Distribuição farmacologica

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Distribuiçã�  
  
DISTRIBUIÇÃO 
 
 
ABSORÇÃO = PASSAGEM DO 
FÁRMACO PARA A CIRCULAÇÃO 
SISTÊMICA CHAMADA DE 
COMPARTIMENTO CENTRAL 
 
BIODISPONIBILIDADE = 
QUANTIDADE DE FÁRMACO 
QUE CHEGA NO 
COMPARTIMENTO CENTRAL 
 
FÁRMACO LIVRE → SOMENTE 
ELE É DISTRIBUÍDO POIS UMA 
PARTE ESTÁ LIGADO A 
PROTEÍNAS 
 
 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO → OCORRE NO FÍGADO GERA METABÓLITO 
 
RECEPTORES = POR EXEMPLO RECEPTORES QUE SE LIGAM A FÁRMACOS 
CALMANTES 
 
RESERVATÓRIO TISSULARES = ARMAZENAMENTO NO TECIDO ADIPOSO POR 
EXEMPLO DE FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS, FÁRMACO FICA ARMAZENADO POIS SE 
LIGA A COMPONENTES CELULARES 
 
VÁRIAS MOLÉCULAS DE FÁRMACO É DISTRIBUÍDO EM TODO CORPO 
 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
Fenômeno em que uma droga, após a absorção, sai da corrente sangüínea e dirige-se ao 
seu local de ação (Biofase). 
Sai da corrente sanguínea e vai 
para seu local de ação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A EXTENSÃO DA DISTRIBUIÇÃO DEPENDE: 
• Lipossolubilidade (MAIS LIPOSSOLÚVEL atravessar 
melhor a membrana e sai da circulação) 
• Grau de ionização do fármaco (muita ionização mais 
demora para sua distribuição) 
• Vascularização dos tecidos (recebem mais fármacos com 
mais vasos) 
• Permeabilidade das barreiras teciduais (vasos sanguíneos 
com mais fenestras saem substâncias) 
• Ligação às proteínas plasmáticas 
• Ligação a componentes celulares 
 
→ 1 fármaco saindo do plasma para → o 2 tecido 
intersticial → no tecido também está no meio 3 intracelular 
(aqueles que são lipossolúveis) → 4 células com 
reservatórios tissulares (tecido ósseo e adiposo por exemplo) logo nem sempre ocorre 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
QUANTO MAIOR FLUXO SANGUÍNEO MAIS RÁPIDO CHEGA EM ÓRGÃOS COM MAIS 
SANGUE 
PERFUSÃO = VASCULARIZAÇÃO 
INFLUÊNCIA NÃO SÓ SOBRE ABSORÇÃO MAS TAMBÉM A DISTRIBUIÇÃO NO CASO 
DA ABSORÇÃO A QUANTIDADE QUE CHEGA NO COMPARTIMENTO CENTRAL, 
DEPOIS QUANDO ELE VAI PARA OUTROS ÓRGÃOS AI SIM É DISTRIBUIÇÃO 
 
CORPO COMO MODELO DE DOIS COMPARTIMENTOS 
 
Ou seja no primeiro 
momento encontramos em 
fármacos mais irrigador e em 
outro momentos em outros 
tecido 
A distribuição depende do 
fluxo sanguíneo 
Leito vascular (plasma) → 
líquido intersticial → fluido 
intracelular (caso o fármaco 
consiga atravessar) 
 
 
ALGUNS FÁRMACOS TÊM TECIDOS DE DEPÓSITO PODEM NÃO CAUSAR EFEITO NO 
LOCAL CONTUDO INTERAGE MELHOR EM DETERMINADOS LOCAIS. CALMANTES 
TEM GRANDE AFINIDADE COM TECIDO ADIPOSO POR EXEMPLO CONTUDO ATUAM 
NO CÉREBRO 
 
 
 
 
PERMEABILIDADE 
Para passar do compartimento extracelular para o compartimento transcelular o fármaco 
precisa atravessar a parede capilar (camada de células endoteliais) 
  
As paredes do capilar pode variar de acordo com o órgão 
Fígado = Liver - Pancreas - heart muscle = músculo cardíaco - CNS = SNC 
Fígado entra em contato com praticamente tudo que está no sangue 
No SNC temos a barreira logo muitos medicamentos não chegam no SNC o que é bom pois 
não afeta o humor e outros 
Para distribuir depende do fluxo e a permeabilidade em determinados órgãos e sistema 
 
