Genética: Pesquisas e Aplicações

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(genetica) 
–
w Interesse econômico social
w Pesquisas e aplicação prática
» Modificação de alimentos
» Realizações de Vacinas
» Transplantes
» Modificação de organismos superiores
» Reprodução assistida
- Mutações - são fundamentalmente alterações transmissíveis na 
sequência de nucleotídeos do DNA 
w Genética e Saúde 
» Diagnóstico 
» Tratamentos 
w Genética e as Especialidades Médicas 
w Interação com as disciplinas básicas 
–
w Charles Darwin (1809-1882) → origem das espécies, Inglaterra 
1855
w Gregor Mendel (1822-1884) → ensaios com plantas híbridas 1865. 
Monge Agostiniano Autríaco
w Jean Bapstit Lamarck (1744-18290 → filosofia zoológica, França 
1809
w James Watson (1928- ) e Francis Crick (1914-2004) Molécula de 
DNA, Inglaterra - 1953
w Desenvolvimento da tecnologia
w Segmentos únicos de DNA como marcadores
w Sequência exata do código genético humano
w 30000 a 35000 genes humanos
w Diferença entre ratos e humanos = 300 genes
-Antes da tecnologia molecular 
w Triagem pré natal
w Triagem neonatal
Profs. Reynaldo, Ricardo e Fernando 
-Após a tecnologia molecular 
w Diagnóstico Molecular
w Avaliação individualizada de risco para algumas doenças
w Prevenção de fatores de risco para doenças
w Genoma e ancestralidade
w Sondas DNA
w Marcadores Biológicos e Moleculares
w Painel para doenças genéticas
w Técnicas de engenharia genética
w Diretrizes de Doenças Raras
w Éxons, introns, epigenética
w Farmacogenõmica
w Genômica do microbioma
w Bios = sistemas vivos
w Ética = conduta humana
w Bioética estudos dos sistemas vivos em consideração ao estudo dos 
sistemas vivos em consideração ao estudo dos valores
w A Bioética interfere diretamente nas decisões médicas
w Pesquisa com humanos 
w Transplantes 
w Manipulação do Genoma Humano
w Teologia – Eutanásia / aborto / uso de métodos anticonceptivos
» Ser humano é composto por 10 trilhões de células 
» Fábricas de material biológico nanotecnologia permitirá decodificar as 
relações entre os genes e sua produção 
w Modelar e modificar o DNA 
w Reparo celular 
w Criação de órgãos artificiais
w Implantes eletrônicos
w Cirurgia robótica
w Nano implantes
w Nano diagnósticos
w Modelização (análise e decodificação do ser vivo)
w Eletrônica médica; Bioengenharia 
w DNA = engenharia genética = reprogramação celular 
w Célula = engenharia celular = reparação e regeneração tecidual – 
células tronco 
w Tecido = engenharia de tecidos = fabricação de órgãos inteiros 
–
w Muco: produzido pelas membranas mucosas como método de 
proteção de superfícies no ser vivo, contra desidratação, ataque 
químico ou bacteriológico
w Taquidispneia: Respiração rápida e difícil
w Sialorreia: excesso de quantidade de saliva causada pelo aumento da 
produção ou descontrolo da atividade oral
w Obstipação: ou constipação, evacuação menos de três vezes por 
semana 
w Dispepsia: Alteração da digestão
w Desconforto epigástrico
w Baixo ganho ponderal
w Infecções bacterianas pulmonares de repetição
w Obstrução nasal
w Respiração bucal
w Roncos
w Apneias
w Lesões fibrosas
w Cistos
w Canais de cloreto
» Alguns tipos de doenças Infecciosa, congênita, inflamatórias, mentais, 
cânceres, metabólicas, genéticas
1.Citogenéticas; 2.Multifatoriais; 3.Monogênicas 
w Distúrbios Citogenéticos ou Cromossômicos 
- Síndrome de Down (trissomia do 21) 
- Síndrome de Edwards (trissomia do 18) 
- Síndrome de Patau (trissomia do 13) 
- Síndrome de Turner (monossomia do X; síndrome XO) 
- Síndrome de Klinefelter (síndrome XXY) 
- Síndrome do miado do Gato (síndrome de cri-du-chat; deleção do 
braço curto do cromossomo) 
 
w Distúrbios Multifatoriais (São multifatoriais por envolver vários genes 
(poligênica) e fatores ambientais também) 
- Cardiopatias congênitas 
- Defeitos do tubo neural 
- Fenda labial com ou sem 
fenda palatina 
- Cânceres 
- Diabetes 
 
w Distúrbios Monogênicos 
 
w Genes Letais: doenças causadas por Genes Letais 
 
Doenças autossômicas 
Doenças autossômica dominante: osteogênese imperfeita; braquidactilia; 
hipercolesterolemia familial; esclerose tuberosa complexa 
w Ocorre quando um fenótipo pode ser causado por mais de um gene 
separadamente. Ex:
» Surdez hereditária
» Distúrbios da coagulação
» Palato fendido
» Albinismo
» Distrofia musculares
» Doença de Tay-sachs
» Betatalassemias
» Retinite pigmentosa
» Xeroderma Pigmentosso
w Conjuntos poligênicos; são condicionados por uma combinação de 
fatores genéticos e ambientais. Os caracteres complexos são, 
portanto, multifatoriais. Ex:
» Doenças Cardiovasculares- envolvimento com genes que 
codifica, para apolipoproteínas; com genes que controlam 
a pressão sanguínea
» Obesidade- associada a genes de leptina e lipoproteína 
lipase, entre outros
» Inteligência; Esquizofrenia
» Alcoolismo- genes envolvidos com álcool desidrogenases; 
proteinoquinases; receptor de dopamina 
(neurotransmissor)
* Xantomas - acumulo de colesterol nos tecidos; xantelasma- acumulo de 
colesterol nas pálpebras* 
 
 
Pele ressecada bb 
–
análise macroscópica, formada por ácidos, 
fundamentalmente DNA 
-Waldeyer (1888): corpo que se cora 
-Redescoberta dos caracteres de Mendel (1900): comportamento dos 
caracteres hereditários de Mendel se refletia no comportamento dos 
cromossomos na meiose (drosophila – meio de estudo) 
 
w Solenoide: compactação dos nucleossomos em estruturas de 
cromatina secundárias helicoidais: 30nm de diâmetro 
w 1 solenoide: 6 nucleossomos 
w Cada indivíduo possui normalmente dois números cromossomos 
diferentes: o haploide ou gamético (n) e o diploide ou somático (2n) 
w Cromossomos: dois exemplares idênticos em cada célula diploide. 
Portanto nos núcleos existem pares de cromossomos homólogos
w Células diplóides: 2 n cromossomos
w Células haploides: n cromossomos (n: número básico de 
cromossomos de uma espécie)
w Centrômero ou constrição primária: região estrangulada -> ponto 
de referência citológico básico dividindo os cromossomos em dois 
braços: p (petit); braço curto. q (quente): braço longo
w Os braços são indicados pelo número do cromossomo seguido de p 
ou q. Ex: 11p é o braço curto do cromossomo 11.
w Além do centrômero, certos cromossomos apresentam 
estreitamentos que aparecem sempre no mesmo lugar -> 
constrições secundárias
w Estruturas localizadas nas extremidades dos cromossomos lineares, 
cujo encurtamento ocorrido a cada mitose pode resultar em 
senescência celular
w Nos seres humanos os telômeros são formados pela repetição de 
seis nucleotídeos: TTAGGG
w Em alguns tecidos, a enzima telomerase é capaz de contrapor o 
encurtamento dos telômeros. Estes exercem ainda papel de 
proteção celular, evitando a instabilidade genética
m Cultura Celular: As células para análise cromossômica devem ser 
capazes de crescimento e divisão rápida em cultura. As células mais 
acessíveis são os leucócitos, especificamente linfócitos T 
m Metáfase: neste estágio, os cromossomos aparecem ao microscópio 
como uma dispersão cromossômica e cada cromossomo apresenta duas 
cromátides, unidas pelo centrômero 
Procedimento para análise: 
-Amostra de sangue periférico e acrescenta-se heparina para evitar a 
coagulação 
-Centrifugação: permite aos leucócitos se sedimentarem como uma camada 
distinta 
 
-Os leucócitos são colocados em meio de cultura tecidual e estimulados a 
dividir-se pelo acréscimo de um agente mitogênico: a fito-hemaglutina. ( a 
cultura é incubada por cerca de 72 horas) 
-Adição de uma solução diluída de colchicina para impedir a conclusão da 
divisão celular inibindo a formação de fusos e retardando a separação dos 
centrômeros. (Acúmulo de células em metáfase no meio de cultura) 
-Adiciona-se uma solução hipotônica-> tumefação nas células, lisando-as e 
liberando cromossomos, mas mantendo os centrômeros intactos. (os 
cromossomos são fixados, espalhados em lâminas e corados por uma das 
várias técnicas e prontos para análises 
 
w Técnica usada em citogenética para produzir um cariótipo visível 
pela coloraçãode cromossomos condensados. É útil para a 
identificação de doenças genéticas através da representação 
fotográfica de todo o complemento do cromossomo. 
 
