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Anna Victória T17 - Gastroenterologia 1 Tumores do Estômago Linfoma MALT Gástrico • Raros → 3 a 5% dos casos • Linfoma de células B não Hodgkin ✓ 52% dos casos de extranodais • Origem em locais SEM tecido linfoide ✓ Estômago, as glândulas salivares e a tireoide ✓ Há desenvolvimento de agregados linfoides nesses tecidos • Helicobacter pylori → 88,8% a 92%, em casos não avançados se tratar h. pylori trata o linfoma MALT. Biologia molecular • Persistência de antígenos bacterianos ✓ Respostas imunes crônicas ✓ Proliferação clonal e gênese do linfoma • Várias alterações genéticas: ✓ Trissomia do 3 ✓ Mutação d p53 ✓ Deleção do p16 ✓ Que vão estimular essa proliferação clonal e formar esse linfoma • Três translocações cromossômicas ✓ t(14;18) (q32;q21) / t(11;18) (q21;q21) / t(1;14) (p22;q32) Etiopatogênese do linfoma gástrico • A infecção crônica pelo H. pylori estimula a aquisição do linfoma MALT, devido a isso ocorre a ativação de células T. A ativação do H. pylori leva ao linfoma MALT inicial, que é H. pylori dependente. Depois o linfoma não Hodgkin MALT pode evoluir (em progressão), independente do H. pylori • Algumas cepas do H. pylori são piores, as cepas de CagA estimularam a proliferação de linfoma Anna Victória T17 - Gastroenterologia 2 • No estômago não há tecido linfoide, mas por causa do H. pylori há um estímulo para produzir o linfoma. Histologia Diagnóstico do linfoma MALT: • Histológico (biópsia do estômago) ✓ Presença das células anormais ✓ Presença de H. pylori Classificado em dois grupos: • Linfoma de células B da zona marginal (antigo baixo grau) - Infiltrado difuso de células tipo centrócito de pequeno/médio tamanho • Linfoma difuso de grandes células B (antigo alto grau) - Infiltrado maligno consiste em grandes blastos linfoides. Apresentação clínica e endoscópica • Sintomas comuns: ✓ Dispépticos inespecíficos e dor epigástrica persistente ✓ Hemorragia digestiva, anemia e perda de peso (sinais e sintomas de alarme, é necessário fazer endoscopia) • Três tipos de achados endoscópicos no linfoma MALT: 1º → erosões e enantema antrais, descrito como “gastrite-like” 2º → são pregas largas e ulceradas 3º → são pregas gigantes Comportamento clínico • Tratamento: erradicação de Helicobacter pylori, tratamento cirúrgico ou quimoradioterapia. Tratamento • Investigação de outra doença ✓ HIV ✓ HCV ✓ Beta-2-micro-glubulina ✓ Exame de imagem • Tratamento de H. pylori → linfoma de baixo grau (IE) → boa resposta e sobrevida Anna Victória T17 - Gastroenterologia 3 • Linfoma de alto grau → tratamento oncológico: cirurgia / quimioterapia / radioterapia Adenocarcinoma • Adenocarcinoma (95%) • 2ª causa de óbito por câncer - Países em desenvolvimento (2 a 3 vezes) • No brasil: - 20.520 casos (12920 homens x 5040 mulheres) Epidemiologia • Incidência ✓ 13,04 e 7,37 casos/100 mil habitantes ✓ CE: 17,5 – homens / 10,5 mulheres • EUA ✓ Localização: região antral (principalmente) ✓ Aumento incidência de tumores proximais • Proporção 2:1 (homens/mulheres) Fatores de risco • O principal fator de risco é a infecção por H. pylori Anatomia patológica Tipo intestinal • Mucosa semelhante à intestinal • Mais frequente no antro • Homens em idade avançada • Principalmente associado a gastrite crônica com atrofia, metaplasia intestinal e displasia Tipo