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
▪ No plasma possuímos proteínas como Albumina ( tende a se ligar fármacos ácidos 
fracos), β-globulinas (tende a se ligar a fármacos a bases fracas) entre outras contudo nem 
com todas. 
A LIGAÇÃO DEPENDE SE É LIPOSSOLÚVEL 
▪ Extensão de ligação relacionada a lipofilicidade da molécula, concentração do fármaco, 
por sua afinidade pelos locais da ligação e pelo número de sítios de ligação. 
  
HIDROFÍLICOS NÃO SE LIGAM ÀS PROTEÍNAS, FICANDO LIVRES E 
CONSEQUENTEMENTE TEM A LIBERDADE PARA ATRAVESSAR AS PAREDES DO 
VASO E CHEGA NOS TECIDOS 
OS LIPOFÍLICOS SE LIGAM PARA INTERAGIR COM A PROTEÍNA E AJUDAR O 
MESMO NA TRAVESSIA 
FÁRMACOS ENQUANTO ESTIVEREM LIGADOS NAO SAO DISTRIBUIDOS 
DÚVIDA = NESSE CASO ENTÃO OS FÁRMACOS HIDROFÍLICOS NÃO SÃO MAIS 
FACILMENTE DISTRIBUÍDOS 
 
▪ Ligação instantânea, fraca e reversível → O fármaco lipofílico se liga e retarda a 
distribuição do fármaco ou seja só nao fez efeito enquanto está preso 
PROTEÍNA PLASMÁTICA APENAS RETARDA A DISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO 
 
▪ Somente a fração livre no plasma será distribuída aos tecidos e causará efeito ou será 
eliminada (metabolização e excreção) → parte livre pode ir para o rim e ser eliminada sem 
ter a chance de chegar no local 
 
▪ Sempre que parte da fração abandona o plasma → proporção 
correspondente se desliga das proteínas logo uma parte se solta 
para repor aquele fármaco 
perdido para o tecido (mudando 
de forma ou seja ionizado ou 
não e mudando de tecido o 
tempo todo) 
 
→ indivíduo com pouca 
albumina (hipoalbuminemia) 
fármaco o efeito aumenta ou 
diminui ? o efeito vai aumentar pois aumenta a 
quantidade de fármaco livre, o mesmo sai mais rápido da 
circulação e ocorre uma intensidade de efeito inclusive 
aumento de efeito de adverso ou tóxico. Se o indivíduo 
possui essa condição o medicamento que liga a 
albumina deve ter uma dose menor para evitar esse aumento de efeito adverso 
 
DISTRIBUIÇÃO E ACÚMULO DE FÁRMACOS 
 
Principais compartimentos líquidos do 
organismo expressos em porcentagem 
do peso corporal. 
 
→ Possuímos vários compartimentos 
organizados nessa imagem pelo tipo de 
água (plasma, líquido intersticial, 
intracelular, transcelular e dentro das 
células de gordura) 
LÍQUIDO TRANSCELULAR = LÍQUIDO 
INTRAPERITONEAL POR EXEMPLO 
Água que compõem o corpo está 
constantemente em troca sendo 
convertido, e dentro de diferentes 
líquidos o fármaco pode ficar preso 
B = PRESO, PODE FICAR PRESO SEM CAUSAR EFEITO NO PLASMA (PROTEÍNA 
PLASMÁTICA)/ NO LIC (PROTEOGLICANAS)/ NO INTRACELULAR (SE LIGAR A 
PROTEÍNAS ESPECÍFICAS DE CÉLULAS) 
FÁRMACO LIVRE ELIMINADO VAI SENDO ELIMINADO O FARMACO PRESSO VAI SER 
TORNANDO LIVRE DESSA FORMA O FÁRMACO PODE FICAR PRESO MAIS TEMPO 
NO ORGANISMO 
ABSORÇÃO → DISTRIBUIÇÃO (CHEGA EM ÓRGÃOS QUE VAI METABOLIZAR E 
EXCRETAR) 
Metabolism� � �creçã�  
 