Bandeamento C (Centrômero): envolve a coloração da região centrômero de 
cada cromossomo e outras regiões que mantenham heterocromatina. As 
cromátides aparecem claras enquanto o centrômero e a heterocromatina 
ficam escuras 
Tecidos adequados para análise citogenética 
w Sangue periférico 
w Líquido Amniótico 
w Vilosidades coriônicas 
w Cultura de fibroblastos 
w Medula óssea 
w Tumores sólidos 
w FISH: fluorescense in situ hybridization; 
Q hibridização in situ é uma técnica baseada na detecção 
de pequenos segmentos de DNA ou RNA a partir de 
“sondas” específicas: sequências de nucleotídeos 
complementares desenvolvidas a partir de segmentos 
conhecidos do DNA ou RNA que se deseja identificar. 
Q Utiliza sondas de DNA marcadas com fluorescência para 
detectar anomalias cromossômicas que estão além do 
poder de resolução da citogenética de rotina, como 
micro deleções e rearranjos cromossômicos como 
 
Obs: - Centrômero – região da cromatina bastante condensada com 
sequências de DNA altamente repetidas. No centrômero existe o cinetócoro 
(estrutura proteica em forma de discos empilhados; o mais interno liga-se aos 
microtúbulos do fuso de divisão) 
- Constrição secundária – essa constrição situa-se em mais de 80% dos 
casos, no braço curto do cromossomo. O segmento cromossômico situado 
entre a constrição secundária e o telômero é denominado satélite. Nessa 
constrição também ocorre a região organizadora do nucléolo 
 
 
- O encurtamento dos telômeros pode contribuir para o processo de 
envelhecimento. Os telômeros de camundongos geneticamente modificados 
que não têm um gene funcional de telomerase (e, portanto, não expressam a 
telomerase nas células somáticas ou germinativas) sofrem um encurtamento 
progressivo em gerações sucessivas. Após várias gerações, esses 
camundongos mostram alguns sinais de envelhecimento prematuro. 
–
w Alteração de múltiplo exato do número haplóide (n) de 
cromossomos
Perda: -Haploidia (conjunto n de cromossomos) 
Ganho: -Triploidia (conjunto 3n de cromossomos) 
 -Tetraploidia (conjunto de 4n de cromossomos) 
 -Pentaploidia (conjunto 5n cromossomos) 
w Somente foram observados em abortos espontâneos 
w Raros os casos que chegaram a termo e, mesmo assim, eram de 
natimortos ou de morte neonatal 
w Aumento ou diminuição de um ou mais cromossomos
Diminuição: -Monossomia 2n-1 cromossomo 
 -Nulissomia 2n-2 cromossomos 
A monossomia de cromossomos autossomos inviabiliza indivíduo, provocando 
sua eliminação 
Aumento: -Trissomia 2n+1 cromossomo 
 -Trissomico duplo: 2n+1+1 cromossomos 
 -Tetrassomia: 2n+2 cromossomos 
 -Pentassomia: 2n+2+1 cromossomos 
 -Hexassomia: 2n+2+2 cromossomos 
Exemplos: 
 
 
As euploidias são alterações cromossômicas numéricas que alteram todo o 
conjunto cromossômico de um indivíduo, ou seja, todo o seu genoma. Isso quer 
dizer que todos os cromossomos de um indivíduo são afetados, 
diferentemente da aneuploidia, em que ocorre a adição ou perda de apenas 
um tipo de cromossomo. 
 
 
 
w Presença de 2 cromossomos provenientes do mesmo genitor em 
uma prole diplóide
w Forte relação com idade materna avançada
 
 
 
 
 
Características físicas 
w Baixa estatura, Hipotonia generalizada, braquicefalia; occipital 
achatado, pavilhão das orelhas é pequeno; Implantação baixa 
das orelhas; face achatada e arredondada; olhos com fendas 
mongólicas; boca entreaberta; língua protrusa, sulcada e 
saliente macrogossia 
Características Oculares 
w Fenda Palpebral Mongólica, Epicanto Interno 
 
 
 
Evoluções: 
w Melhora do Tônus muscular; piora do Q.I; Desempenho social é 
acima do esperado; Dóceis, felizes e amáveis; gostam de 
musica e tem gosto senso rítmico apurado, imitam pessoas; 
Sexo feminino: podem menstruar e gerar filhos. Sexo 
masculino: considerado estéreis por baixos níveis de 
testosterona 
–
w Cromossomo submetacêntrico de tamanho médio;
w 5% do DNA do genoma nuclear;
w 1500 genes codificantes;
w Doenças ligadas ao X (maioria recessiva)
1949: Murray Barr & Ewart Bertram 
w Estudo com neurônios de gatas; 
w Cromocentro (condensação no núcleo) -> Corpúsculo de Barr 
(cromatina sexual) 
w Técnicas de citogenética: cromossomo X condensado 
-> Em neutrófilos da mulher, o corpúsculo de Barr é conhecido como baqueta, 
o corpúsculo de barr é uma cromatina sexual X inativo e condensado nas 
células (mulheres) 
° 
w Sexo Feminino: 2X; duas cópias de cada gene ligado ao X
w Sexo Masculinos: apenas uma cópia
w Dois sexos não diferem em termos de produtos codificados pela 
maioria destes genes: expressão do X semelhante nos dois sexos
w Na inativação do X, um cromossomo X é compactado, para formar 
uma estrutura pequena e densa chamada de corpúsculo de Barr. 
w Início da década de 1960 
w Um cromossomo x em cada célula somática da fêmea é inativado 
no início do desenvolvimento embrionário 
w O fenômeno de inativação do X pode ser também denominado 
“lyonização” em homenagem a Mary Lyon. 
w Compensação de dose: equalização dos produtos gênicos ligados ao 
X em ambos os sexos 
w A inativação do cromossomo X ocorre para que as fêmeas, que 
possuem dois cromossomos X, não produzam o dobro de produtos 
gênicos referentes ao X que os machos, os quais possuem 
somente uma cópia do cromossomo 
Prof. Ricardo 
 
 
 
1. Estudo em animais: características determinadas pelo cromossomo x 
com padrões distintos em machos e fêmeas 
EX: cor de pelos em gatos: 
a) Fêmeas: pelos com manchas pretas e laranjas (2 populações de 
células: uma com X com gene ativo para cor laranja e uma com X 
com alelo ativo para cor preta) 
b) Machos: pelagem preta ou laranja 
 
2. Evidências bioquímicas: enzima G6PD (codificada por um gene no X), a 
glicose 6 fosfato desidrogenase catalisa a formação de fosfogliconato 
a partir de glicose 6 fosfato 
 
a) Mulheres heterozigotas: para os dois alelos: produção de variante 
A por algumas células e variante B por outras células da enzima 
glicose-6-fosfato desidrogenase 
 
3. Evidências citogenéticas (1949) 
 
a) Corpúsculo de Barr: células somáticas normais em intérfase → 
massa de cromatina densamente corada → cromossomo x → 
altamente condensado 
-Visível apenas em células com dois ou mais cromossomos X 
w 7 a 10 dias após a fertilização 
w Centro de inativação: braço longo do cromossomo x 
w Presença do gene XIST: codifica um produto do RNA que cobre o 
cromossomo X inativo 
w Metilação e desacetilação de histonas do cromossomo X ( metilação 
- adição de grupos metil (CH3) às histonas) (desacetilação - 
remoção de grupos acetil (H3CCOO) das histonas) 
w Reativação nas células germinativas 
Inativação: ao acaso, fixa e incompletas 
✓ Algumas regiões permanecem ativas em todas as cópias; 
✓ 15% dos genes escapam da inativação -> localizadas nas 
extremidades dos braços; 
✓ Genes localizados na região homóloga ao cromossomo Y (braço 
curto do X) 
 
w X frágil: quebra do cromossomo quando cultivado em meio 
deficiente de ácido fólico
w Sítio frágil: final do braço longo do cromossomo x-.> gene FMR1 -> 
expansão de uma repetição CGG neste gene (de 54 para 4000 
cópias)
w A síndrome do X frágil é um exemplo de distúrbio ocasionado pelas 
repetições excessivas de trinucleotídeos, como a doença de 
Huntington citada na aula de doenças 
 
