adrenal dos mineralocorticoides

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Fisiologia da Adrenal 
Mineralocorticoides Gabriella Chefer-104 
 
 
Adrenal: Visão geral 
Ø É uma glândula endócrina cordonal 
Ø Localização: polos superiores dos rins 
Ø É composta por uma região cortical periférica e uma região medular 
central 
Ø O córtex sintetiza os hormônios corticosteroides( mineralcorticoides, 
glicocorticoides, e andróginos) a partir do colesterol esteroide e os 
secreta. Estes possuem fórmulas químicas semelhantes, mas pequenas 
diferenças moleculares lhe conferem funções distintas 
Ø A medula é funcionalmente relacionada ao sistema nervoso simpático. 
Sintetiza e secreta os hormônios epinefrina e norepinefrina em 
resposta ao estímulo simpático. 
 
 
 
 
 
 
Segunda imagem 
Ø Parte inferior é o córtex e a parte central é a medula 
 
Hormônios secretados pelas células do córtex: características gerais 
Ø Secretados pelas células do córtex da adernal 
Ø Os dois principais são: mineralocorticoides e os glicocorticoides 
Ø Os mineralocorticoides atuam sobre os eletrólitos (minerais como 
sódio e potássio) dos líquidos extracelulares. A aldosterona é o 
principal mineralocorticoides. 
Ø Os glicocorticoides tem este nome por exercerem efeitos que 
aumentam a concentração sanguínea de glicose (metabolismo dos 
carboidratos ) e também no metabolismo proteico e lipídico. O cortisol 
é o principal glicocorticoides. 
Ø Hormônios androgenicos são secretados em pequena quantidade e 
possui efeitos masculinizantes semelhantes a testosterona . 
 
Síntese e secreção dos H. Adrenocorticais 
 
 
 
Ø A adernal tem uma cápsula de tecido conjuntivo 
Ø O córtex tem 3 zonas (glomerulosa, fasciculada, reticular) mas é na 
glomerulosa que as células secretoras estão organizadas em cordões vão 
secretar os mineralocorticoides – principal aldosterona- 
Ø Na zona fasciculada são secretados os glicocorticoides – cortisol- 
Ø Na zona reticular são secretados andróginos adrenais 
Ø E na medula são secretados as catecolaminas- principais Epinefrina e 
noroepinefrina sempre com estímulo do sistema nervoso simpático. 
 
Matéria prima para a síntese dos H. Adrenocorticais 
 
Ø Eles são esteroides sintetizados a partir do colesterol, sendo 80% vindo 
das lipoproteínas de baixa densidade LDL e o restante, do acetato 
Ø A partir da Pregnenolona várias reações químicas vão acontecer fazendo 
que no final tenha o hormônio adrenocortical específico de cada zona do 
córtex adrenal 
 
 
 
Síntese 
 
Ø LDL em alta concentração no plasma vai migrar para o líquido intersticial 
– ligam aos receptores contidos nas depressões revestidas na membrana 
das células adrenocorticais, as depressões são internalizadas por 
endocitose- estas vesículas agora contém lDL e o receptor e se fundem 
com os lisossomos e ocorre a liberação do colesterol para síntese quando 
há o estímulo – vai para a mitocôndria onde é clivado ( quebrado) pela 
enzima colesterol desmolase e forma a pregnelona que a base para formar 
os hormônios 
 
Ø Este é o estágio inicial para a síntese dos hormônios 
 
Ø Outra organela que participa é o REL. 
Ø Cada estágio catalisado por um sistema enzimático específico. Alteração 
em uma única enzima poderá resultar em alteração na síntese (quantidade, 
tipo). 
 
