Resumo - AIES

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Aula 19 - AIES 1
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Aula 19 - AIES
Classe MDD II
Criação
Materiais
Propriedade
Revisado
Tipo 3° Semestre
Inflamação:
É uma resposta protetora do hospedeiro a invasores estranhos e a tecidos 
necróticos, porém ela mesma pode causar a lesão tecidual.
Os principais componentes da inflamação são a resposta vascular e a 
resposta celular, sendo que ambas são ativadas por mediadores derivados de 
proteínas plasmáticas e de varias células.
As etapas da resposta inflamatória são 5
1 Reconhecimento do agente lesivo
2 Recrutamento de leucócitos
3 Remoção do agente lesivo
4 Regulação (controle) da resposta
5 Resolução (reparo celular).
O resultado da inflamação aguda é a eliminação do estímulo nocivo, seguida 
do declínio da reação e o reparo do tecido lesionado ou da lesão persistente, 
que pode resultar em uma inflamação.
Jun 14, 2021 556 PM
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Inflamação aguda: 
Caracterizada por apresentar:
Alterações vasculares
Recrutamento de neutrófilos
Mediadores
É rápida, chegando a durar minutos ou horas
Possui um infiltrado celular com a presença principalmente de neutrófilos
Apresenta sinais locais e sistêmicos proeminentes.
Quando progressiva, a inflamação local pode virar uma inflamação crônica.
Lesão:
Infarto
Infecções bacterianas
Toxinas
Trauma
Resolução:
Remoção dos estímulos nocivos
Remoção dos mediadores e células inflamatórias agudas
Substituição das células lesionadas
Voltar a função normal
Cura:
Fibrose: perda da função e cicatrização
Inflamação Crônica:
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Angiogênese
Infiltrado celular mononuclear
Fibrose (cicatriz)
Costuma ser de longa duração (semanas e meses).
Possui um infiltrado celular contendo principalmente monócitos/macrófagos e 
linfócitos.
Os sinais e sintomas são menos proeminentes, podendo ser sutis.
Controle Endócrino da Inflamação:
Cortisol:
Produzido no cortéx da suprarrenal
Tipo hormônio esteroide – lipossolúvel
Produzido conforme a demanda, não é armazenado
Precisa de uma proteína carreadora (albumina) para ser transportado pela 
corrente sanguínea
Lembrando: CRH à ACTH à cortisol.
O cortisol atua sob o sistema imune, fígado, músculo, tecido adiposo.
O estresse aumenta a liberação desse hormônio.
Inflamação Induzida por cortisol:
O cortisol induz as células imunes por meio de citocinas, para que ocorra a 
inflamação. Ao mesmo tempo, essa inflamação induz o hipotálamo para que 
haja a produção de cortisol por meio de todo o processo endócrino.
Mecanismos moleculares:
Os mecanismos de controle da inflamação podem ser dependentes ou 
independentes da expressão gênica.
O cortisol ao entrar na célula, se liga a um receptor intracelular, podendo este 
estar no citoplasma ou no núcleo. Quando este está presente no citoplasma, o 
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cortisol vai ter uma ação direta, atuando sob proteínas, bloqueando algumas 
de suas funções.
Porém o cortisol pode se ligar também a receptores nucleares, atuando então 
sob a expressão gênica, podendo potencializar ou bloquear a ação dos genes 
inflamatórios. Pode bloquear o NFkB, que é um gene inflamatório.
Efeitos Anti-inflamatórios do cortisol:
Fase de alarme da inflamação: PAMP e DAMPs interagem com PRRs, causando 
a produção de mediadores inflamatórios, incluindo citocinas, prostaglandinas 
E2 PGE2, leucotrienos B4 LTB4 e histamina.
Glicorticoides (GCs): diminuem a sinalização de PRRs, FCeRs e receptores de 
citocinas.
Fase de mobilização da inflamação: mediadores inflamatórios induzem as 
moléculas de adesão e quimiocinas, levando ao recrutamento de leucócitos 
para o tecido, principalmente os neutrófilos.
Glicorticoides (GCs): inibem a expressão de E-selectina, quimiocinas e 
integrinas, levando a redução do recrutamento de leucócitos.
Fase de resolução da inflamação: glicorticoides (GCs) promovem a 
diferenciação de macrófagos M2, que fagocitam neutrófilos apoptóticos e 
secretam fatores anti-inflamatórios.
Resolução da Inflamação: cicatrização da lesão, caracterizada pela 
reestruturação do epitélio, deposição do colágeno e angiogênese.
Glicorticoides (GCs): inibem seus processos de cicatrização ideal, visto que 
esses processos dependem da redução da produção de glicorticoides.
Efeitos do cortisol sobre a resposta imune adaptativa:
Diminuição da ativação de linfócitos T por APCs
Inibição da diferenciação de linfócitos Th1 e Th17.
Indução da diferenciação de linfócitos Th2 e Treg.
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Fármacos Corticoides (AIEs):
Podem ser usados para tratar:
Doenças alérgicas
Distúrbios Vasculares (lúpus)
Doenças oculares
Doenças gastrointestinais
Distúrbios hematológicos
Inflamações sistêmicas
Infecções *: porém não costuma ser indicado para isso, usado apenas em 
exceções.
Efeitos Colaterais:
A dose dos corticoides deve ser mantida o mais baixo possível, e deve-se 
utilizar uma administração intermitente quando possível.
Deve ser feito o aumento gradativo da dose, até atingir a dose necessária para 
o cessamento dos problemas.
Corticoides usados por curtos períodos de tempo (< 2 semanas), não é 
comum se observar a ocorrência de efeitos colaterais graves, mesmo com o 
uso de doses altas.
No tratamento contínuo com corticoide, podemos ter como consequência a 
atrofia da suprarrenal, devido ao feedback negativo que ocorre porque o 
cortisol sintético inibe a produção de cortisol natural, atrofiando esta região. 
Portanto, nesse tipo de tratamento, devemos fazer uma diminuição da dose 
gradativamente.
O uso desses medicamentos tem efeitos colaterais em quase todos os 
sistemas, como endócrino, nervoso, digestório...
Síndrome de Cushing:
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Doses diárias de 100mg ou mais de hidrocortisona (ou a quantidade 
equivalente de esteroide sintético) por mais de 2 semanas, pode levar à 
Síndrome de Cushing
O desenvolvimento da Síndrome de Cushing ocorre a depender da dose do 
medicamento e da constituição genética do paciente.