Características emocionais 
w Atrasos no desenvolvimento psicomotor, com aquisição tardia de 
posturas/dificuldade na coordenação de movimentos finos 
w Dificuldade para articular a fala 
w Alterações em estruturas e funções cerebrais 
w Convulsões e epilepsia 
 
Tratamento: utilização de neurotransmissores; ácido fólico; anticonvulsivantes; 
ansiolíticos; terapia psicomotora 
w Ginecomastia – do G. gyne, gynaikos, mulher e mastos, mama, seio, 
portanto: ‘condiçãode mama de mulher’. 
Prof. Fernando 
 
 
w Homologia dos Cromossomos X e Y – Existem duas regiões nesses 
cromossomos que possuem homologia, garantindo o pareamento e 
a recombinação entre eles, dando estabilidade ao par e propiciando 
sua adequada segregação na meiose. Esses segmentos contêm 
genes homólogos que segregam como autossômicos, daí a 
denominação de região pseudoautossômica (PAR). 
w SRY – gene responsável pela determinação do sexo masculino; 
codifica a proteína SRY que atua como importante fator de 
transcrição de inúmeros genes, iniciando a cascata de expressão 
gênica que promove o desenvolvimento testicular resultando na 
determinação primária do sexo. 
 
 
(monossomia do X) 
w Suporte psicológico, reposição hormonal, cirurgia reparadora 
(plástica, cardíaca)
(síndrome xxy)
w Partes dos cromossomos podem ser perdidos ou duplicados 
durante a gametogênese 
w Organização de determinadas porções cromossômicas podem ser 
alteradas 
w Pode ocorrer quebra cromossômica durante a mitose ou meiose 
(clastógenos ex: Raio x) 
w Anomalias balanceadas: rearranjo não produz perda ou ganho de 
material genético -> menores consequências para a saúde 
w Anomalias não balanceadas: rearranjo causa um ganho ou perda de 
material genético -> sérias consequências a saúde 
w Deleção (deficiência): desequilíbrio do cromossomo por perda de um 
segmento cromossômico 
 
Tipos: 
a) Terminal (única quebra cromossômica) 
b) Intercalar (entre dois pontos de quebra) 
✓ Fragmento acêntrico: perdido 
✓ Radiação ionizante (X e gama): altamente energética -> provocam 
numerosas quebras bifilamentares no DNA 
w Cada cromossomo é uma molécula única de DNA bifilamentar 
w Primeiro evento na produção de um rearranjo cromossômico é a 
geração de duas ou mais quebras bifilamentares nos cromossomos 
de uma célula
w Quebras bifilamentares são potencialmente letais a menos que 
sejam reparadas
w Sistemas de reparo da célula: corrigem as quebras bifilamentares 
ao reunir as extremidades quebradas;
w Se duas extremidades da mesma quebra voltam a se juntar, a 
ordem original do DNA é estabelecida
Caso as extremidades de duas quebras diferentes se unam, o resultado é o 
outro tipo de rearranjo cromossômico 
w Rearranjos cromossômicos que sobrevivem à meiose são aqueles 
que produzem moléculas de DNA que tenham um centrômero e 
dois telômeros 
w Se o rearranjo duplicar ou deletar um segmento de um 
cromossomo, o balanço gênico pode ser afetado 
w Quanto maior o segmento perdido ou duplicado, maior a 
probabilidade de anormalidades fenotípicas 
- Quebras do DNA - Lembrar que quebras bifilamentares do DNA podem 
ocorrer normalmente durante a replicação sob ação das DNA 
topoisomerases, que servem para afrouxar as torções que ocorrem nos 
cromossomos. 
- Cromossomo em anel - uma das condições associadas a um cromossomo em 
anel é a epilepsia na síndrome do anel no cromossomo 14. 
w A letalidade de grandes deleções heterozigotas pode ser explicada 
pelo desbalanceamento gênico e pela expressão de recessivos 
deletérios 
w Inversão: ruptura do cromossomo por 2 quebras seguidas pela 
reconstituição com inversão do segmento cromossômico que ficava 
entre as 2 quebras 
a) Paracêntrica: sem o envolvimento do centrômero 
 
b) Pericêntrica: com o envolvimento do centrômero 
 
 
 
w Os principais aspectos diagnósticos das inversões heterozigotas 
são alça de inversão, frequência de recombinantes reduzida e 
fertilidade reduzida, devido a produtos meióticos deletados ou 
desbalanceados 
w Esta síndrome é uma anomalia cromossômica, causada pela deleção 
parcial (quebra) do braço curto do cromossomo 5, apresentando 
um cariótipo 46, XX, 5p- e 46, XY, 5p-. 
w Transferência de parte de um cromossomo para outro não 
homólogo -> quebra de ambos, com reconstituição em uma posição 
anormal 
- Recíproca: quebra com troca recíproca de segmentos 
(balanceada) 
- Não recíproca: inserção / de um cromossomo para 
outro sem troca 
 
w Robertsoniana: translocação entre as regiões centroméricas de 
dois cromossomos acrocêntricos não homólogos -> braços curtos 
são perdidos e os longos se fundem no centrômero para formar 
um único cromossomo (recíproca) 
 
 
w Podem surgir de crossing desigual durante a meiose ou ocorrer 
entre a prole de portadores de translocações recíprocas 
(trissomia parcial)
w Consequências menos sérias do que as deleções
w Durante a divisão celular, o centrômero se divide de maneira 
incorreta, separando os dois braços e não as duas cromátides 
w Um braço estará ausente e o outro duplicado
A inversão, deleção, translocação e formação de isocromossomos levarão a 
resultados de gametas inviáveis que causarão diminuição na fertilidade ou em 
gametas portadores de anomalias cromossômicas, levando a deformidades 
fenotípicas no embrião.
 
 
 
características 
 
 
 
 
–
w Representação gráfica de uma genealogia, ou seja, estudo de 
características de uma família 
 
✓ Dominância- quando o efeito produzido por um gene se sobrepõe ao 
efeito do seu alelo 
✓ Recessividade- para haver a manifestação é necessário a presença dos 
alelos em homozigose 
✓ Codominância- os 2 genes apresentam manifestação codominante 
w 1 gene/ 2 alelos 
 
 
 
 
 
w Tanto homens quanto mulheres afetadas, mulheres mais 
prevalentes 
w Homens não transmite para filhos homem 
w Homozigose geralmente é fatal 
->Raquitismo hipofosfatêmico, Incontinência pigmentar 
w Holândrica (determinação de masculinidade e manutenção de 
espermatogênese)
w Só é transmitida de pai para filho: herança restrita ao sexo. Ex. 
Hipertricose
w Holândrico – do G. holos, total, completo, inteiro e andros, homem 
(macho). 
-Cuidados na interpretação do heredograma 
w Penetrância: porcentagem de indivíduos de uma população com um 
determinado genótipo que exibem o fenótipo associado a esse 
genótipo. Capacidade de um gene manifestar-se ou não. 
Caracteriza-se pela porcentagem de indivíduos afetados em 
relação a determinado genótipo. Penetrância completa (100%) –Ex. 
braquidactilia; Penetrância incompleta (inferior a 100%) – Ex. 
polidactilia (70%). 
a) Completa: quando o gene produz o fenótipo 
correspondente sempre que estiver presente em 
condições de se expressar 
b) Incompleta: quando apenas uma parcela dos 
indivíduos com o mesmo genótipo expressa o 
fenótipo correspondente. Um determinado genótipo 
pode não expressar o fenótipo correspondente 
devido a genes epistáticos ou devido ao efeito do 
ambiente, por exemplo. 
 
