Farmacologia cardiovascular

Prévia do material em texto

�1
""""
"
FISIOLOGIA: "
PA (pressão arterial) = força que o sangue exerce 
sobre a parede das artérias, dentro --> fora (contrária 
da pressão atmosférica: fora --> dentro) "
"
RVPT: (resistência vascular periférica total)""
• força que os vasos fazem contra a passagem de 
sangue, reflexos cardiovasculares mantendo a 
pressão nas artérias (se diminuir tem um choque 
circulatório)""
Hipertenso = melhora nas regiões litorâneas pois tem 
maior pressão atm (fora—> dentro do vaso), valores 
de PA maiores que o normal""
*Quanto maior a pressão atmosférica, menor a 
pressão arterial""
Função:!
• perfusão tecidual"
• permite que o sangue circule"
 "
Volemia = vol de sangue circulando no sangue (5-6L), 
7% do peso corpóreo ideal"
Sangue = tecido líquido, o que impede a coagulação 
do sangue é:"
• anticoagulante do sangue —> heparina (secretada 
pelo mastócitos)"
• circulação""
Veias = tem maior volume de sangue""
Circuito:!"
DC= sangue que sai do ventrículo esquerdo:""
• Altos níveis pressóricos"
• Rico em O2 (oxigenado e arterial)""
"""""
Caminho do sangue: !
• sangue arterial deixa o coração pela artéria aorta e 
se subdivide em valores percentuais para cada 
território""
• sangue arterial é perfundido nos tecidos nutrindo 
suas células ""
• retornando para o sistema cardiovascular pelas 
veias, com uma pressão mais baixa""
• recolhido pelas veias cavas inferior e superior e 
chegando ao átrio direito (com pressão quase nula)""
Pequena circulação: sai pela artéria pulmonar —> 
pulmão —>  veia pulmonar, possuem baixa pressão 
pois:"
• curto/pequeno"
• está tudo no mesmo plano, não tem o efeito da 
gravidade para ser vencida""
Edema pulmonar agudo: aumenta a pressão na 
artéria pulmonar pela insuficiência cardíaca 
congestiva por exemplo ""
Controle autonômico do coração:!"
simpático e parassimpático exercem efeito tônico 
sobre o coração em repouso"
Simpático:""
• atua nos receptores B1-adrenoceptores (contrai, 
B2 que relaxa)"
• aumenta a frequência (cronotropismo)"
• aumento automaticidade (dromotropismo)"
• aumento contratilidade cardíaca (inotropismo)"
• reduz a eficiência cardíaca (capacidade de 
produzir trabalho em função do consumo de 
O2) ,  pois aumenta muito o consumo de O2 —> 
vasos cardíacos devem estar aptos e normal "
CARDIOVASCULAR
PA = DC x RVPT
Débito cardíaco (DC) = vol 
sistólico ejetado x frequência CRONOTROPISMO —> aumenta a frequência ""
DROMOTROPISMO —> aumento automaticidade""
INOTROPISMO —> aumento contratilidade 
cardíaca
�2
• aumentando a formação de AMP- cíclico (segundo 
mensageiro) que aumenta o influxo de cálcio para 
o interior do miócito""
• b-bloqueador ajuda no tratamento, pois reduz o 
risco do excesso de  ativação simpática que pode 
lesar ainda mais o coração insuficiente (quando tem 
insuficiência o simpático tenta compensar 
aumentando ainda mais o consumo de O2)""
Parassimpático:!"
• atua nos receptores muscarínicos M2 !
• redução da frequência (cronotrópico negativo)"
• diminui força de contração (apenas atrial)  (nó 
sinoatrial retardo da transmissão elétrica para evitar 
a contração simultânea de átrios e ventrículos) 
(inotrópico negativo no átrio)"
• inibição da condução AV !
• inibindo a formação de AMP-cíclico e também 
a b r e m o s c a n a i s d e K + c a u s a n d o 
hiperpolarização (difícil excitar)""
Controle da PA:!"
1a resposta vem do sist nervoso simpático!"
• aumenta DC pela frequência cardíaca (age em 
receptor α1)"
• cronotrópico e ionotrópico positivos""
• aumenta a resistência"
• age em receptor α1 —> vasoconstrição direta!"
2a sódio estimula liberação de renina no SRAA na 
mácula densa do rim:""
• renina cliva o angiotensinogênio hepático —> 
angiotensina I"
• agiotensina I encontra ECA na corrente sanguínea 
e converte angiotensina I —> angiotensina II!
• angiotensina II aumenta PA por:"
- vasoconstrição direta (se ligando em receptor α1 
no vaso) mais importante/ gera + pressão"
- indiretamente pelo aumento de secreção de 
aldosterona/ retém mais sódio/ que retém água/ 
aumenta volemia/aumenta resistência/ aumenta 
pressão""
3a fator do cálcio""
• aumenta PA""
*Se aumentar a pressão —> avisa o cérebro para 
diminuir a ação simpática:""
• Por que hipertensão? algum problema nessa 
regulação + reconhece níveis mais altos de PA 
como normal (aumenta o risco de doenças 
cardíacas)"
• barorreceptores que avisam o SNC, se localizam 
no  seio carotídeo, arco aórtico e nas paredes das 
artérias"
• aumento de impulsos aferentes para o núcleo do 
trato solitário resulta em:""
- inibição do centro vasoconstritor —> inibição da 
vasoconstrição, diminuindo a resistência 
(RVPT) e consequentemente a PA"
- inibição do centro cardioacelerador resultando 
numa queda do retorno venoso —> queda da PA"
- estímulo do nervo vago diminuindo a 
frequência cardíaca e, consequentemente a PA""
Controle da pressão:!"