Hormônios esteroides adrenais e sintéticos – suas atividades 
 
• Aldosterona- Muito potente, maior atividade mineralocorticoides e baixa 
atividade glicocorticoides. Menor quantidade média secretada em 24hrs 
e baixíssima concentração plasmática média 
• Desoxicorticosterona -2° maior em atividade mineralocorticoides e com 
baixa atividade glicocorticoide 
• Cortisol- Mais baixa atividade mineralocorticoide e mais alta atividade 
glicocorticoides, secretado em grande quantidade (perde para a 
desidroepiandrosterona) 
• Desidroepiandrosterona- sem atividade mineralo e glicocorticoide. A 
maior quantidade secretada em 24hrs e maior concentração plasmática 
média livre e ligada; 
 
Esteroides sintéticos 
• Todos estes não são secretados pelas adrenais, são sintéticos 
• Dexametasona- maior atividade glicocorticoides e não tem atividade 
mineralocorticoide 
• Metilprednisona- boa atividade glico(menor que a dexa) e não tem 
atividade mineralocorticoide 
• Prednisolona- boa atividade glico (menor que a metilprednisona) e com 
baixa atividade mineralocorticoide 
• 9 alfa- fluorocortisol- alta atividade glicocorticoides mas maior atividade 
mineralocorticoide 
• Cortisona- atividade mineralocorticoide um pouco maior que a atividade 
glico 
 
Importância clínica 
 
• Hoje em dia, há um grande número de corticoides sintéticos (mencionados 
acima) sob a forma dos mais variados preparados farmacológicos(cremes, 
pomadas, comprimidos, colírios etc) para serem usados pelas mais 
diferentes vias (tópicas, oral, intramuscular, endovenosa) 
• Seu emprego terapêutico abarca um grande número, sendo as anti-
inflamatória, as antialérgicas, e as imunossupressoras, as mais visadas 
usualmente. 
• Cada um deles tem melhores efeitos quando aplicados a um quadro clínico 
específico e o uso deve sempre ser orientado por um médico 
 
Hormônios adrenais e sua ligação com proteínas plasmáticas 
 
• 90 a 95% do cortisol podem se ligar a: 
1. Globulina ligados de cortisol (transcontina) 
2. Albumina- em menor quantidade 
• Objetivos desta ligação: reduzir a velocidade de eliminação do cortisol do 
plasma (meia vida longa de 60 a 90 minutos. Esta ligação também serve 
como um reservatório 
 
Metabolização: Fígado 
 
• A partir do momento em que a adrenal libera esses hormônios vão cair na 
corrente sanguínea, vão agir e depois vão ser metabolizados no fígado a 
partir de 2 moléculas inativas; em maior quantidade em ácido glicurônico 
e em pequena em sulfatos 
o 25% são excretados pela bile- fezes, restante no rim e na urina 
• São inativas, logo não apresentam ação mineralo, nem glicocorticoides 
• Doenças hepáticas reduzem acentuadamente a inativação dos hormônios 
e as doenças renais a excreção dos conjugados inativos 
 
Mineralocorticoides: Aldosterona 
• Sem a secreção ou a reposição de mineralocorticoides: morte em 3 dias a 
2 semanas. 
• Exerce cerca de 90% de toda atividade de mineralocorticoides das 
secreções adrenais porém, o cortisol também contribui significativamente 
com a atividade mineralocorticoides 
o Aldosterona é 3000x mais potente que o cortisol mas a 
concentração de cortisol é 2000x maior que a da aldosterona 
• Em situações normais, o cortisol NÃO exerce efeitos mineralocorticoides, 
por que ? 
o Por que a enzima 11 beta-hidroxiesteroide desidrogenase do tipo 
2, presente no epitélio renal converte o cortisol e, cortisona e esta, 
não se liga avidamente aos receptores mineralocorticoides como o 
cortisol 
• Exemplo 1) pacientes com deficiência desta enzima – síndrome do excesso 
aparente de mineralocorticoides 
• Exemplo 2) ingestão de grande quantidade de alcaçuz- contém ácido 
glicirretinico que bloqueia a enzima 11 beta-hidroxiesteroide 
desidrogenase do tipo 2 
 