w Fenocópia: fator não hereditário, que ocorre quando o indivíduo 
manifesta um fenótipo diferente do seu genótipo por uma 
influência do meio ambiente, por exemplo, bronzeamento da pele, 
cabelo tingido, diabetes adquirida ao longo da vida 
w Dissomia Uniparental (DUP): um indivíduo herda duas cópias de um 
par de cromossomos de um progenitor e nenhuma cópia do outro. 
A DUP pode resultar em transtornos recessivos raros ou 
problemas no desenvolvimento. A DUP também pode ocorrer sem 
nenhum impacto aparente na saúde e no desenvolvimento do 
indivíduo. 
w Expressividade – é a variabilidade na manifestação de um gene. 
Costuma referir-se à severidade da expressão do gene. Um 
fenótipo é variavelmente expressivo se os sintomas variam em 
intensidade em indivíduos diferentes. Ex. na polidactilia um indivíduo 
pode ter um dedo extra em ambas as mãos e pés; outro, pode ter 
dedo extra do lado direito na mão e no pé; uma outra, pode ter o 
dedo extra somente do lado esquerdo. 
w Pleiotropia ou pleiotropismo – do G. pleion, mais numeroso, maior e 
tropos, direção, feição, maneira. Define-se como o efeito múltiplo 
de um único gene, que afeta mais de um caráter fenotípico. 
Ocorre quando uma única proteína alterada afeta diferentes 
partes do corpo. Casos de pleiotropia ocorrem em: síndrome de 
Marfan; fibrose cística; fenilcetonúria; anemia falciforme. 
Dissomia Uniparental – um caso ocorre na fibrose cística (autossômica 
recessiva- aa). Uma mulherAa casada com homem AA teve uma criança 
afetada. Isso ocorreu porque a criança herdou duas cópias do gene da mãe 
(aa) e nenhuma do pai. 
w 7Mosaicismo germinativo: durante o desenvolvimento embrionário 
de um dos genitores, ocorre uma mutação que afeta toda ou parte 
da linhagem germinativa, mas poucas ou nenhuma das células 
somáticas do embrião. Assim, o genitor tem a mutação em sua 
linhagem germinativa, mas não expressa a doença. Como resultado, 
pode transmitir a mutação para vários descendentes 
 
 
– 
- 
w nanismo não proporcionado/ acondroplasia - do G. akhondros, sem 
cartilagem e plasis, ação de modelar, dar feição a. Também 
denominada condrodisplasia ou condrodistrofia. 
w Forma mais frequente dentre mais de 200 tipos de nanismo 
w 80% a 90% dos casos não têm histórico familiar (mutação nova) 
w Incidência 1:20.00 mv 
w Produzido por um distúrbio de crescimento devido a uma deficiência 
da ossificação endocondrial 
- Inteligência normal 
- Autossômica dominante 
 
 
 
w (albus (lat) = branco)
w Incapacidade de produção de melanina (melan (greg= negro)
Etiologia 
w Autossômica recessiva (heterogeneidade) 
w Deficiêcia da enzima tirosinase (monofenol monoxigenase) 
 
Classificação: 
w Albinismo Universal = óculo cutâneo (AOC) 
w Tirosinase negativa (mais severo) AOC1 – não produz melanina 
w Tirosinase positiva (mais comum) AOC 2 – não produz proteína P 
- Capaz de produzir melanina 
- Bulbo capilar pode conter melanócitos ativos 
- Podem melhorar a acuidade visual nos adultos 
-Tirosina negativa AOC1: cromossomo 11 (11q14-q21) – 1 par de alelos BB e 
Bb = s/ albinismo bb= albinismo 
-Tirosinase positiva AOC2: cromossomo 15 (15q11,2-q12) – 1 par de alelos AA 
e Aa= s/ albinismo aa= albinismo 
 
Albinismo parcial
w Autossômico dominante
w Hipopiagmentação em áreas bem delimitadas de pele ou cabelos
w Sem comprometimento do globo ocular
Albinismo Ocular 
w Recessivo ligado ao X 
w Pele e cabelos normais 
w Ausência da pigmentação de retina 
–
w Ligada ao sexo: 
− Genes que estão presentes no cromossomo X 
− Dominantes XD XD ou XD Xd XDY 
− Recessivos Xd Xd ou XdY 
 
w Limitada ao sexo Y (só nos homens) – holândrica 
w Influenciada pelo sexo 
− Maior frequência estatística expressa em um sexo do que em 
outro. Ex: Lábio Leporino/Gota -> Homens 
Fenda palatina/ espinha bífida/ câncer de mama-> mulheres 
w Não se distribui igualmente em homens e mulheres na família
w Há mais mulheres afetadas do que homens afetados
w Não ocorre transmissão gene de pai para filho
w As manifestações ocorrem em:
− Homozigose (XDXD)
− Heterozigose (XD Xd)
− Hemizigose (XDY) nos homens
− Todas as filhas do homem afetado, serão afetadas. Ex: 
Raquitismo hipofosfatêmico, Incontinência pigmentar
I Síndrome de Rett 
 
− Histórico/definição: 
- Descrita em 1966 por Andreas Rett (atrofia 
cerebral com hiperamonemia 
- Doença neurológia progressiva exclusivamente em 
meninas 
- Início entre 6 e 18 meses com parada do 
desenvolvimento e involução 
- Fatal nos indivíduos do sexo masculino 
- Incidência 1:10000 meninas nascidas vivas 
 
− Evolução clínica: 
1. Estágio 1- estagnação precoce 
- Inicio 6 meses a 18 meses 
- Parado do desenvolvimento 
- Desaceleração do crescimento do perímetro 
cefálico (6 meses a 4 anos) 
- Perda de contato social 
- Duração alguns meses 
2. Evolução 2- rapidamente destrutivo 
- Início de 1 e 3 anos 
- Rápida regressão psico motora 
- Comportamento autista 
- Perda da fala 
- Crises convulsivas 
- Disfunções respiratórias 
- Duração de semanas ou meses 
3. Estágio 3- pseudo estacionário 
- Início entre 2 e 10 anos 
- Melhora de alguns sinais e do contato social 
- Ataxia/bruxismo/espasticidade/escoliose 
 
4. Estágio 4- deteriorização motora tardia 
- Início aos 10 anos 
- Lenta progressão dos déficits motores 
- Escoliose 
- Severa deficiência mental 
- Epilepsia 
 
− Etiologia: 
- Mutação dominante fatal em homozigoto 
- Localizado no locus 28q do cromossomo X 
- Mutação no gene proteína MECP2 (metil- CpG 
Proteína 2) 
- Proteína MECP2, associada a ativação e repressão 
global da transcrição regula VÁRIOS genes, 
permitindo atividade anormal 
- Provoca acetilação de um grupo de histonas das 
células do cerebelo e córtex cerebral 
comprometendo a arquitetura dessas regiões, 
paralisando seu crescimento 
- Podem chegar aos 60 anos 
 
w Homens são mais afetados que as mulheres
w Pai afetado passa o gene para todas as filhas e nunca para os 
filhos
w Em média, metade dos filhos de mulher filha de um pai afetado são 
afetados
w Para uma mulher ser afetada o pai deve ser afetado e sua mãe 
deve possuir um gene. Ex: distrofia muscular e daltonismo
I Distrofia muscular progressiva tipo Duchenne 
− Histórico
- Descrita em 1861 pelo neurologista Francês 
Guillaume Benjamin Amand Duchenne
- Doença progressiva com disfunção da contração 
muscular iniciando-se na infância
- Acometimento apenas de indivíduos do sexo 
masculino
- Doença recessiva ligada ao cromossomo X
- Substituição das fibras por tecido gorduroso
- A protease ativada perde o controle e promove a destruição 
de proteínas antigas sem função, como também as novas 
proteínas ativas
- CK MM cai na corrente sanguínea indicando lesão muscular
− Incidência:
- 1: 3500 meninos nascidos vivos 
- Casos sem história familiar 1: 12000 
- Muito raramente mulheres afetadas 1% mutação dupla 
− Evolução Clínica: 
- Atrofia dos músculos da cintura pélvica 
- Perda progressiva de função, iniciando com 4 anos de idade 
- Atraso para deambulação 
- Quedas frequentes 
- Dificuldades para subir escadas e para levantar-se da posição 
horizontal 
− Quadro clínico: 
- Levantar característico, apoiando-se no próprio corpo. 
Manobra de Gower 
- Lordose lombar 
- Pseudo-hipertrofia da panturrilha 
- Degeneração progressiva ascendente até musculatura 
respiratória 
- Primeira década=cadeira de rodas. Segunda década=óbito 
- Atraso intelectual em 30% dos casos 
 
 
 
− Tratamento: 
- Fisioterapia 
- Ginástica corretiva e natação 
- Ventilação invasiva 
- Terapia gênica com vírus 
- Terapia com células tronco 
 