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO 
Necessária para substâncias lipofílicas (mais fáceis de distribuir) pois as mesmas podem se 
acumular e pode ser difícil de eliminar já que a mesma tem afinidade por algunslugares 
 
SUBSTÂNCIAS LIPOFÍLICAS: ACUMULAM NO ORGANISMO . SÃO FACILMENTE 
ABSORVIDAS E PODEM SER ABSORVIDAS LOGO SÃO DE DIFÍCIL ELIMINAÇÃO. 
SUBSTÂNCIAS HIDROFÍLICAS: TENDEM A SER ELIMINADAS MAIS FACILMENTE 
PELAS FEZES E URINA E DIFÍCIL DE ABSORVER 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS 
Processo de alteração química dos fármacos no organismo. 
 
CORPO TRANSFORMA A ESTRUTURA QUÍMICA DE UM FÁRMACO 
OCORREM COM OBJETIVO DE EXCRETAR ESSAS SUBSTÂNCIAS 
GERALMENTE O FÁRMACO VAI SER INATIVADO NESSA BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
DEFINIÇÕES 
Fármaco – O princípio ativo já é administrado em sua forma ativa, podendo ser inativado ao 
passar pela biotransformação hepática (PREDNISOLONA - MELHOR ELIMINADO). 
 
Pró-fármaco – O princípio ativo (PREDNISONA TEM COMO METABÓLITO A PRÓPRIA 
PREDNISOLONA E PODE FAZER EFEITO) é administrado na forma inativa, sendo ativado 
ao passar pela biotransformação hepática. 
Vantagem no caso da PREDNISONA é que O METABOLITO tem efeito prolongado uma 
vez que o próprio corpo ativa aos poucos, fazendo que o efeito dure mais = dessa forma se 
toma MENOS PRÓ FÁRMACO 
NAO SE DA PRÓ FÁRMACO PARA ALGUÉM COM PROBLEMA NO FÍGADO POIS VAI 
TER DIFICULDADE NÃO SÓ PARA ATIVAR O MESMO MAS TAMBÉM PARA EXCRETAR, 
CAUSANDO PROBLEMA NO RIM 
 
Metabólito – É o produto da biotransformação de um fármaco (DIAZEPAM, METABÓLITO 
MAIS ATIVO AINDA É PRODUZIDO) ou pró-fármaco. Será ativo ou inativo de acordo com 
as características do princípio ativo.se foi modificada se chama metabólito independente de 
ser um metabólito ativo (pró fármaco) ou inativo metabólito (fármaco) 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO DOS FÁRMACOS  
Órgãos metabolizadoras de drogas 
Fígado (principal, possui muitas enzimas porem nao sao os únicos que 
possuem essas enzimas) 
→ Nessa figura vemos claramente que muita vascularização passa pelo 
fígado 
Pulmões 
Rins 
Supra-renais 
 
 
 
 
 
ADM ORAL CHEGOU NO 
INTESTINO ONDE 
OCORREU ABSORÇÃO E 
PARTE É DIRECIONADA 
PARA O FÍGADO (UMA 
PARTE PASSA SEM SER 
METABOLIZADO) 
 
SISTEMA DE VASOS = 
SISTEMA PORTA HEPÁTICO 
 
ESSA VEIA MAIOR FAZ COM QUE CHEGUE AO FÍGADO ANTES QUE CHEGA NA CAVA 
LOGO NO CORAÇÃO OU NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA → METABOLISMO DE 
PRIMEIRA PASSAGEM OU SEJA SÓ UMA PARTE É BIOABSORVIDO E AINDA É 
INATIVADA NO FÍGADO NA VIA ORAL 
JÁ NA INTRAVENOSA O FÁRMACO É COLOCADO NA CIRCULAÇÃO E TUDO VAI SEM 
SER BIOTRANSFORMADO 
  
METABOLISMO → tornar o fármaco mais hidrossolúvel para eliminação 
Reações de fase I (fração microssomal) 
Oxidação, redução ou hidrólise 
Faz com produtos mais reativos quimicamente → Fármaco vai poder interagir mais com 
outras moléculas químicas 
 
Reações de fase II (fração citosólica) 
Conjugação 
Compostos inativos → tende a inativar os fármacos 
 