Efeitos da aldosterona 
 
• Aumenta a reabsorção de sódio e a secreção de potássio (Na++ 
conservado no líquido extracelular e K+ excretado na urina) 
• OBS: O aumento de sódio pelos túmulos renais causam também a 
absorção osmótica simultânea de água. Sendo assim, a concentração de 
sódio aumenta pouco 
• Aumento do volume do líquido extracelular e da pressão arterial 
• O aumento da PÁ leva a natriurese- eliminação de sódio e água pela urina 
(hormônio nautrirético atrial) 
• OBS: Apesar do excesso de aldosterona, o débito renal de sal e água é 
equilibrado – Escape de aldosterona- Neste momento, há o balanço entre 
a ingesta e a eliminação de sal e água apesar dos níveis altos de 
aldosterona, mas o indivíduo fica hipertenso enquanto durarem estes 
níveis altos de aldosterona. 
• Excesso de aldosterona- hipocalemia (nível abaixo do normal de potássio) 
e fraqueza muscular 
• Deficiência de aldosterona- hipercalemia e toxicidade cardíaca 
o Níveis normais de colemia= 4,5mEq/L. Se cair abaixo da metade 
causa fraqueza muscular grave ( alteração da excitabilidade elétrica 
das membranas, impedindo a transmissão normal de potenciais de 
ação 
o Se aumentar 60-100% causa toxidade cardíaca- diminuição da 
força de contração e arritmias que pode levar a insuficiência 
cardíaca 
• Aumento da secreção tubular de íon de hidrogênio- Também é trocado 
pelo sódio – LEC fica com pouco H+ - Alcalose metabólica 
• Estimula o transporte de sódio e potássio nas glândulas sudoríparas e 
salivares e, nos enterócitos 
• O efeito sobre as glândulas sudoríparas é importante para a conservação 
do sol corporal em ambientes quentes onde se perde muito suor e, o 
efeito sobre as glândulas salivares é importante para conservar o sal 
quando se perde muita saliva. No intestino, principalmente no cólon, evita 
a perde de sal nas fezes. Com a falta de aldosterona- perda de sal e água- 
diarreia – maior perda de sal e agua 
 
Mecanismos de ação celular da aldosterona 
• Se difunde pela membrana livremente e entra na célula adrenal 
(lipossolubilidade), no citoplasma ela encontra um receptor 
citoplasmatico específico 
• O complexo aldosterona receptor que tá no citoplasma ou um produto 
desse complexo se difunde para o núcleo 
• Quando ele chega dentro do núcleo ele vai se ligar a algumas porções 
do DNA e vai induzir a formar um ou mais tipos de RNAm para que 
gere fatores (proteínas e enzimas) que estão relacionados ao 
transporte de Na-K 
• O RNAm vai para o citoplasma par se ligar aos ribossomo para a 
formação de proteínas 
• Ele vai produzir: 
o Uma ou mais enzimas (ex: adenosina trifosfatase sódio-
potássio) 
o Proteínas de transporte de membrana ( transporte de Na,KeH) 
(ex: proteínas dos canais epiteliais de sódio) 
 
• OBS: A aldosterona não apresenta um efeito imediato pois depende 
da síntese de substâncias intracelulares específicas necessárias ao 
transporte de Na, K, e H. Seu efeito máximo só é atingido após 
algumas horas. 
 
Efeitos não genômicos da aldosterona 
• Receptor da membrana 
• Segundo mensageiro: AMP cíclico e fosfatidilinositol 
• Ainda muito a se esclarecer 
 
 
 
Regulação da secreção de aldosterona 
 
• Relacionada à regulação das concentrações de eletrólitos no LEC, do 
volume LEC, do volume sanguíneo, da pressão arterial e de outros 
aspectos da função renal 
• 4 fatores essenciais na regulação da aldosterona 
1. Aumento da concentração de íons k+ no LEC-Aumenta secreção 
2. Aumento da concentração de angiotensina ll no LEC-aumenta 
secreção 
3. Aumento da concentração de Na++ no LEC-Reduz pouco a 
secreção de aldosterona 
4. ACTH é necessário para a secreção – interfere pouco no controle 
da secreção 
 
Aldosteronismo primário ou síndrome de Conn 
 
• Resulta de um pequeno tumor nas células da zona glomerulosa com 
aumento de secreção de aldosterona 
• Hipocalemia, alcalose metabólica, livreira redução do volume de LEC e 
do sangue, aumento pequeno na concentração de sódio e, quase 
sempre hipertensão 
• Períodos ocasionais de paralisia muscular (hipocalemia) 
• Aumentando aldosterona, aumento do LEC e da PA-feedback negativo 
da secreção de renina 
• Opções terapêuticas: cirurgia ou bloqueador do receptor de 
aldosterona (espironolactona)