 
[avg] 
–
w Plaquetas por ml: 140 a 400 mill. Abaixo de 30 mil: risco de 
sangramento iminente 
w Leucócitos 10 mil no corpo, abaixo de 5 mil leucopenias, e acima de 
10 mil leucocitose 
- Plasma: Líquido amarelo claro que representa 55% do 
sangue, constituído por 90% de água, onde se 
encontram dissolvidas proteínas, açúcares, gorduras e 
sais circulam os elementos nutritivos necessários á vida 
das células 
- Plaquetas: São fragmentos de células que atuam na 
coagulação e obstrução de lesões ocorridas nos vasos 
sanguíneos (hemorragias) 
- Leucócitos: são glóbulos branco ligados a defesa do 
organismo contra bactérias e elementos estranhos a ele 
w São glóbulos vermelhos do sangue
w Hemoglobina: transporta o oxigênio do pulmão para as células e elimina o 
gás carbônico para os pulmões Neutrófilo segmentado 
w Transporta: 
a) Oxigênio molecular dos pulmões para os tecidos e dióxido de 
carbono no sentido inverso 
b) Água e alimentos obtidos do processo digestivo 
c) Alimentos armazenados de um órgão ou tecido para outro, por 
exemplo, a glicose armazenada sob forma de glicogênio 
d) Resíduos metabólicos, excesso de água ou íons para órgãos 
excretores 
 
e) Hormônios das glândulas onde são produzidas para os tecidos 
com células-alvo de sua ação 
f) Anticorpos para a defesa do organismo e imunização 
w O sangue controla o PH dos tecidos, participando da homeostase, dentro 
de limites estreitos, por tampões fosfato e bicarbonato. O sangue é 
ligeiramente alcalino (pH= 7,4) 
w Há vários grupo sanguíneos herdados independentemente entre si (ABO, 
Rh, MNS, Kell, Lewis, etc). O sistema ABO é o de maior importância na 
prática transfusional por ser o mais antigênico, ou seja, por ter maior 
capacidade de provocar a produção de anticorpos, seguido pelo sistema 
Rh 
w Estudo iniciais:Landsteiner (1900) 
w Hemácias de alguns indivíduos + soro de outros indivíduos -> aglutinação 
em alguns casos e nenhuma reação em outros casos 
w Testes cruzados de aglutinação -> classificação nos diferentes grupos 
sanguíneos 
 
 
w Logo após o nascimento, surgem no sangue da criança vários antígenos 
que resultam da exposição do organismo substâncias antigênicas 
produzidas pelas bactérias da flora intestinal e patógena ambientais, 
semelhantes aos antígenos A e B humanos.
i. Criança com antígeno A: reagirá ao antígeno B, produzindo 
anticorpos anti-B 
ii. Criança com antígeno B: produção de anticorpos anti-A 
iii. Criança do grupo O: reagirá ás duas substâncias produzindo 
anticorpos anti-A e anti-B 
iv. Criança do grupo AB: não produzirá anticorpo 
 
w Após sensibilização -> anticorpos permanecem por toda a vida 
Importância: - Determinação das transfusões sanguíneas 
- Transplante de tecido e órgãos 
 
- DHR (doença hemolítica do recém-nascido) 
w Grupo O: 
- Doador universal (não possui antígenos) 
- Só recebe de outro P devido a presença de anticorpos anti-A 
e anti-B 
w Grupo AB: 
- Receptor universal (não possui anticorpos) 
- Só doa para outro AB 
w Os antígenos deste sistema estão presentes na maioria dos tecidos do 
organismo. Fazem parte deste sistema três genes A, B e O podendo 
qualquer um dos três ocupas o loco ABO em cada elemento do par de 
cromossomos responsáveis por este sistema. A isso, chamamos de 
Polialelia ou Alelos Múltiplos 
 
w Substância precursora: presente em todas as pessoas, 
independentemente de seu grupo sanguíneo (mucopolissacarídeo) 
w Gene H: regula a formação de uma enzima (glicosiltransferase) que 
adiciona um resíduo de fucose à galactose terminal da cadeia -> 
substância H (antígeno H) 
w Grupos sanguíneos ABO são determinados pela atividade de uma glicosil-
transferase, codificada por um gene polimórfico localizado no 
cromossomo 9 (9q34) 
 
 
 
w Genótipo hh: não produz a enzima que altera a substâcia H;
- Não ocorre ligação do complexo do substância A ou B + 
substância H ao precursor
- São considerados como flaso grupo O, embora possam 
ter genes A ou B e transmiti-los aos seus descendentes
- Extremamente raro
w Não estão confinadas à membrana da hemácia
w Componentes de superfícies de células epiteliais e de todas as 
células endoteliais
w Presentes em secreções: saliva, suco gástrico, secreções 
pancreáticas, suor, lágrima, líquido amniótico
 
 É um antígeno encontrado também na membrana plasmática das 
hemácias de indivíduos Rh positivos (85%) 
 Rh negativo: fator antigênico ausente sendo estas pessoas 
capazes de responder com a produção de anticorpos anti- Rh 
(anti-d), quando entram em contato com o antígeno (através da 
placenta ou transfusão de incompatível) 
 
w Fisher: 3 pares alélicos de genes ligados (Cc, Dd, Ee) responsáveis 
pelo fator RH localizados no cromossomo 1; 
w Multiplicidade de especificidades de antígenos -> incompatibilidade 
com esta teoria; 
w Wiener: todas as especificidades de Rh sçao devidas a um único 
local, com muitos alelos 
w Geneticamente existem dois locus muito ligados, sendo o principal o 
Locus D que é responsável pela DHRN: são 2 alelos com relação de 
dominância e recessividade: D e d 
 
 
 
–
w Antígeno (Ag) = Qualquer molécula que é capaz de induzir 
(estimular) um organismo a produzir anticorpos
w Anticorpos (Ac) = Glicoproteínas, da classe Imunoglobulinas que são 
capazes de neutralizar o antígeno 
w Reação Antígeno-Anticorpo = específica = “chave e fechadura”
A prova cruzada (Cross Match) é o exame realizado para detectar a 
presença de anticorpos pré-formados específicos contra antígenos do 
doador. 
 
 
 
 
 
 
 
Conjugação da bilirrubina com ácido glicurônico ocorre no retículo 
endoplasmático liso da célula hepática 
Bilirrubina – composto tetrapirrólico derivado da degradação do grupo heme 
 Heme -------> biliverdina -------> bilirrubina 
Enzimas: heme- oxigenase (converte heme em biliverdina); biliverdina 
redutase (converte biliverdina em bilirrubina). 
O kernicterus ocorre no caso da síndrome de Crigler - Najjar um distúrbio em 
que há defeito no funcionamento da enzima glicuronil transferase, que 
conjuga o ácido glicurônico com a bilirrubina 
 
 
 
 
 
1) Pré-natais 
w Tipagem sanguínea ABO e Rh na mãe e no pai 
w Testes de coombs na mãe (dosagem de anticorpos anti Rh) 
2) Pós natais 
w Tipagem sanguínea no primeiro filho 
w Realização de terapia com imunoglobulina anti d na mãe (entre 24h 
e 48h deve ser administrada o soro após o parto) 
3) Tratamento do RN 
w Transfusão de concentrado de hemácias e exsanguineotransfusão 
 
 
 
Slides adicionais no site 
–
w Gonalgia: dor no joelho 
w Protocinética: dor nas articulações 
w Artralgia: dor nas juntas 
w Lombalgia: dor lombar 
w Artrite: inflamação das articulações 
w Colúria: urina escurecida 
w Escurecimento de cerume: cera de ouvido escura 
w Escleras de coloração azulada 
w Ocronose: acúmulo de ácido homogentísico que escurece áreas da pele 
w Hipoacusia: perda da capacidade auditiva 
w Os erros inatos do metabolismo correspondem a um grupo de doenças, 
em geral, resultantes da inatividade de uma enzima responsável por 
determinada etapa numa cadeia de reações metabólicas 
w São doenças resultantes de mutação de um gene; esta mutação 
ocasiona uma alteração na estrutura ou produção do produto gênico 
w Os erros inatos do metabolismo costumam ocorrer nas seguintes 
condições: 
− A enzima não é produzida 
− A atividade enzimática é reduzida 
− A enzima é degradada excessivamente 
− Ocorrem mutações associadas ao cofator 
− Ocorrem mutações associadas a uma das cadeias 
polipeptídicas da enzima 
w Os erros inatos do metabolismo podem ser classificados levando-se em 
conta os seguintes critérios
− Ausência do produto final (albinismo cretinismo bocígeno) 
− Acúmulo de substrato (galactosemia; alcaptonúria) 
− Doenças de armazenamento (lisossômicas) 
w Fenilcetonúria: irritabilidade; convulsões; vômitos; retardo mental 
w Cretinosmo Bocígeno: interrupção física e mental do desenvolvimento; 
distrofia óssea 
w Tirosinase: cirrose hepática; icterícia; disfunção renal 
w Alcaptonúria: ocronose; artrite; cardiopatia 
w Galactosemia: cirrose hepática; retardamento mental; anemia; galactose-
1-fosfato uridil transferase; galactoquinase; UDP-galactose-4-epimerase. 
Aspectos genéticos: alelos G; GD; g. Variante Duarte 
w Hipofosfatasia: ossos frágeis; insuficiência respiratória; nefrocalcinose. 
Fosfatase alcalina
w Acatalasia: gengivite; necrose maxilar; queda de dentes. Catalase. 
w Doenças de armazenamento: glicogenoses, lipidoses, 
mucopolissacaridoses
w O número de genes envolvidos com a regulação e a manutenção dos 
processos metabólicos é bastante elevado. Já foram descritos mais de 
500 erros do metabolismo, de modo que, essas doenças possam ser 
classificadas de vários modos: 
 