CURTO PRAZO:"
• sistema nervoso central —> simpático"
• síndrome vasovagal = perda desse ajuste do 
simpático""
MÉDIO PRAZO:"
• sistema renina angiotensina aldosterona"
• hormonal- peptídeos natriuréticos e ADH ou sede""
LONGO PRAZO:"
• sistema renina angiotensina aldosterona""
Hipertensão:!"
Característica:  condição clínica multifatorial 
caracterizada por níveis elevados e sustentados de 
pressão arterial""
• alterações morfofuncionais em órgãos alvo: rins, 
vasos, SNC, coração""
A mortalidade por doença cardiovascular —> 
aumenta progressivamente com a elevação da PA a 
partir de 115/75mmHg de forma linear, continua e 
independente:"
• quanto maior a pressão, maior a chance de 
mortalidade por doença cardiovascular (DCV)""
Responsável por 80% dos acidentes cérebro 
vasculares""
Dos hipertensos: apenas 10% mantêm a PA sob 
controle""
Fatores de risco e genético:!"
�3
não modificáveis:""
• idade (aumenta com o aumento da idade)"
• gênero (mais comum em homens)"
• etnia (negros são mais predispostos)""
modificáveis:""
• obesidade"
• ingestão de alcool"
• ingesta de sal"
• tabagismo"
• sedentarismo""
HAS secundária!"
• hipertensão que é secundária a outra patologia "
• podem ser causadas por medicamentos e drogas, 
lícitas ou ilícitas, que desenvolvem ou agravam a 
HAS como:  imunossupressores, glicocorticoides, 
anorexígenos, hormônios, antidepressivos e álcool;"
• apneia obstrutiva do sono —> menor troca 
gasosa  (acontece mais em obeso)"
• hiperaldosteronismo primário"
• doença renal parenquimatosa "
• doença renovascular"
• catecolaminas em excesso"
• coarctação da aorta (pulso femoral menor)"
• sindrome de Cushing"
• hipotireoidismo"
• hipertireoidismo"
• hiperparatireoidismo"
• anticoncepcionais orais "
• acromegalia""
Estágios da hipertensão:!"
*maior estágio//maior o risco""
*a mais alta que consideramos ""
*importante para definir a meta""
HAS Estágio 0: PAS 130– 139 ou PAD 85–89 --> 
sem fator de risco= SEM RISCO, 1-2 fatores de risco= 
risco BAIXO, ≥3 fatores de risco = risco MODERADO""
HAS Estágio 1: PAS 140– 159 ou PAD 90– 99 —> 
sem fator de risco = BAIXO, 1-2 fatores de risco = 
risco MODERADO, ≥3 fatores de risco= risco ALTO""
HAS Estágio 2: PAS 160– 179 ou PAD 100– 109 --> 
sem fator de risco= MODERADO, 1-2 fatores de 
risco=risco ALTO, ≥3 fatores de risco= risco ALTO""
HAS Estágio 3: PAS ≥180 ou PAD ≥ 110 -->  sem 
fator de risco= ALTO, 1-2 fatores de risco=risco 
ALTO,  ≥3 fatores de risco= risco ALTO (meta é sair 
desse estágio que é o mais grave/ baixar a pressão)""
OBS: PAS = pressão sistólica, PAD=pressão 
diastólica""
DROGAS ANTI-HIPERTENSIVOS "
• antagonistas dos canais de cálcio"
• inibidores da enzima conversora da angiotensina"
• antagonistas dos receptores da angiotensina II""
1- ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO:!"
• bloqueiam os canais de cálcio"
• importante transdutor celular "
• atividade simpática au- menta a AMP cíclica, que 
aumenta a entrada de cálcio"
• i m p o r t a n t e s i n a l i z a d o r d a s r e s p o s t a s 
cardiovasculares, na contração da musculatura lisa 
vascular""
CLASSIFICAÇÃO:!"
Química:""
Não-diidropiridínicos: alta afinidade por canaisde 
cálcio na musculatura cardíaco (verapamil e diltiazem)""
Diidropiridínicos (DHP): alta afinidade por canais de 
cálcio na musculatura lisa vascular (nifedipina, 
amlodipina)""
Efeito clínicos:""
1a Geração: !"
• curta ação (menor aderência) grandes variações 
farmacocinéticas —> intervalo pico-valo é muito 
grande""
• Verapamil: mais antiarrítmicos do que anti-
hipertensivo "
- efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos, 
retardo da condução atrioventricular""
- grande atração pelos canais de cálcio na 
musculatura cardíaca""
- diminui a pressão arterial por ação no débito 
cardíaco, diminuindo a força de contração e a 
frequência""
• Diltiazem: antiarrítmico"
�4"
- efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos, 
retardo da condução atrioventricular""
• Nifedipina:!"
- vasodilatação intensa""
- redução brusca da PA a ativação reflexa no 
sistema nervoso simpático (barorreceptor)""
2a Geração:!"
• GRUPO 1: melhora no perfil farmacotécnico --> 
liberação lenta e prolongada (maior adesão)"
- Verapamil AP"
- Diiltiazem SR ou CD"
- Nifedipina OROS ou GITS""
• GRUPO 2: nova estrutura, melhor seletividade 
vascular e efeitos inotrópicos/ cronotrópicos/ 
dromotrópicos negativos reduzidos"
- nicardipina"
- nitrendipina"
- nisoldipina"
- isradipina"
- felodipina""
3a Geração: melhor/mais utilizado como anti-
hipertensivos""
• Biodisponibilidade elevada, pequenas variações 
pico-vale (menos efeitos indesejados e menos 
ineficácia terapêutica)""
• Ação prolongada, alta afinidade nos canais de 
cálcio""
• Início e término de ação lentos, prevenindo ativação 
simpática reflexa e fenômeno da retirada""
- amlodipina!