Ocorrem geralmente no fígado, plasma, pulmão, rins e intestino. 
PODE TER ENCONTRADO UMA ENZIMA I E SOFRIDO OXIDAÇÃO OU ENZIMA II 
SOFRENDO CONJUGAÇÃO MAS NÃO NECESSARIAMENTE NESSA DETERMINADA 
ORDEM CONTUDO SE OCORRER NA MESMA É MAIS FÁCIL CONJUGAR FÁRMACO 
COM GRUPO MAIS REATIVO 
 
REAÇÕES DA FASE I 
→Chamadas reações microssomais pois envolvem 
enzimas encontradas no microssoma o qual é fragmento 
do REL (retículo endoplasmático liso) = enzima 
citocromo P450 
 
  
  
IMPORTÂNCIA 
CYP450 → Principal grupo de enzimas 
metabolizadoras de fármacos 
É uma fonte de variabilidade na resposta 
individual (ALGUMAS PESSOAS TÊM 
TAXAS MAIORES OU MENORES, QUEM 
TEM MENOS, INATIVA MENOS O 
FÁRMACO LOGO CAUSA MAIOR 
TOXICIDADE) 
 
Explica efeitos tóxicos de fármacos 
 
Justifica a causa de várias interações medicamentosas de METABOLISMO E NAO DE 
ABSORÇÃO (Os dois são metabolizados, contudo se a quantidade de enzima é a mesma 
os dois competem desta forma um não é inativado causando toxicidade) 
 
REAÇÕES DA FASE II (REAÇÃO CITOSÓLICA) 
Ocorrem Principalmente no citosol 
Glicuronilação. Conjugação com ácido glicurônico (único microssomal) 
Conjugação com ácido sulfúrico. 
Metilação: o-metilação de catecolaminas, serotonina, anfetamina e piridina. 
Acetilação de aminas. Polimorfismo de n-acetiltransferase e câncer. 
Conjugação com a glutationa 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO - CONJUGAÇÃO 
→ ASPIRINA NO 1 ACETIL FOI PERDIDO 
= DESACETILAÇÃO - ácido salicílico MAS 
NÃO É A CONJUGAÇÃO 
 COLOCOU UMA HIDROXILA 
 
2 OCORRE A CONJUGAÇÃO 
TRANSFORMANDO A HIDROXILA EM 
ETER COM ÁCIDO GLICURÔNICO 
 
DEI UMA MOLÉCULA DE ÁCIDO 
GLICURÔNICO NO ÁCIDO 
ACETILSALICÍLICO 
EXEMPLO SEGUNDO COLOCA A GLICINA, DESACETILADO → CARBOXILA E 
HIDROXILA SÃO CONJUGADAS COM A GLICINA, PARA TORNÁ LA MAIS 
HIDROSSOLÚVEL LOGO MAIS FÁCIL DE ELIMINAR 
 
QUANDO CONJUGO ESTOU COLOCANDO UMA MOLÉCULA MAIOR - OU SEJA UM 
CONJUGADO JUNTO COM O FÁRMACO PARA TORNÁ-LO MAIS HIDROFÍLICO 
 
Conjugação com ácido glicurônico 
Reação de conjugação mais comum 
Todas as conjugações, exceto a formação de glicuronídios, são catalisadas por enzimas 
não microssomais. 
LOGO AS FORMAÇÕES COM GLICURONÍDEOS OCORREM NO MICROSSOMA 
Ocorre com Fenóis - Álcoois - Ácidos carboxílico 
TEM HIDROXILA (OH) ENTÃO É POSSÍVEL ENFIAR UM ÁCIDO GLICURÔNICO 
 
Em geral, os glicuronídios são inativos (Pois a hidroxila colocada na fase anterior já reagiu), 
sendo rapidamente excretados na urina ou na bile por sistemas de transportes aniônico. 
 
