE: 
 Inibe amilase salivar; 
 Inibem a enzima alfa-glicosidase (presente no 
intestino, transportador de membrana dos 
amidos); 
 Aumentam o tempo 
de digestão e reduz a 
área de absorção 
 Reduz glicemia – 
jejum, pós-prandial e 
HbA1c. 
 
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BIGUANIDAS 
 Metformina – 1ª escolha tratamento de DM2 
⤷ Tempo meia-vida: 2 horas 
⤷ Duração de ação: 9-12 horas 
Metformina XR 
⤷ Meia-vida: 10-12h 
⤷ Reduz as tomadas/dia 
 
 Efeitos: 
 Eleva sensibilidade à insulina (GLUT4) 
 Reduz hiperglicemia 
 Reduz HbA1c 
 Melhora perfil lipêmico 
 Melhora função endotelial 
 Reduz pressão arterial 
 Reduz peso 
 
 Mecanismo de ação: 
 
 Ativação da AMPK 
 
Obs.: deficiência de vit. B12 e acidose lática (rara 
e fatal). 
 
GLITAZONAS 
 Agonistas do receptor de hormônio nuclear-
PPAR-gama 
 Atuam na resistência insulina periférica 
(musculo, adipócito e hepatócito) 
 Estimulam adipócitos 
 Preserva células beta e preserva pâncreas 
 Risco aumentado para insuficiência cardíaca 
 
 
 
Inibidores de DDP-4 e análogos de GLP-1: 
 GLP-1 tem uma ação semelhante ao 
glucagon – se liga aos receptores de glucagon 
e inibe sua ação; 
 
 Inibidores de DDP-4: Gliptinas 
 
 Agentes incretínicos (semelhante a GLP-1): 
⤷ Exenatida (mimético) 
⤷ Liraglutida (análogo) – Victoza, Saxenda e 
Xultophy 
⤷ Indicado pacientes obesos em uso de 
metformina. 
 
 Mecanismo de ação: 
 
 
 
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Inibidores do SGLT2 
 Forxiga, Jardiance 
 Promovem glicosúria 
 Baixo risco de hipoglicemia 
 Redução na PA 
 Aumentam infecções genitais e de trato 
urinário 
 Mecanismo de ação: transportador SGLT2 
excreta sódio e absorve glicose. Inibe-se o 
canal para que a glicose possa ser excretada. 
O aumento de concentração de glicose no 
tubo coletor, faz com que não seja 
reabsorvida a água, e aumente a diurese. 
 
 
 
 
 
 
1) As tiazolidinedionas (glitazonas) são úteis no 
tratamento de diabetes do tipo II, uma vez que 
elas têm quais dos seguintes efeitos? 
A. Diminuem a degradação de insulina 
B. Aumentam a liberação de insulina 
C. Aumentam o uso da glicose 
D. Aumentam a captação de glicose nas 
células musculares 
 
2) Um homem de 42 anos de idade é 
diagnosticado com diabetes melito. Ele tentou 
dieta e exercícios e não obteve sucesso. Um 
agente de segunda geração sulfonilureia é 
prescrito. Qual dos seguintes efeitos colaterais 
tem mais probabilidade de ocorrer? 
A. Agranulocitose 
B. Hipoglicemia 
C. Acidose láctica 
D. Mio site 
 
3) Uma mulher de 45 anos de idade com história 
pregressa de diabetes melito tipo II apresenta-
se para acompanhamento de rotina. Seus 
açúcares no sangue em jejum estão 
controlados na faixa de 80 a 100 mg/dL. No 
entanto, seu laudo laboratorial de 
hemoglobina Al c encontra-se elevado a 8,5. 
Você presume que ela precisa de um melhor 
controle da glicose das refeições. Ela já está 
sob tratamento com uma biguanida oral e 
sulfonilureia oral. Qual dos seguintes agentes 
ajudaria com o controle de glicose prandial ou 
das refeições sem persistir em seu sistema para 
causar hipoglicemia mais tarde? 
A. Insulina detemir 
B. Insulina NPH 
C. Repaglinida 
D. Insulina aspártica 
 
Respostas: 
1. D – São sensibilizadores de insulina, não alteram a secreção 
de insulina ou degradação, mas atuam aumentando a 
captação de glicose no tecido adiposo e muscular. 
2. B – Em geral, o efeito adverso mais comum dos agentes 
contra diabetes é a hipoglicemia. 
3. D – A insulina aspártica é uma insulina de ação rápida ideal 
para o controle da glicose das refeições, pois seu início ocorre 
em 5 a 15 minutos, e a duração é, em média, de 2 a 3 horas. 
NPH e insulina detemir têm maior duração de ação e podem 
ser associados a sulfonilureia e insulina glargina oral, causando 
hipoglicemia mais tarde. A repaglinida é uma opção justa, no 
entanto, em geral, pacientes sob tratamento com sulfonilureias 
não devem estar em tratamento com repaglinida ou 
nateglinida, pois eles têm mecanismos de ação semelhantes.