- lacidipina"
- lercanidipina""
INDICAÇÕES:!"
• hipertensão arterial sistêmica, como monoterapia ou 
associação"
• angina vasoespástica (Prinzmetal, evita o vaso 
espasmo da musculatura lisa --> Diidropiridínicos )"
• angina estável (só se instala em esforços grandes)"
• angina instável (aparece ao mínimo esforço) --> 
antagonista de dos bloqueadores de cálcio apenas 
se associados a B-bloqueadores (bloqueia o 
simpático para não ter uma resposta compensatória 
do simpático), se não é contra-indicada!!"
• arritmia cardíaca (Verapamil e Diltiazem)""
• miocardiopatia hipertrófica: aumento do músculo 
cardíaco patológico (fibra muscular aumenta de 
tamanho)""
- Concêntrica: diminui a câmara cardíaca, diminui 
o volume ejetado e para compensar aumenta a 
frequência cardíaca comprometendo o sistema 
elétrico cardíaco —> evolui para insuficiência 
cardíaca (única solução é o transplante 
cardíaco) (hipertensão) (aumenta o número de 
sarcómeros na fibra em paralelo)""
- Excêntrica: coração cresce para fora e preserva 
a câmara cardíaca (ex: atleta) (aumento de 
sarcómeros da fibra em série —> pela liberação 
de substâncias no exercício físico) (bradicardia 
de repouso pois a contração da câmara é muito 
forte)""
- Angiotencina II: é um importante determinante 
na arquitetura do músculo cardíaco (solução= 
bloquear a angio II para barrar o remodelamento 
cardíaco)""
• prevenção da aterosclerose"
- Melhora da função da membrana endotelial""
- Bloqueio da entrada de Ca++ em quantidade 
inadequadas e da sobrecarga intracelular de 
Ca++""
- Redução do estresse parietal arterial""
- Inibição da proliferação e migração das células 
musculares lisas(estabiliza a placa --> 
evitando formação de trombo)""
- Efeito antiagregante plaquetário por inibição 
da calmodulina, AMPc e fosfodiesterases;""
- Estimulação dos receptores de lipoproteínas 
de baixa densidade (LDL);""
- Melhora da captação de lipoproteínas 
mediadas por receptores;""
- Inibição da síntese de colesterol;""
- Hidrólise de ésteres de colesterol;""
- Inibição das propriedades quimiotáticas dos 
neutrófilos e macrófagos"
�5
EFEITOS ADVERSOS:!"
• resultantes da vasodilatação pronunciada: rubor 
facial, cefaleia, tontura, palpitações e parestesias 
(em qualquer classe), edema maleolar"
• Verapamil: obstipação intestinal --> por diminuir a 
contração da musculatura lisa intestinal"
• Nifedipina de curta ação: exacerbação da angina 
em pacientes com insuficiência coronariana grave"
• Verapamil e Diltiazem: bradicardia, bloqueio A-V, 
principalmente se associados a b-bloqueadores""
NIFEDIPINA NO PS:!"
• má prática e lesiva ao melhor interesse do paciente, 
submetê-lo a risco desnecessário""
• 3 gotas de Nifedipina de forma sublingual em PS 
para diminuição da PA de forma rápida --> a longo 
prazo é ERRADO pois a diminuição rápida da PA 
pode levar a isquemia em órgãos-alvo""
• emergência hipertensiva: eurético, antidiurético 
(diminuem a pressão lentamente)""
2- INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DA 
ANGIOTENSINA: !"
Sistema renina-angiotensina-aldosterona:!"
fígado libera angiotensinogênio —> ação da renina —
> angiotensina I —> ação da ECA —> angiotensina II 
causa:""
• vasoconstrição"
• remodelamento cardiovascular na hipertrofia 
cardíaca"
• ação no centro da sede --> aumentando a ingesta 
de água"
• liberação de ADH --> aumenta a retenção de água""
Fatores que regulam a liberação de renina:!"
Estimular: aumenta a pressão""
- Queda na perfusão renal"
- Depleção de volume extracelular causado por 
restrição da ingesta de Na+"
- Estímulo b-adrenérgico"
- Queda na concentração de cálcio"
- Prostaglandinas"
- Fatores de crescimento: TNF, IL-1, IGF, TGF-b;""
Inibir: diminui a pressão""
- Aumento da pressão de perfusão renal"
- Expansão do VEC --> pela dieta rica em sódio"
- Estímulo a-adrenérgico"
- Angiotensina II: feedback negativo"
- Peptídeos: ADH, ANP, endotelina"
- Fatores de crescimento: EGF""
INIBIDORES DA ECA:!"
• queda na pressão arterial "
• captopril é um inibidor da ECA""
Funções da ECA:!"
• Conversão da angiotensina I em angiotensina II"
• Influi no metabolismo da bradicinina"
• Cliva cadeias do peptídeo natriurético, encefalinas, 
substância T, neurotensina, hormônio luteinizante""
iECA:!"
• inibe a conversão de angiotensina I em --> II 
(bloqueia formação de angio II)""
• inibe a cininase que iria coverter/degradar/inativar a 
bradicinina —> peptídeos inativos (então 
aumenta a Bradicinina que promove uma maior 
síntese de prostaglandinas e EDRF)""
• promove a vasodilatação (por inibir a degradação 
da bradicinina) e diminui a PA"
 "
INDICAÇÕES:!"
• Hipertensão arterial sistêmica, como monoterapia 
ou associação"
- k i t M O N A ( m o r fi n a , o x i g ê n i o , n i t r a t o 
vasodilatador, aspirina (AS)(300mg) —> inibe 
agregação plaquetária) "
1. previne o infarto agudo do miocárdio"
2. previne o reinfarto"
3. se tomar AS contínuo, se infartar diminui a 
mortalidade"
4. se infartar e receber AS na hora, diminui as 
complicações"
- AS dar 3 sublingual se suspeitar do paciente 
estar infartando ""
• Hipertrofia ventricular esquerda""
• Disfunção endotelial"
- prevenção de:"
• Insuficiência Cardíaca!