 
Os glicuronídios eliminados na bile podem ser hidrolisados por B-glicuronidases intestinais 
ou bacterianas, podendo ocorrer reabsorção do fármaco livre (recirculação ênterohepática) 
→ NO HEPATÓCITO ESTA OCORRENDO A GLICURÔNILAÇAO ELE SAIU MUDADO 
ENTÃO ELE É ELIMINADO NA BILE → LANÇADO NO TGI ONDE AQUELE CONJUGADO 
PODE SER HIDROLISADO (OU SEJA ESSAS ENZIMAS QUEBRAM O GLICURONÍDEOS) 
FAZENDO QUE VOLTE A SER ÁCIDO SALICÍLICO NO CASO DA ASPIRINA, FICANDO 
LIPOSSOLÚVEL SENDO REABSORVIDO E VOLTANDO PARA CIRCULAÇÃO 
SANGUÍNEA 
 
 
EXEMPLO = MORFINA (MUITO LIPOFÍLICA) 
MORFINA ABSORVIDA, INDO PARA O FÍGADO POR MEIO DA VEIA PORTA 
VAI PARA O HEPATÓCITO E LÁ É CONJUGADA COM ÁCIDO GLICURÔNICO (MOFINA 
FICA HIDROFÍLICA) → METABÓLITO DA MOFINA = GLICURONÍDEO 
GLICURONÍDEO LANÇADO NAS VIAS BILIARES E ESTOCADO LA QUANDO A MESMA 
VAI SER LIBERADA O MEDICAMENTO VAI JUNTO, ELE ESTÁ HIDROFÍLICO SEGUINDO 
PELOTRATO E VAI SAINDO PELAS FEZES 
CONTUDO SE ESSE CONJUGADO ENCONTRAR A ENZIMA B- GLUCURONIDASES, A 
MESMA VAI CLIVA A LIGAÇÃO COM O ÁCIDO GLICURÔNICO FAZENDO O MESMO 
VOLTAR PARA SUA FORMA LIPOFÍLICA, QUE PODE SER REABSORVIDA VOLTANDO 
PARA O FÍGADO 
 
 
PROCESSO DE SER CONJUGADO AO ÁCIDO GLICURÔNICO, SER ELIMINADO NA 
BILE E VOLTAR PARA CIRCULAÇÃO DEVIDO A DESCONJUGAÇÃO PELA 
B-GLUCURONIDASE → CICLO ENTERO-HEPÁTICO 
 
FÁRMACO SAI DO CORPO QUANDO VAI PARA O RIM, VAI SER FILTRADO, FICA 
PRESO NA URINA E VAI SER ELIMINADO PARTE QUE NÃO ENCONTROU A ENZIMA 
PERMANECE HIDROFÍLICO SENDO EXCRETADO PELAS FEZES 
 
A recirculação êntero-hepática pode prolongar acentuadamente a eliminação de um 
fármaco 
  
FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fatores que atuam sobre as Reações de Fase I 
FATORES INTERNOS: refere-se ao indivíduo 
FATORES EXTERNOS: refere-se a incorporação de substâncias químicas exógenas 
 
FATORES INTERNOS: - Espécie, raça. (Erva de gato, espécie modifica tornando o 
metabólito ativo contudo só o gato tem a enzima que pode fazer isso) 
- Fatores genéticos. 
- Sexo (diferença mais acentuada em ratos, machos tem mais enzima citocromo 450) 
- Idade (quanto mais velho menos enzimas são produzidas logo menos metabolização, 
além de ter menor função renal e hepática) 
- Recém nascidos: praticamente desprovidos de capacidade de transformar fármacos. 
- Idosos: menor conc. de enzimas e menor função renal. 
FATORES EXTERNOS: modificam os sistemas enzimáticos (biotransformação): 
Inibindo (Inibição enzimática) - O omeprazol por exemplo faz com que CYP450 para de 
inativar o outro fármaco, pois fica insuficiente já que o outro fármaco pode ficar tóxico 
Ativando (Indução enzimática) - Cachaça por exemplo no caso o etanol, é um indutor 
enzimático, aumentando o CYP450, esse que corta o efeito do fármaco. Por isso o etanol 
corta, uma vez que estimula a produção dessa enzima impedindo o efeito do fármaco. Além 
disso o próprio etanol é metabolizado por ela logo quanto mais ela bebe mais consegue 
beber já que aumenta o efeito da enzima e corta o efeito do mesmo. 
 