difuso • Mais comum no fundo gástrico • Pacientes mais jovens Anna Victória T17 - Gastroenterologia 4 • São piores (+ graves) • Ligeiramente → homens • Grupos sanguíneo A • Histologicamente ✓ Foco de células malignas ✓ Infiltração inflamatória mínima ✓ Tecido fibroso ✓ C (células em anel de sinete) • Quando se encontra cél em anel de sinete presume-se que dever ser um câncer gástrico tipo adenocarcinoma do tipo difuso Hipótese Pelaio Correa • Mucosa gástrica normal -> sofre agressões, principalmente, pelo h. pylori -> gastrite não atrófica -> atrofia gástrica multifocal -> essa atrofia evolui como metaplasia intestinal completa -> metaplasia intestinal incompleta -> displasia -> adenocarcinoma • Helicobacter pylori (oncoproteínas) ✓ CagA ✓ Vacs1m1 ✓ Maior chance de câncer gástrico. Anatomopatologia Anna Victória T17 - Gastroenterologia 5 Sinais e sintomas • Manifestações vagas e inespecíficas ✓ Perda ponderal (mais comum) ✓ Plenitude pós-prandial ✓ Epigastralgia • Outros: vômitos, disfagia, melena, hematêmese, anorexia • Lindonodomegalias supraclavicular esquerda (provavelmente é metástase de CA gástrico), periumbilical (nódulo da “irmã Maria José”), Prateleira de Blummer, tumor de Krukenberg Diagnóstico • Doença precoce: programas de rastreamento ou endoscopia incidental • Laboratório: anemia (42%), sangue oculto nas fezes (40%), hipoproteinemia (26%) e elevação de transaminases (26%) - estágio mais avançado da doença • Diagnóstico: endoscopia digestiva + biópsias múltiplas da lesão (sensibilidade > 98%) • É obrigatório biopsiar úlceras gástricas para descartar suspeita de CA gástrico!! Adenocarcinoma precoce • Definição: lesão que não ultrapassa a submucosa, independente da presença de comprometimento ganglionar • Lesões detectadas casualmente ou em programas de rastreamento • Tratamento endoscópico por mucosectomia ou dissecção de submucosa em lesões < 3 cm, bem diferenciadas, com invasão até SM1 (submucosa 1) Tratamento • Cirurgia: finalidade curativa • Gastrectomia total com reconstrução em Y de Roux (lesões de 1/3 médio e proximal) • Gastrectomia subtotal com reconstrução de Billroth II (lesões 1/3 distal) • Tipo difuso: gastrectomia total/ 4 a 6 cm de margem (o tipo difuso é pior) • Linfadenectomia a D2: ✓ Melhora a sobrevida ✓ Retirada dos linfonodos Peri-gástricos ✓ Preservação do baço e pâncreas ✓ Morbimortalidade igual a D1 • Tumores do terço distal: ✓ N1 (3, 4d, 5 e 6) ✓ N2 (1,7,8a,9, 11b, 12a e 14v) • Tumores do terço médio: Anna Victória T17 - Gastroenterologia 6 ✓ N1 (1,3,4sb,4d,5 e 6) ✓ N2(7,8a,9,11 e 12a) Gastrectomia total • Gastrectomia total é retirar completamente o estômago, ocorre nos casos de tumores proximais, principalmente, do fundo gástrico. • Retira o estomago, junta o esôfago com o jejuno (anastomose esôfago-jejunal) Gastrectomia Parcial ou Subtotal • Câncer no antro -> tira só uma parte • Sobe a alça de jejuno e junta com o estômago • Anastomose término-lateral gastro-jejunal. Anna Victória T17 - Gastroenterologia 7 Prevenção • Erradicação de H. Pylori • ConsensoKioto: ✓ No Japão tem muito câncer gástrico ✓ Erradicar HP -> adolescentes e adultos jovens • Educação da população: ✓ Ingestão de sal, defumados, alcoolismo e etilismo • Familiares de primeiro grau de câncer • Vacina: em desenvolvimento.
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