• reduzia a mortalidade na DM""
EFEITOS ADVERSOS:!"
�6
• Hipotensão de primeira dose, em hipovolêmicos 
com renina elevada"
• Hipercalemia (aumento do potássio)"
• Redução da filtração glomerular e progressão da 
insuficiência renal a longo prazo"
• Tosse seca (pois a bradicinina em excesso é 
irritante ao pulmão)"
*ECA em maior quantidade no pulmão"
• Prurido "
• Efeito teratogênico (contra indicado para 
gestantes principalmente no 2 e 3 trimestre)""
3- ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA 
ANGIOTENSINA II: !"
• principal é a losartana"
• chamados da ARAs 2 ou BRA (no lugar do captopril)""
INDICAÇÕES:!
• Mesmas dos iECAs"
• Efeitos sinérgicos com o iECAs --> Não deve ser 
associado iECA + BRA""
EFEITOS ADVERSOS:!
• hipercalemia"
• teratogênese (não indicado para gestantes)""
MECANISMO DE AÇÃO:!
• invés de bloquear a conversão de angiotensina I em 
angiotensina II, inibe a ligação da angiotensina II 
ao seu sítio de ligação!"
4- INIBIDORES DIRETOS DA RENINA:!"
AÇÃO:!
• Inibe atividade da renina —> diminuindo a 
transformação do angiotensinogênio em an- 
giotensina I""
EFEITOS ADVERSOS:!
• diarreias"
• angioedema""
5- B-BLOQUEADORES:!"
Ação: antagonizam de formaespecífica,competitiva 
e reversível a ação das catecolaminas endógenas ou 
exógenas"
• diminui a frequência cardíaca, a PA, consumo de O2 
e diminui a contratibilidade cardíaca (pelo bloqueio 
simpático)"
• aumento do tempo de perfusão diastólica e 
redistribuição do fluxo para áreas isquêmicas""
• Redução da lesão microvascular""
• Prevenção ou atenuação da ruptura da placa 
aterosclerótica e trombose coronária subsequente""
• Alterações favoráveis na utilização de substratos 
miocárdicos""
INDICAÇÕES: ""
• ação antiarritmica, antihipertensivo e 
antianginosa "
• cardiopatia isquêmica (infarto, angina instável e 
estável) —> entra no kit MONA"
• arritimias cardíacas "
• miocardiopatia hipertrófica"
• insuficiência cardíaca (impede o mecanismo 
compensatório que pode piorar o quadro)""
Potência: é a capacidade que o fármaco tem de 
bloquear os receptores b""
EFEITOS ADVERSOS: ""
• gerais: astenia, fadiga, tontura, parestesia em 
5-10%"
• sintomas gastrointestinais: cólica, diarréia, 
constipação, dor epigástrica, flatulência em < 10%"
• Púrpura e agranulocitose são raras"
• Bradicardia excessiva"
• Distúrbios da condução A-V"
• Efeitos vasculares periféricos"
• Broncoespasmo:!
• Síndrome da retirada: deve haver um desmame 
para que a taquicardia não volte de forma 
exacerbada e compensatória""
6- SIMPATOLÍTICOS CENTRAIS !"
• ligado diretamente a resistência "
• droga perigosa ""
Ação: reduzem a resistência arterial periférica sem 
alterar significativamente o débito cardíaco pela 
regulação da pressão por diminuição da resistência 
periférica""
Principais fármacos simpatolíticos: não são drogas 
de primeira escolha""
B1= no coração, receptor ligado as ações do 
simpático, aumentam o 
inotropismo,cronotropismo e dromotropismo""
B2= no vaso, vasodilatação e no pulmão, 
broncodilatação
�7
• a-metildopa (percursor de falso neurotransmissor)"
• guanabenzo"
• clonidina"
• monoxinidina""
INDICAÇÕES: !"
• Hipertensão arterial sistêmica, em terapia 
associada;"
• Hipertensão arterial sistêmica em gestantes como 
monoterapia"
• Teste da clonidina para diagnóstico de 
Feocromocitoma"
• Hipertrofia do ventrículo esquerdo!
• menos pior para gestantes: contraindicado pois faz 
bradicardia, diminui a perfusão que está aumentada 
nas gestantes"
 "
EFEITOS ADVERSOS: !"
• janela terapeutica pequena (perigoso)"
• efeito "rebote" níveis tensionais superiores aos 
anteriores ao tratamento "
• disfunção sexual"
• Hipotensão ortostática"
• Sonolência e sedação"
• Hepatotoxidade: febre, anorexia, fadiga, alteração 
da função hepática""
7- BLOQUEADORES ALFA-ADRENÉRGICOS:!"
• não são de primeira escolha, normalmente usado 
em associação"
• não indicado para idosos pois provoca hipotensão 
postural"
• receptores α-adrenérgicos periféricos (em 
especial α-1): participam de importantes ações das 
catecolaminas""
AÇÕES:!"
• antagonismo aos receptores α-1 inibe a 
vasoconstrição arterial (resistência) e venosa 
induzida pelas catecolaminas"
• queda da PA —> resultando em hiperativação 
simpática"
• relaxamento dos músculos lisos"
• inibe a resistência ao esvaziamento vesical"
• melhora do perfil lipídico e glicídico""
Fármacos: pouco utilizadas "
• prazozin!
• terazosin"
• dexazozin""
INDICAÇÕES:!
"
• Hipertensão arterial sistêmica"
• Insuficiência cardíaca congestiva"
• Hipertrofia benigna de próstata: redução da 
contração do esfíncter vesical""
EFEITOS ADVERSOS:!"