ALGUNS INDUTORES E INIBIDORES DO CYP-45O  
  
INDUTORES AUMENTA O NÚMERO DAS MESMAS, METABOLIZANDO DEMAIS E NO 
CASO DO FÁRMACO SERÁ MAIS INIBIDOS 
 
INDUTOR AUMENTA O METABOLISMO, O METABOLISMO INATIVA O FÁRMACO LOGO 
NA INDUÇÃO ELE VAI SER MAIS INATIVADO RAPIDAMENTE JÁ NA INIBIÇÃO O 
FÁRMACO VAI FICAR MAIS TEMPO INTEIRO NO CORPO FAZENDO EFEITO POR MAIS 
TEMPO 
 
PRÓ FÁRMACO É ATIVADO NA BIOTRANSFORMAÇÃO LOGO O METABOLISMO ATIVA 
O PRÓ FÁRMACO LOGO NA INDUÇÃO ELE VAI SER MAIS RAPIDAMENTE ATIVADO JÁ 
NA INIBIÇÃO DEVIDO A AUSÊNCIA DE ENZIMA VAI DEMORAR PARA ATIVAR O PRÓ 
FÁRMACO → PRÓ FÁRMACO MAIS ATIVADO 
 
EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS 
A EXCREÇÃO DOS FÁRMACOS REFERE-SE A O PROCESSO PELO QUAL UM 
FÁRMACO OU METABÓLITO É ELIMINADO DO ORGANISMO. 
 
VIAS DE ELIMINAÇÃO 
O rim é o mais importante órgão de excreção → MAIOR PARTE DA GRANDE MAIORIA 
DOS FÁRMACOS 
O trato biliar e as fezes constituem importantes vias de excreção de alguns fármacos que 
são metabolizados no fígado 
Também podem ser excretados no ar expirado, suor, saliva, lágrimas e leite (são 
lipossolúveis e não-ionizados). → Urina em testes antidoping devido o fato do rim ser um 
importante órgão da excreção, dessa forma muito metabólito pode ser encontrado ali. 
Cabelo em testes toxicológicos pois até nele a medida que cresce alguns metabólitos vão 
estar presentes nessa amostra capilar 
 
VIDEO 
➔ Urina é formada pelos três processos que envolvem (filtração, reabsorção e 
secreção) → o comportamento do mesmo varia de acordo com o compartimento do 
corpo que o fármaco se encontra e de suas propriedades físico químicas 
➔ Plasma passa pelo glomérulo e parte que está no plasma vai sair do capilar e vai 
para o glomérulo (filtração) devido o aumento da pressão arterial do glomérulo 
➔ Qualquer substância que for menor que o poro e estiver livre no plasma vai ser 
capaz de ser filtrada, logo as substâncias lipossolúveis passam pelo poro por 
difusão simples mas até mesmo as ionizadas e hidrossolúveis se tiverem um peso 
molecular mais baixo pode atravessar as fenestras 
➔ PASSAGEM CAPILAR → CÁPSULA = FILTRAÇÃO 
➔ Proteínas plasmáticas (não saem do plasma, devido alto peso molecular) 
➔ A reabsorção o que foi filtrado no glomérulo, retorna para o capilar. As substâncias 
que fazem isso são muito lipossolúveis, por difusão simples 
➔ O processo de secreção ocorre com a parte não filtrada, na qual é lançada no túbulo 
 
Esquema de um néfron localizando filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares 
FILTRADO TODAS AS SUBSTÂNCIAS DE ALTO PESO MOLECULAR 
No túbulo proximal as drogas de alto peso vão ser lançadas ativamente no tubo, 
principalmente fármacos ácidos ionizados → Secreção ativa 
No túbulo distal ocorre reabsorção 
Se permaneceu nos ductos e túbulos ele é eliminado juntamente com a urina 
 
EXCREÇÃO : ASPECTOS GERAIS 
A urina é a principal via, mas NÃO é a única. 
A filtração glomerular permite que fármacos com peso molecular <25KD (menor peso 
molecular) passem para a urina; é reduzida pela associação com proteínas plasmáticas; 
somente uma porção do plasma é filtrada → Se o fármaco está ligado a proteína 
plasmática, ele não está livre para ser filtrado, demorando mais tempo para eliminação via 
urinária 
A reabsorção passiva devolve para o organismo fármacos lipossolúveis através das células 
tubulares principalmente pelo túbulo distal 
A secreção tubular é um processo ativo para ânions; inibida pela probenecida. → 
Medicamento para tratar gota, ou seja auxiliar na eliminação do ácido úrico contudo ela 
dificulta a secreção tubular 
O pH pode alterar substancialmente a excreção. 
 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
Retém elementos figurados do sangue e macromoléculas → Não vão ser filtradas, além 
desses os fármacos ligados a proteínas 
Xenobióticos (toda substância estranha ao organismo como medicamento, etanol, entre 
outras) combinados com proteínas plasmáticas 
Substâncias hidrossolúveis ou lipossolúveis PM < 60.000 ➔ eliminados.(valor variado) 
 