 
w Fenilalanina quando não oxidado em tirosina (deficiência da fenilalanina 
hidroxilase), transforma-se em ácido fenilpiruvico como forma de 
livramento da fenilalanina, que acarreta a intoxicação do SNC – destrói 
neurônios. 
- Retardo mental 
- Crises convulsivas 
- Epilepsia 
- Microcefalia +tremores 
- Pele seca 
- Erupções cutâneas 
- Descamação 
- Diminuição da pigmentação da pele e cabelos 
 
 
w Exame de triagem neonatal = teste do pezinho 
w Teste de sobrecarga de fenilalanina 
 
- Global 1:10000 
- Turquia 1:2600 
- Brasil 1: 15000 
- Japão 1: 143000 
 
w Dieta pobre em fenilalanina 
- Carnes 
- Derivados de leite 
- Alguns tubérculos, leguminosas 
- Doces 
- RN – tirar o leite materno 
 
w Bom se tratado a tempo (dieta até 8 anos) 
w Maioria apresenta retardo mental 
w Sobrevida média 30 anos 
 
- Doença recessiva que causa deficiência na transformação da galactose 
em glicose. 
 
 
Mais frequente e mais grave é a deficiência da enzima GALT. 
 
w Estimativas nomundo 1: 7500 algum tipo de alteração do metabolismo da 
galactosemia 
w 1: 40 pessoas é um portador de gene defeituoso 
w Europa 1: 30000 
w EUA 1: 60000 
w Japão 1: 100000 
 
w Anorexia, perda de peso 
w Hepato-esplenomegalia (insuficiência hepática) 
w Diarreia, vômitos, distensão do abdômen, ascite (acumulo de liquido no 
abdômen) 
w Catarata 
w Hipertensão intracraniana 
w Letargia/hipotonia/atraso do desenvolvimento neuropsicomotor 
w Hemorragia 
w Septicemia 
w Glicosuria 
 
w Dieta livre de lactose – melhora o quadro de crescimento, catarata, 
insuficiência Hepática, reduzindo as mortes 
w Não previne as manifestações neurológicas tardias nem disfunção 
ovariana, de aprendizado e fala a longo prazo. 
 
w Teste da orelhina (emissão otoacustica): para identificar o mais 
precocemente possível as deficiências auditivas em recém nascidos e 
lactentes 
w Teste do olhinho (teste do reflexo vermelho): diagnostico presuntivos de 
retinoblastoma, catarata congênita e outros transtornos oculares 
congênitos e hereditários. 
w Teste da linguinha (exame do freio sublingual): identificar a presença de 
anquiloglossia, popularmente conhecida como língua-presa. 
w Teste do coraçãozinho (oximetria de pulso): averiguação de 
malformações cardíacas congênitas 
 
–
w Herança poligênica + fatores ambientais = grande variabilidade fenotípica 
w Poligênicas: características nas quais as variações se devem aos efeitos 
combinados de múltiplos genes – todos trabalham na manifestação de 
um gene, cada um como um gene aditivo ao resultado final. 
w Multifatoriais: quando fatores ambientais também podem causar 
variações nestas características. 
 
w Medidas por uma escala numérica; 
w Causada por efeitos aditivos de vários fatores genéticos e ambientais 
→ multifatoriais 
w Ex.: pressão sanguínea, altura, peso etc 
I Peso: interação entre fatores genéticos, incluindo fatores ligados 
ao metabolismo e ambientais (culturais, familiares, atividade física 
etc) 
I Pode-se ganhar peso fácil com hábitos alimentares inadequados, 
inclinação genética, vida sedentária, distúrbios psicológicos ou 
problemas familiares. 
 
 
1. Estudos familiares 
a. Incidência de distúrbios na família 
b. Proporção de parentes afetados 
c. Expectativa de vida/morbidade 
 
 
 
w Gêmeos monozigóticos: derivam de uma única fecundação (univitelinos) 
w Gêmeos dizigóticos: derivam de duas fecundações diferentes: dois 
óvulos/dois espermatozoides diferentes (fraternos) 
 
- Quando se dispõe de um enorme banco de dados sobre gêmeos, é 
possível calcular um índice numérico chamada concordância: 
porcentagem que registra a proporção de gêmeos em que ambos 
expressam igualmente a mesma característica. 
I. Gêmeos monozigóticos (MZ) 
a) Concordância de 100% para as características cuja 
determinação depende exclusivamente de seus genes. 
Ex.: 100% dos casos em que um dos gêmeos MZ tenha sangue 
tipo O, o outro também terá sangue tipo O. 
 
b) Características com influência ambiental: concordância NÃO é de 
100%. 
Ex.: a concordância para esquizofrenia entre gêmeos MZ é de 
58% → não é resultante apenas de fatores genéticos, mas há 
influência ambiental que desencadeia seu desenvolvimento. 
Comparando essas duas condições psiquiátricas, pode-se deduzir que há um 
componente genético que influencia o surgimento de cada uma, porem esse 
componente genético é mais intenso no caso do distúrbio bipolar de humor. 
II. Estudo de adoção 
a) Incidência do distúrbio em crianças que foram adotadas, 
separadas dos pais biológicos; 
 
b) Incidência do distúrbio em crianças adotadas com genitores 
biológicos afetados e pais adotivos normais comparadas com 
crianças adotadas com genitores normais e pais adotivos 
afetados. 
 
w Características: cor de pele, altura, cor do cabelo, peso → inúmeras 
graduações intermediarias (fenótipos normais); 
w Tendem a seguir uma curva de distribuição normal (Gauss); 
w Variação continua – em volta de um ponto médio, e essas variações são 
consideradas normais. 
w Ex.: a estatura humana: poucos indivíduos apresentam os extremos de 
estatura (muito baixo ou muito alta) e o restante da população 
apresenta valores intermediários contínuos entre esses extremos (ao 
redor da média). 
 
w Dificuldade de avaliação: 
- Número desconhecido de genes que contribuem para a doença; 
- Constituição alélica precisa dos pais desconhecida; 
- Extensão dos efeitos ambientais variável 
 
 Risco de recorrência é maior se mais de um membro da família é 
afetado 
 Se a expressão da doença no probando (individuo que está sendo 
estudado) for mais severa, o risco de recorrência é maior. 
 O risco de recorrência é maior se o probando for do sexo mais 
comumente afetado (ex estenose pilórica- predominância no sexo 
masculino) 
 O risco de recorrência para a doença geralmente diminui 
rapidamente em parentes mais remotos. 
 
w A maioria das malformações congênitas isoladas tem etiologia 
multifatorial. 
Ex.: 
- Cardiopatia congênita 
- Fenda lábio-palatina 
- Fenda palatina 
- Estenose hipertrófica do piloro 
- Pé-torto congênito 
- Deslocamento congênito do quadril 
- Defeito do fechamento do tubo neural (meningomielocele, 
anencefalia,...) 
Algumas doenças crônicas muito frequentes também têm etiologia 
multifatorial: 
Ex.: 
- Hipertensão arterial idiopática 
- Diabetes mellitus tipo 2 (e tipo 1) 
- Doença arterial coronariana 
- Esquizofrenia 
- Autismo 
O conhecimento dos fatores genéticos e doa fatores ambientais que 
influenciam uma doença multifatorial permitem: 
- Propor um risco de recorrência para novas gestações 
- Afastar os fatores ambientais que podem aumentar os riscos nas 
próximas gestações 
- Estabelecer métodos de diagnostico pré natal 
- Prevenir as doenças multifatoriais em termos populacionais 
− Substâncias químicas- Medicamentos 
 Androgênicos: graus variados de masculinização de fetos 
femininos 
 Álcool: síndrome alcoólica fetal; retardamento do crescimento 
intra-uterino (RCIU); retardamento mental; microcefalia 
 Tetraciclina: dentes manchados e anomalias do esmalte 
 Talidomida: deformidades nos membros; malformações do 
ouvido externo, cardíacas e gastrointestinais. 
 