• “Fenômeno de primeira dose”: hipotensão postural 
que ocorre 30-90 min após primeira dose"
• Retenção de sal e água"
• Tontura, cefaleia, sonolência e náuseas	"
8- VASODILATADORES DIRETOS""
• pouco utilizados"
• grande utilidade em hipertensões graves e de difićil 
controle"
• não são indicados como monoterapia""
Ação:!"
• na musculatura vascular —> reduzindo a RVP, 
sem mediação direta do sistema nervoso autônomo 
ou humoral ""
• mecanismo de ação direto no vaso ""
• sem alteração dos sistemas de renina-angiotensina-
aldosterona;""
respostas compensatórias da vasodilatação que 
desencadeia respostas renais e simpáticas por isso 
exige o uso junto com:""
• diuréticos: bloquear a ação do aldosterona pois 
—> o aumento do SRAA, que retém sódio e 
acaba por, assim, reter também água""
• b-bloqueadores: bloquear a taquicardia reflexa a 
vasodilatação""
Fármacos:!
• hidralazina"
• minoxidil""
INDICAÇÕES:!
• Hipertensão arterial sistêmica de difícil controle, 
associado a b-bloqueadores e/ou diuréticos;	
• Emergência hipertensiva na gestante (eclampsia e 
pré-eclâmpsia	
"
"
�8
EFEITOS ADVERSOS:!"
• Retenção de água e sal;	
• Cefaleia, sudorese, tremor, diarreia, rubor, 
taquicardia, angina do peito (pode levar a um 
quadro isquêmico com diminuição da chegada de 
oxigênio ao coração)	
• Efeitos adversos secundários a reação 
imunológica: possui efeitos adversos diversos, 
como lúpus-like, anemia hemolítica, vasculite e 
glomerulonefrites rapidamente progressivas."
"
ASSOCIAÇÕES DE MEDICAMENTOS: "
Combinações preferenciais: !"
• Diuréticos tiazídicos + bloqueadores dos receptores 
da angiotensina;""
• Diuréticos tiazídicos + inibidores da ECA;""
• Diuréticos tiazídicos + bloqueadores dos canais de 
cálcio;""
• Bloqueadores dos receptores da angiotensina + 
bloqueadores dos canais de cálcio""
*não recomendada: inibidores da ECA e bloqueadores 
dos receptores da angiotensina, como losartana + 
captropil;""
Hipertensão: !"
Estágio 1 + RCV baixo e moderado:""
• DIU"
• IECA"
• CC"
• BRA"
• BB"
- se não atingiu metas ou efeitos colaterais 
intoleráveis "
• aumenta a dose / associar segundo 
medicamento/ trocar medicação"
- não atingiu metas "
• acrescentar outros anti-hipertensivos""
Estágio 1 + RCV alto ou estágios 2 e 3:""
• dois fármacos (de classes diferentes em doses 
baixas)"
- se não atingiu metas ou efeitos colaterais 
intoleráveis "
• aumenta a dose / associar terceiro 
medicamento/ trocar combinação"
- não atingiu metas "
• acrescentar outros anti-hipertensivos"""
DROGAS VASOATIVAS: "
INTRODUÇÃO:!"
• uso em pacientes críticos "
• UTI"
• efeitos vasculares periféricos, pulmonares ou 
cardíacos, diretos ou indiretos"
• dose dependente e de efeito rápido e curto"
• ação é nos receptores adrenérgicos (receptores 
α, receptores β e receptores dopaminérgicos 
periféricos) —> com repercussão cardiovascular ""
Fármacos: agonistas/ aumentam a pressão e 
atividade cardiovascular ""
• dobutamina possui um efeito muito intenso nos 
receptores β-1, tendo ação vasoativa no coração, 
aumentando o débito cardíaco"
• dopamina possui ação principal em β-1 e 
receptores dopaminérgicos"
• epinefrina (adrenalina)"
• norepinefrina """"
"
CARACTERÍSTICAS IMPORTANTES DO ANTI-
HIPERTENSIVOS:!"
• Ser eficaz por via oral""
• Ser bem tolerado""
• Permitir a administração em menor número 
possível de tomadas (preferência por dose única 
diária)""
• Ser iniciado com as menores doses efetivas 
preconizadas para cada situação clínica (podem 
ser aumentadas gradativamente)""
• Ser utilizado por um período único de 4 
semanas, salvo em situações especiais
�9
drogas que estimulam o sistema nervoso simpático, 
que são divididas em 3 classes:""
• Catecolaminas: noradrenalina, adrenalina 
(epinefrina) e dopamina;""
• Catecolaminas sintéticas: dopexamin, dobutamina 
e fenoldopam;""
• Não-catecolaminas sintéticas: efedrina e 
fenilefedrina. Elas possuem ação vascular 
periférica.""
ADRENALINA: epinefrina"
 "
• Simpatomimético potente."
• Produzido na medula da adrenal"
• Efeito em α-1, α-2, β-1 e β-2""
Indicações:"
• Hipotensão	refratária:	não	está	respondendo	a	volume;	
• Broncoespasmo	
• Anafilaxia	
• Parada	cardiorespiratória	"
Administração:"
• intravenosa"
• subcutânea"
• intratraqueal""
Efeitos colaterais:"
• taquidisrritimias"
• hipomagnesemia"
• hipoxemia"
• acidemia"
• vasoconstrição severa"
• isquemia	"
Efeitos fisiológicos:""
Baixas doses (1-2 μg/min): !"