REABSORÇÃO TUBULAR  
Túbulos proximais e distais ➔para fármacos 
principalmente pelo transporte passivo 
Efeito do pH na urina. 
Reabsorção de 65% do filtrado ocorre no túbulo 
proximal. DO PONTO FISIOLÓGICO JÁ NO 
FARMACOLÓGICO É NO TUBO DISTAL 
Transportadores altamente seletivos MAS OCORRE 
PRINCIPALMENTE POR DIFUSÃO PASSIVA PARA 
FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS 
 
 
 
 
 
 
SECREÇÃO TUBULAR ATIVA 
No ponto de vista dos fármacos no Túbulo proximal 
Secreção tubular para ácidos 
Secreção tubular para bases 
Transportador para ácido e outro para básico 
Transporte ativo ➔ gasto de energia, carreador, processo 
competitivo (moléculas de fármaco competem pelo 
transportadores) 
Passagem da corrente sanguínea diretamente para a 
urina. 
 Efeito do pH na urina. 
→ Do volume que passa apenas 20% é filtrado, logo 80% 
do fármaco não vai ser filtrado pois não é todo plasma 
que é filtrado 
A SECREÇÃO TUBULAR É O MECANISMO MAIS IMPORTANTE JÁ QUE GRANDE 
PARTE DO FÁRMACO NÃO É FILTRADO  
➔ Quando chegar no glomérulo 20% 
é filtrado 
➔ Seja ele hidrossolúvel e 
lipossolúvel o importante ́nessa etapa é 
o peso molecular 
➔ Contudo as hidrossolúveis ficam 
presas na urina já as lipossolúveis podem 
ser reabsorvidas devido o transporte 
passivo 
➔ O que não foi filtrado já no túbulo 
proximal é secretada ativamente 
➔ Na forma neutra ela pode ser 
reabsorvida mas ionizado é eliminado 
➔ Se a urina está alcalina o ácido 
vai ionizar logo vai ficar preso na urina 
sendo eliminado. Se estou sob efeito de 
um fármaco ácido e eu torno minha urina 
mais básica, eu aumento a eliminação 
deste fármaco uma vez que o ácido vai 
ionizar muito na urina básica e nao vai 
ser reabsorvido 
➔ Se o fármaco é uma base e a 
urina está ácida, a base ioniza muita, 
ficando preso na urina sendo bem 
eliminado → EFEITO DO pH NA URINA 
➔ Se ioniza pouco → fica mais neutro → lipossolúvel → Pode ser reabsorvido 
➔ Logo o que é secretado ativamente pode ser reabsorvido 
➔ pH afeta varios fenomenos 
➔ O FÁRMACO BIOTRANSFORMA O FÁRMACO PARA TORNAR-LO UM 
METABÓLITO HIDROSSOLÚVEL O QUAL É BEM ELIMINADO 
 
PROBENECIDA NORMALMENTE VENDIDA COM PENICILINA (EFEITO DESEJÁVEL É 
DA PENICILINA), CONTUDO ESSA INIBE A SECREÇÃO TUBULAR DA PENICILINA 
(ÁCIDO). COMO OS DOIS SAO ACIDOS OS DOIS VÃO COMPETIR PELO 
TRANSPORTADOR, CONTUDO A PROBENECIDA TEM MAIOR AFINIDADE COM 
TRANSPORTADOR PREFERINDO SECRETAR A PROBENECIDA PERMITINDO QUE A 
PENICILINA FIQUE MAIS TEMPO NA CIRCULAÇÃO DEIXANDO QUE CHEGUE MAIS 
PENICILINA NO TECIDO ALVO PARA MATAR O MICRORGANISMO 
 
 
 
 
 
 
 