w Sedativo e anti-inflamatório: age nos 50 primeiros dias de gestação → 
deformidades nos membros. 
w Esse medicamento era utilizado para aliviar o enjoo, porem levou a 
malformações do ouvido, cardíacas e gastrointestinais. 
w É um tipo de fenocópia – imita a característica de um genótipo, do qual 
o cromossomo não possui. 
 
w Citomegalovírus: microcefalia, hidrocefalia, microftalmia, retardamento 
mental, calcificações cerebrais 
w Vírus do herpes simplex: microcefalia, microftalmia, displasia da retina 
w Vírus da rubéola: catarata, glaucoma, surdez, microftalmia, defeitos 
cardíacos congênitos. 
 
w Toxoplasma gondii (toxoplasmose): microcefalia, microftalmia, hidrocefalia, 
calcificações cerebrais. 
w Treponema pallidum (sífilis): hidrocefalia, surdez, retardamento mental. 
w Altos niveis de radiação ionizante: microcefalia 
 
w Ocorrem como defeitos isolados e não como parte de uma síndrome. 
- Defeito morfológico de uma região do corpo resultante de um 
desenvolvimento anormal 
–
w A molécula de hemoglobina consiste em dois pares de cadeias 
aminoacídicas idênticas duas a duas, que se ligam no espaço, 
formando uma estrutura quaternária (tetrâmero elipsoidal) com o 
peso de aproximadamente 64.000 Da 
w Existem vários tipos de cadeias e cada uma possui uma sequência 
de aminoácidos precisa, que se mantém completamente 
conservada de geração em geração (estrutura primária). O tipo de 
hemoglobina é, assim, determinado através das suas cadeias 
constituintes que podem ser classificadas como sendo do tipo α, 
com 141 aminoácidos, ou do tipo β (β, δ, γ), com 146 aminoácidos, 
diferindo apenas na sequência de aminoácidos. 
 
 
w Hemoglobinas do adulto- A1- duas cadeias alfa (141 aa cada) + duas cadeias beta 
(146 aa cada) 
- A2- duas cadeias alfa+ duas cadeias delta; 
w Hemoglobina Embrionária 
- Hb Gower II- duas cadeias alfa + duas cadeias épsilon 
w Hemoglobina Fetal- duas cadeias alfa+ duas cadeias gama 
w As principais hemoglobinopatia hereditárias
- Anemia Falciforme – anemias; icterícia; hepatomegalia; 
artralgia; alterações vertebrais. Cadeia beta alterada. 
- Anemia da Hb C- assintomáticos (heterozigotos); anemia 
hemolítica moderada (homozigotos); esplenomegalia; 
ostealgia. Cadeia beta alterada 
w Alfatalassemias- Hb Bart 
- Ausência de cadeias alfa; quatro cadeias gama
- Hidropisia generalizada
- Hepatomegalia, esplenomegalia
- Morte fetal
w Betalassemia- major (anemia hemolítica grave- Anemia cooley) e 
minor (anemina leve; esplenomegalia moderada) 
- Redução de síntese da cadeia beta 
w Lepore (híbrido delta-beta) e antii-talassêmico; anemia leve em 
lepore homozigoto. Resultantes de crossing desigual 
w Metemoglobinemias- cianose (condição em que a pele e as 
membranas mucosas tornam-se azuladas; nos casos mais graves, 
hemólise (com anemia, esplenomegalia e hiperbilirrubinemia)
w Presença de metamoglonina (HbM) no sangue (incapaz de 
oxigenação reversível) – diminuição pela afinidade com o oxigênio
w Enzima afetada: NADH metemoglobina redutase. As mutações, em 
geral, apresentam alterações de aminoácidos na região de encaixe 
heme-globina
w Complicação clínica principal: trombose, por aumento de viscosidade 
sanguínea
w Aumento da afinidade pelo oxigênio- compensado pelo aumento do 
número de hemácias por mm3 de sangue, estimulado pelo 
eritropoietina
w Ocorre com hemoglobinas que não possuem cadeias alfa; e também 
com as que apresentam substituições de aminoácidos em regiões 
vizinhas aos aminoácidos que interagem com o grupo heme (a 
maioria na cadeia beta)
PTC 
–
w Paladar humano: salgado, doce, azedo, amargo, umami (glutamato 
monossódico)
w Muitos venenos na natureza possuem sabor amargo
w A rejeição ao paladar é importante para a preservação do indivíduo 
w Feniltiocarbamida é uma molécula que tem a capacidade de conferir 
gosto amargo a alguns alimentos vegetais da família das Cruciferas 
ou Brassicaceae
w Indivíduos sensíveis a feniltiocarbamida tendem a rejeitar outros 
alimentos também (gosto amargo, café, rúcula, alguns queijos)
w Sensível (Tt); Supersensível (TT), Insensível (tt)
w Bócio (insensível) 
w Obesidade (sensível) 
w Doença neuro-psiquiátricas (insensível) – esquizofrenia, epilepsia, 
psicoses, doença de Parkinson, depressão 
 
w A maioria dos indivíduos possuem um paladar médio., ou seja, sentem 
alguma sensibilidade ao PTC. 
w Os indivíduos insensíveis ao PTC estão mais expostos aos efeitos do 
paladar, podendo acarretar problemas de saúde. Isso ocorrem devido a 
fatores genéticos em que o gene é recessivo, não passando esse 
aspecto a prole. 
w Exemplo de indivíduos: 
− Esquimós 100% insensíveis (tt) – em locais muito frios, não há 
oferta de alimentos ricos de PTC, logo são totalmente recessivos. 
− Caucasianos 30% insensíveis 
− Asiáticos 10% insensíveis 
− Africanos 3% insensíveis – 97% dos africanos são sensíveis. Isso 
ocorre devido a oferta de alimentos ricos em PTC pelo povo, 
ocorrendo a morte de muitos e, consequentemente, o gene 
recessivo não passou para as outras gerações. Logo, essa porção 
da população tem uma resistência ao paladar. 
 
–
w Estuda as frequências genicas e suas variações dessas frequências em 
uma determinada população. Ex.: pode haver uma mensuração para o 
gene do albinismo 
w População = grupo de indivíduos da mesma espécie (possuem 
características em comum), formando uma unidade de cruzamento (se 
acasalando) e compartilhando de um habitat particular num determinado 
tempo. 
w Certas condições genéticas são mais comuns em algumas populações do 
que em outras. Ex.: 
− Fibrose cística: genes mais frequentes em caucasianos 
(descendentes de europeus) 
− Anemia falciforme genes mais frequentes em africanos 
− Talassemia: genes mais frequentes em mediterrâneos e asiáticos 
w O conhecimento da distribuição dos genes nas populações é importante, 
pois possibilita: 
− Compreender, pois, uma condição é comum (heterozigotos) e isto 
auxilia no esclarecimento de sua patologia 
− Conhecer a frequência de portadores em uma população o que é 
essencial para que sejam calculados os riscos na consulta médica 
− Planejamento dos programas de triagem de portadores e alocar 
recursos de cuidados de saúde 
 
w Proposto em 1908 por um matemático inglês – Hardy- e por um médico 
alemão – Weinberg. 
− “Em um modelo populacional ideal, as proporções relativas de 
genótipos diferentes permanecem constantes de uma geração 
para outra” → fundamento, condição: se nenhum tipo de fator 
interfere no processo atual, temos as frequências genicas 
mantidas constantes de uma geração para outra. Logo, o princípio 
é idealizado, pois é impossível encontrar uma população assim, 
podem se aproximar, mas todas sofrem com fatores que mudam o 
gene, ex.: mutações - as mutações ocorrem em frequências muito 
baixas, mas ocorrem, ex.: tendo indivíduos mais resistentes ao vírus 
da covid-19 e outras menos resistentes, podendo morrer. 
 