- estimula preferencialmente β-2 --> causando 
broncodilatação e vasodilatação 
musculoesquelética""
- ativação β-1 --> aumenta frequência cardíaca, 
contratilidadee débito cardíaco, mas sem 
aumento da PA""
Doses maiores (>10 μg/min):!"
aumenta a estimulação α-1 --> causa:"
• vasoconstrição"
• hipertensão e taquicardia"
• hipocalemia"
• aumento da secreção de renina"
• hiperglicemia"
• liberação de mediadores inflamatórios liberados por 
mastócitos e basófilos (ação alérgica com uma 
vasodilatação)"
 "
NORADRENALINA: norepinefrina""
• potente simpatomimético"
• produzida em terminações simpáticas pós 
ganglionares"
• efeito em α-1, α-2 e β-1!"
Indicações:"
• hipotensão (por queda no tônus vascular)"
• depressão miocárdica""
Administração: intravenosa""
Efeitos colaterais:"
• isquemia"
• hipoperfusão de órgãos periféricos"
• vasoconstrição pulmonar""
Efeitos fisiológicos: ""
A combinação dos efeitos α-1 e β-1 = eleva a pressão 
sistêmica e pulmonar"
Aumenta a contratibilidade miocárdica (β-1) e o débito 
cardíaco;"
Frequência cardíaca pode diminuir pela estimulação 
α-1	
A falta de estimulação α-2 aumenta a potência da 
vasoconstrição.""
DOPAMINA:!"
• É o precursor biológico da noradrenalina, podendo 
fazer parte das catecolaminas sintéticas"
• Efeitos em β-1, α-1 e dopaminérgicos""
Indicações:""
• Hipotensão decorrente de queda da 
contratibilidade miocárdica (β-1)"
• Aumentar o débito urinário quando em baixas 
doses, sendo chamada de dopa-dose urinária!"
Administração: intravenosa central é preferível, mas 
não fundamental. Ela é inativada em soluções 
alcalinas (bicarbonato)""
Efeitos colaterais:""
Agentes simpatomiméticos:
�10
• Taquicardias a altas doses;"
• Disritmias e isquemia miocárdica pode ocorrer, 
porém em menor frequência que a noradrenalina.""
DOBUTAMINA!"
• Efeitos em β-1 e β-2"


Indicação: "
estados de diminuição do débito cardíaco, como em 
pós-cirurgias"


Administração: "
via central preferencial, mas não essencial, na 
dosagem de 2-8 μg/kg/min. Ela é inativada em 
soluções alcalinas;"


Efeitos colaterais:"
- Taquicardias e disritmias"
- Hipotensão causada por estimulação de β-2""
Efeitos fisiológicos:

- Estimulação β-1 produz efeitos cronotrópicos e 
inotrópicos

- Aumenta a condução AV (atrioventricular)"
- Efeito β-2 na periferia (vasodilatação) contrabalança 
o fraco efeito α-1 (contratibilidade). Ou seja, tem um 
efeito pequeno no α-1, que aumentaria a pressão	
• principais agentes são: nitroprussiato de sódio, 
nitroglicerina e óxido nítrico inalatório;"
• são utilizados para a diminuição da pressão 
arterial""
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO: nipride""
Ação:"
• doador de óxido nítrico"
• vasodilatação venosa e arterial (+ potente arterial)""
Indicação:"
• Hipertensão severa (emergência hipertensiva)"
• Hipertensão pulmonar""
Administração: preferencialmente via central""
Efeitos colaterais:"
• Sua formulação libera cianeto e tiocianato. Penetra 
nos eritrócitos e forma ciano-metahemoglobina, 
causando um bloqueio da respiração aeróbica;"
• Acidose metabólica: intoxicação dose dependente;"
• Níveis séricos de tiocianato podem perdurar uma 
semana"
NITROGLICERINA:""
• vasodilatação direta --> liberação de óxido nítrico e 
consequente acúmulo de GMPc (diminui o nível do 
cálcio)"
• vasodilatador arterial e venoso""
Indicação:"
• Isquemia miocárdica"
• Hipertensão"
• Insuficiência Cardíaca Congestiva""
Administração: via intravenosa (mas também pode 
ser via sublingual, transdérmico e spray nasal)	"
Efeitos adversos:"
- Taquicardia reflexa"
- Hipotensão"
- Taquifilaxia (reações alérgicas que se desenvolve 
rapidamente)"
- Metahemoglobina por uso prolongado	
"
ÓXIDO NÍTRICO INALATÓRIO:!
• vasodilatador direto""
Indicações:"
• Hipertensão pulmonar é a principal"
• Hipoxemia"
• Edema agudo de pulmão de altitude""
Administração: dose (1-80 ppm) adultos até 40 ppm""
Efeitos colaterais: não muito documentados 
(metahemoglobina)""
Efeitos fisiológicos:"
• seletivamente reduz a pressão de artéria pulmonar"
• neonatologia (hipertensão pulmonar)"
• redireciona fluxo de sangue das áreas 
hipoperfundidas	
• anti-inflamatório e anti-radicais livres!"
ANTICOAGULANTES: "
Hemostasia:!
• bloqueia o sangramento "
• previne hemorragias espontâneas"
• evita a gelificação (coagulação) do sangue no 
sistema vascular ""
Plaquetas: Fragmentos citoplasmáticos de 
megacarioblástico, funções:"
• adesividade "
Vasodilatadores:
�11
- capacidade de se ligar a proteínas do endotélio 
vascular —> ativando mecanismos de agregação 
plaquetária com a lesão do endotélio""
• agregação plaquetária: "
- formação do tampão plaquetária com ação 
conjunta as fibrinas""
Trombose arterial:!
alterações da parede vascular + ativação plaquetária 
= trombos ricos em agregados plaquetários e estrias 
de fibrina""
Aterotrombose:!
• caracterizada por uma súbita lesão da placa 
ateroesclerótica aderida ao endotélio vascular —> 
ativação plaquetária e a formação de trombo (pela 
liberação de proteínas endoteliais)"
• antecede os efeitos isquêmicos"
• resulta em eventos como IAM e A VC isquêmico"
"
FARMACOS ANTIPLAQUETÁRIOS:!"
PROPRIEDADES:!
• Inibir função mensurável das plaquetas (adesão e 
agregação)"
• Inibir reação de liberação ou secreção de plaquetas"
• Redução dos agregados plaquetários circulantes"
• Inibir formação de trombo induzido 
predominantemente pelas plaquetas""
ASPIRINA: AAS!
• ação antiplaquetária!"
Indicações:!
• pacientes com risco cardiovascular (diminui risco)"
• faz parte do kit de emergência do infarto agudo do 
miocárdio (“kit MONA”)""
Absorção: estômago e parte superior do intestino 
delgado (comprimido de cápsula/menos solúvel)""
Administração: via oral""
*Liberação tardia por cápsula: indicada para 
pacientes cardiopatas, que fazem o uso do 
medicamento todos os dias, buscando diminuir, 
assim, a lesão gástrica""
Mecanismo de ação:"
• inibem a cicloxigenase 1 e 2 (COX1 e COX2)"
COX1: produz prostaglandina 1 e prostaglandina 2 
(produzem o muco protetor gástrico e redução da 
inflamação do estômago)"
COX2: coagulante, produz tromboxano fator pró 
coagulante ""
Efeitos colaterais:"
• dor epigástrica"
• pirose"
• náuseas"
• vômitos com irritação na mucosa gástrica ""
Contra indicação:"
• intolerância à aspirina"
• história de sangramento gastrointestinal ou 
genitourinário, úlcera péptica ativa""
DIPIRIDAMOL: Persatin"
• inibidor de fosfodiesterase"
• usado em combinação com Aspirina ou Varfarina 
em pacientes com doenças trombóticas"
• pouco ou nenhum efeito isolado antitrombótico"
• interfere com a função plaquetária aumentando a 
concentração celular de AMP cíclico intracelular "
• atualmente apenas recomendado em associação 
com Varfarina""
TICLOPIDINA OU TIENOPIRIDINA: ticlid!
• antiagregante plaquetário""
Ação: inibe o receptor ADP da plaqueta (bloqueando 
a agregação plaquetária)""
Tempo: efeito inicial após 2 dias e efeito persistente 
por alguns dias após a retirada da terapia""
Uso: junto as refeições (para diminuir efeitos adversos 
gastrointestinais)""
Efeitos adversos: "
• náuseas"
• vômitos"
• diarréia"
• neutropenia"
*uso combinado com aspirina tem efeito sinérgico	"
CLOPIDOGREL: Plavix!
• É o fármaco mais utilizado""
Ação: inibe o receptor ADP da plaqueta""
Tempo: rápido, efeito inicial em 2h máximo inibitório 
em 3-7 dias, efeito persiste por 7 dias após retirada""
*associado com AAS —> quando paciente tem alto 
risco cardiovascular """
�12
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DA 
GLICOPROTEíNA IIb/IIIa: !"
de uso hospitalar: abciximab e tirofiban""
Ação: anticorpo monoclonal principalmente contra 
receptor GP IIb/IIIa""
Indicação: intervenções coronarianas angioplastia	
(24h após cirurgias)""
HEPARINA:!"
• anticoagulante "
• efeito terapêutico rápido (via intravenosa)"
• fármaco de uso intra hospitalar —> intervalo 
terapêutico muito curto"
• não é fibrinolítica (é usada para evitar novas áreas 
de trombos, não destrói trombos)""
Indicações:"
• Tratamento do tromboembolismo venoso"
• Profilaxia do tromboembolismo venoso"
• Angina instável"
• Infarto agudo do miocárdio""
Feitos adversos:"
• hemorragia"
• lesões cutâneas"
• trombocitopenia	"
FIBRINOLÍTICOS: ""
• desfaz trombos —> destruindo a fibrina!
• fármacosque atuam na fibrinólise"
• partir da formação do coágulo, tem se início a 
cascata fibrinolítica —> evita coagulação 
disseminada""
Fibrina: é a proteína que é fisiologicamente insolúvel 
e sólida —> dá mais resistência ao trombo""
Plasmina: digere a fibrina dentro do coágulo, 
desestabilizando o coágulo""
FÁRMACOS:!"
ESTREPTOQUINASE:""
• pouco utilizado atualmente"
• Age ativando o plasminogênio, que se transforma 
em plasmina (dissolve a fibrina);"
• Reduz a mortalidade no IAM"
• produção de anticorpos contra esse fármaco—> 
desenvolvendo uma resposta imunológica, podendo 
ser utilizado apenas uma vez na vida"
Administração: por via endovenosa""
Efeitos adversos: sangramentos, hemorragia intestinal 
e AVC hemorrágico""
Contra indicações:"
• sangramento interno ativo"
• AVC hemorrágico"
• gravidez"
• hipertensão mal controlada"
• cirurgia ou trauma maior em um período menor que 
duas semanas"
- se não for elegível só resta a revascularização 
(em casos de infarto que o paciente tem alguma 
contra indicação)""
ALTEPLASE E DUTEPLASE:!"