I. Ao acaso (população panmitica): o cruzamento entre indivíduos de 
diferentes genótipos deve ocorrer pelo acaso. Não muito fácil de 
se encontrar. Não há escolha de indivíduos. 
II. Preferenciais: o cruzamento entre indivíduos de mesmo genótipo 
 
w Descrição da composição da população em termos de frequências 
genicas 
 
w Conhecimento das frequências dos diversos genótipos, mesmo quando 
alguns deles não podem ser reconhecidos fenotipicamente; → pode-se 
saber a quantidade de indivíduos, ex.: albinos, sei a frequência de 
indivíduos albinos e o gene na população, podendo determinar a 
frequência de heterozigotos AA ou Aa. 
 
w Possibilidade de investigar os possíveis efeitos da seleção natural, 
mutação, imigração e outros fatores sobre a composição genética da 
população 
 
 
w Um indivíduo AA contribuem com 2 genes A, logo é o dobro 
possuindo 800. 
w População com 1200 indivíduos (400+600+200) e cada indivíduo 
contribui com 2 genes, logo é 1200 x 2 = 2400. 
 
 
 
w O heterozigoto pode ocorrer de duas formas: um espermatozoide i 
fecundar um óvulo I ou um espermatozoide I fecundar um óvulo i. 
Portanto, a frequência é de 2pr. 
w A frequência fenotípica do A é representada pela última expressão. 
Visto que o A pode aparecer como heterozigoto Aa e homozigoto AA, 
soma-se as duas oportunidades de genes p2 + 2pr. 
w IAIB = pq 
w F(a) = q2 + 2pr 
 
 
 
 
 
XD = visão normal; Xd = visão daltônica (ligado ao X com relação de dominância) 
 
− Protozoários: 
w Filo: apicomplexa 
w Classe: spozora 
w Gênero: plasmodium 
 
− Espécies que causam doença humana 
w P. Falciparum- causa doença de forma mais grave 
w P. vivax 
w P. malariae 
w P. ovale- sem transmissão autóctone 
w P. Knowlesi- sudeste asiático 
 
− Vetor: fêmeas de Anopheles darlingi 
 
− Incidência mundial 
w Cerca de 219 milhões 
w Cerca de 660.000 mortes 
− Cerca de 80% dos casos e 91% das mortes 
w África 
w Maioria em crianças < 5 anos 
− Tipo de agente e gravidade da doença sintomáticos- analgésicos 
w Artemisinina 
w Tratamento combinado associação com: quininas/antibióticos 
w Primaquina, cloroquina, hidroxicloroquina, amodiaquina, lumefantria, 
mefloquina, sulfadoxina/pirimetamina/CLINDAMICINA 
 
I A artemisinina foi descoberta na China durante a Revolução Cultural em 
1967 com o objetivo de ajudar os militares no norte do Vietnã na guerra 
contra os Estados Unidos Ao realizar testes em ratos, a pesquisadora 
You you Tu observou que a artemisinina possuía atividade antimalárica. 
Porém, nesse primeiro processo Tu não obteve êxito, e alterou a 
obtenção do extrato de Artemisia utilizando uma temperatura mais baixa 
a partir das folhas de Artemisia annua L., e durante o processo, elaconseguiu separar o extrato em duas porções, uma que continha uma 
substância ácida e não possuía atividade antimalárica, e outra neutra 
com toxicidade reduzida e excelente atividade antimalárica. 
w Incidência (I) – é o número de novos casos de uma doença específica 
que ocorrem determinado período 
w Herança autossômica recessiva: se a incidência de um distúrbio 
autossômico recessivo é conhecida em uma população, podemos calcular 
a frequência de portadores 
w Em grandes populações de reprodução aleatória, os dois fatore que mais 
influenciam as frequências gênicas são as novas mutações e a seleção 
contra homozigotos. Na pratica, supõe-se que elas sejam balanceadas 
w Há vários casos em que os indivíduos heterozigotos para um determinado 
par de genes apresentam-se mais adaptados a certas doenças do que 
os homozigotos; esta condição caracteriza o que se denomina vantagem 
do heterozigoto 
− Anemia Falciforme e malária 
w Os indivíduos heterozigotos apresentam resistência à malária; suas 
hemácias são mais resistentes à infecção ocasionada pelo plasmódio, o 
micro-organismo gerador da doença 
w A resistência à malária tem sido ligada a um número de condições 
incluindo hemoglobinopatias, enzimopatias e ausência de uma proteína na 
superfície do eritrócito 
w Os heterozigotos quando infectados pelo Plasmodium falciparum 
apresentam suas hemácias mais rapidamente deformadas em baixa 
tensões de O2. Isto ocorre porque o plasmódio reduz acentuadamente a 
tensão de O2 dentro da hemácia 
w Outra explicação é que a morte do plasmódio nos eritrócitos do 
heterozigoto ocorreria pelo fato de que nessas células os radicais livres 
de oxigênio, tai como superóxido e H2O são produzidos em quantidades 
maiores do que nas células dos indivíduos normais 
 
Q Enzimopatias 
w No caso de deficiência a G6PD, o eritrócito é mais suscetível a sofrer 
injúria. A invasão do plasmódio exacerba esta condição tornando as 
células altamente suscetíveis à fagocitose 
w No caso da defic1iência de piruvatoquinase essa deficiência leva à rigidez 
alterada de membrana do eritrócito evitando assim a invasão do 
plasmódio 
 
Q Polimorfismos de eritrócitos 
w O antígeno Duffy é um antígeno da superfície de hemácias, é um 
receptor obrigatório para a ligação com a toxina malárica 
secretada pelo Plasmodium vivax 
w Uma mutação no gene Duffy conduz à falta de expressão do 
receptor codificado pelo gene e assim impede a ligação com o 
plasmódio. Este polimorfismo inócuo é mais comum em regiões de 
Nova Guné Papua e na África Ocidental 
 
− Doença de Tay-Sachs e a tuberculose 
w Em judeus há uma porcentagem alta de indivíduos portadores do gene 
para a doença; uma das explicações delas é que durante a 2a Guerra, 
esses judeus encontravam-se agrupados em alojamentos no leste 
europeu 
w Estavam desse modo, sujeitos a doenças como tuberculose; no entanto, 
os heterozigotos aparentemente mostravam resistência à tuberculose 
w A mutação interfere com a subunidade beta da hexosamidase, 
exercendo um efeito protetor contra Mycobacterium tuberculosis 
w É possível que a subunidade beta seja citotóxica para a micobactéria, 
tornando o micro-organismo mais suscetível ao ataque de macrófagos 
 
− A fenilcetonúria 
w A fenilcetonúria tem uma incidência que varia de 1/10000 a 1/15000, 
com maiores valores ocorrendo nos EUA, Canadá e Europa Central e do 
Norte 
− A fibrose Cística e Cólera
w A fibrose Cística tem uma frequência aumentada em indivíduos de 
ancestralidade europeia caucasiana em relação aos descendentes 
africanos 
w A ocorrência de heterozigotos é maior e as diferenças correntes nas 
frequências dos alelos têm sido atribuídas aos surtos de cólera no século 
19 
w Isto é devido à evidência que sugere que a heterozigose da fibrose 
cística conferiu uma vantagem na sobrevivência durante os períodos de 
surtos 
− Síndrome da imunodeficiência adquirida 
w Tem-se admitido alguns fatores de resistência à infecção os quais se 
incluem: 
 Moléculas tais como anticorpos e fatores solúveis que tem 
ação defensiva contra o HIV-1 
 Células inatas e adaptadas à resistência; 
 Ocorrência de polimorfismos genéticos nos receptores virais 
w A mutação CCR5-A32, que é, provavelmente um dos mais importantes 
fatores genéticos de resistência natural à infecção do vírus HIV-1 
w Essa mutação (presente em cerca de 10% de caucasianos) resulta de 
uma deleção de 32 bp do gene que codifica para uma proteína 
transmembrana da superfície das células T 
 
- Doença de Niemann-Pick C1 e vírus Ebola-Hemossiderose 
e Febre Tifoide 
 
w Mecanismo pelo qual uma população mostra uma frequência 
relativamente alta para uma determinada mutação porque um membro 
da população ancestral original era um portador 
w As doenças autossômicas recessivas resultantes de um efeito do 
fundador são frequentes em isolados genéticos (aquelas populações que 
por motivos sociais, geográficos ou religiosos ocorre uma escolha 
restrita de parceiros 
w Exemplo: - a população africânder; muitos brancos sul-africanos 
apresentam uma mutação específica que causa a porfiria variegada; a 
alta incidência deste gene autossômico dominante costuma estar 
relacionada a um único casal holandês que emigrou para Cape Town em 
1688 
 - a porfiria variegata é um distúrbio que provoca uma reação 
a barbitúricos. Os heterozigotos têm fotossensibilidade e sintomas 
neuroviscerais induzidos por barbitúricos; os homozigotos apresentam 
um quadro clínico mais intenso com retardo e do crescimento do 
desenvolvimento mental 
 
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