Ação: "
• ativador tecidual de plasminogênio recombinante"
• mais ativas sobre o plasminogênio ligado a fibrina 
que o plasmático, seletiva para coágulo""
Administração: via endovenosa""
Efeitos adversos: "
• sangramentos"
• hemorragia intestinal "
• AVC hemorrágico "
• gravidez"
• hipertensão não controlada"
• cirurgia/trauma em menos que 2 semanas""
GLICOSÍDIOS CARDÍACOS: "
• aumenta o inotropismo e diminui o 
cronotropismo (cronotrópica negativa e ionotrópica 
positivo)"
• derivados de plantas da família dedaleira""
Fármacos: glicosídio e a digoxina ""
Mecanismo de ação:""
• Aumenta o inotropismo e diminui o cronotropismo 
(cronotrópica negativa e ionotrópica positivo)"
• inibe a bomba de sódio e potássio —> aumenta 
sódio intracelular —> redução da liberação de cálcio 
de dentro para fora da célula —> aumentando o 
cálcio intracelular na fibra cardíaca (no 
cardiomiócito) —> estimula a contração muscular -- 
> aumentando a força de contração cardíaca"
• Ação independente da ativação simpática sobre o 
coração;"
• diminui a frequência e aumenta a força (aumenta 
volume sistólico) —> ação sobre a força é muito 
�13
maior do que a queda da frequência então vai ter 
um AUMENTO DO DC (débito cardíaco)"
• ação parassimpática aumentada —> reduz a 
frequência cardíaca""
Uso: na insuficiência cardíaca (pois vai aumentar o 
DC)""
Efeitos:"
• Aumento da força de contração cardíaca"
• Lentificação cardíaca através da redução de 
frequência de condução no nódulo AV devido 
aumento da atividade vagal (parassimpática)""
Interações medicamentosas:""
Intoxicação digitálica:!"
bradiarritimia quando: "
• FC do paciente já estiver baixa (não se administra 
glicosídios)"
• altas doses do fármaco"
• potássio plasmático diminuir (a falta do potássio 
potencializa a ação da digoxina) —> pois o 
potássio compete pelo mesmo sítio de ligação na 
bomba que a digoxina ""
*diuréticos fazem o potássio plasmático diminuir 
para compensar a diminuição de potássio o paciente 
deve fazer uma dieta rica em potássio ou 
suplemento de potássio ""
Potássio em excesso —> pois vai ter mais tendência 
em entrar na célula —> descontrolando o potencial de 
ação da célula cardíaca —> perde a excitabilidade da 
membrana —> parada cardíaca ""
 DROGAS ANTIDISRÍTIMICAS: "
• controlam o ritmo elétrico cardíaco !
• com potencial de ação rítmico e constante diferente 
das outras células""
são liberados pelo nó sinusal e conduzido pelo átrio 
—> quando passa pelo átrio contrai o átrio ""
retardo temporal do potencial de ação = diminui 
velocidade do potencial de ação no nodo 
atioventricular (para evitar contrações atriais 
simultâneas)""
• segue o feixe de His e fibras de Purkinje (ramos 
interventriculares) (sistema His-Purkinje) atingindo 
ventrículos no miocárdio e aumentando a 
velocidade "
fases do potencial elétrico cardíaco:!"
A. repouso é negativo (cel hiperpolarizada)"
B. estímulo vindo no nó sinusal"
C. despolarização abertura de canais de sódio 
(polarização invertida)"
D. período refratário = mantém o platô a célula 
despolarizada por mais tempo --> abertura de 
canais específicos de cálcio (sincronizar a 
passagem de corrente elétrica com a contração 
muscular)"
E. repolarização mais lenta ""
CLASSE I: !"
• bloqueiam canais de sódio sensíveis a voltagem 
(anestésicos locais)""
fármacos:"
• lidocaina (emergência arrítmica)"
• flecainida"
• quinidina e procainamida""
CLASSE II:!"
• antagonistas dos b-adrenoceptores!
• inibe parcialmente o simpático "
• droga profilática uso contínuio"
• antihipertensivos e antiarritmicos""
antiarritmico = diminui o dromotropismo !"
fármacos: propanolol e atenolol""
CLASSE III:!"
• prolongam o potencial de ação cardíaco "
• aumentando assim o período refratário""
uso em arritmias: ""
de foco ecitópico: célula fora do nó sinusal também 
começa a gerar atividade elétrica (cirurgia para matar 
esse grupo de célula que geram instabilidade elétrica)""
atividade reentrada: atividade faz um “looping”, ou 
seja, não desce para o nó atrioventricular (afeta a 
ritmicidade cardíaca)""
fármacos: terfenadina e disopiramida ""
CLASSE IV:!"
• antagonistas do cálcio, bloqueiam os canais de 
cálcio voltagem dependente""
�14
• diminui a entrada de cálcio nos miócitos, diminuindo 
a atividade"
• fármacos verapamil, diltiazem (diidropiridínicos)"
• antihioertensivos e mais antiarrítmicos "
• alta seletividade por canais de cálcio cardíacos""
 DROGAS ANTIANGINOSAS:""
angina: causada pela falta de O2 no miocárdio, 
insuficiente para atender as necessidades cardíacas ""
• desencadeada ao um esforço ou excitação"
• provocando dor distribuída no tórax, braço e 
pescoço"
Fármacos: !"
Nitratos orgânicos: !"
Ação: vasodilatadores potentes sua eficácia se dá em 
parte a redução da sobrecarga cardíaca e em parte a 
vasodilatação dos vasos coronarianos colaterais !"
• emergência anginosa""
Fármacos: trinitrato de gliceril e mononitrato de 
isossorbida"
RAM: cefaléia""
Antagonistas dos receptores B-adrenoceptores:!
• são importantes na profilaxia da angina!
• atuam ao reduzir o consumo de O2 pelo coração"
• fármacos: propanolol""
Antagonistas do cálcio:!"
• agem bloqueando a entrada de cálcio ao impedir a 
abertura de canais de cálcio voltagem dependente"
• efeito vasodilatador nos vasos coronarianos ""
Fármacos: verapamil, diltiazem""
RAM: bradicardia excessiva e bloqueio de ramo ""
 ""
 """""
"""
Angina instável: acontece ao longo de 
esforços leves"
Angina estável: ocorre a esforços maiores."