 
ASPECTOS ESPECIAIS DA EXCREÇÃO 
O leite materno pode excretar metabólicos/fármacos → Quando o recém nascido for 
consumir o leite a criança pode absorver o mesmo contudo recém nascido não tem enzimas 
logo esses sofrem intoxicação muito facilmente 
Normalmente os metabólitos são pouco excretados nas fezes, a menos que tenham 
problemas de formulação (fármaco não se solta por exemplo de um comprimido) ou a 
ocorrência de diarréias.No TGI tem enzimas que metabolizam os fármacos 
Agentes voláteis (anestésicos) podem ser excretados pelos pulmões.Etanol é um 
xenobiótico excretado pelos pulmões 
No circuito entero-hepático, conjugados com o ácido glucurônico que tenham PM >300 são 
muito excretados pela bile pois o ácido também é encontrado no sangue; a hidrólise do 
conjugado por uma beta-glucuronidase, no intestino, poderá restaurar o fármaco ativo, que 
será reabsorvido causando um efeito adicional. 
 BIOTRANSFORMAÇÃO PARA DEIXAR HIDROSSOLÚVEL 
 
CONCEITOS IMPORTANTES → PARÂMETROS FARMACÊUTICOS → PESQUISAR 
▪ Tempo de Latência - Tempo percorrido desde a administração do fármaco em um 
determinado local até a manifestação de seu efeito terapêutico - COMEÇAR A SENTIR O 
EFEITO 
▪ Duração da ação = Tempo em que o nível sérico efetivo 
foi atingido 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
▪ Cmáx - concentração máxima ou pico sérico = 
é a concentração plasmática máxima atingida 
pelo fármaco após a administração 
▪ Tmáx - tempo máximo = Momento que a 
concentração máxima foi atingida 
▪ AAC ou AUC - área abaixo da curva = A AUC 
(de zero até ao infinito) representa a exposição total de fármaco ao longo do tempo. Toda 
parte rosa do gráfico anterior, todo fármaco absorvido 
▪ Biodisponibilidade = Tudo que está no plasma sanguíneo. Logo essa AAC pode ser 
entendida como biodisponibilidade 
▪ Nível sérico efetivo = É quantidade de uma determinada substância no sangue para que o 
fármaco faça efeito se causar danos mas ainda apresenta efeito do fármaco. 
MARGEM E NÃO VALOR 
▪ Meia-vida biológica ou plasmática = A meia - vida biológica ou semi- vida biológica é o 
tempo necessário para que metade de uma substância seja removida do organismo por um 
processo químico ou físico. 
 
INDICADORES DE ELIMINAÇÃO 
T1/2 : tempo requerido para que a [plasmática] → CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA de um 
determinada substância seja reduzida à 50%, após completa absorção e distribuição. Ou 
seja tempo que leva para que a concentração caia pela metade (vai ser medida pela 
absorção completa e após a distribuição do fármaco uma vez que essa meia vida é 
indicador de eliminação) 
 
→ Tempo que leva para sair de 
100% e chegar em 50% é chamado 
de meia vida 
Nessa caso ocorreu em 4 horas 
Depois de mais 4 horas se torna 25% 
Depois de mais 4 horas 12,5% 
Depois de mais 4 horas 6,25% 
O tempo é constante logo o tempo 
que leva para reduzir a metade é 
sempre o mesmo 
16 horas depois = 6,25% já que caiu 
94% , neste caso foram gastas 4 
meias vidas (4 elevado a 4) 
 
 
Se fosse o Midazolam por exemplo com meia vida de 1 hora (A CADA 1 HORA 50% É 
ELIMINADO) 
Com tempo de latência ou seja para começar a fazer efeito de 30 minutos 
Depois de 1 hora se torna 50% 
Depois de mais 1 hora se torna 25% 
Depois de mais 1 hora 12,5% 
Depois de mais 1 hora 6,25% 
4 Meias vidas plasmáticas na qual iria demorar 4 horas para eliminar 94% 
 
Se fosse o Diazepam por exemplo com meia vida de 20 hora (ACADA 20 HORA 50% É 
ELIMINADO) 
Com tempo de latência ou seja para começar a fazer efeito de 45 minutos 
Depois de 20 horas se torna 50% 
Depois de mais 20 hora se torna 25% 
Depois de mais 20 horas 12,5% 
Depois de mais 20 horas 6,25% 
4 Meias vidas plasmáticas na qual iria demorar 80 horas para eliminar 94% 
SE O TEMPO DE MEIA VIDA É MAIOR O EFEITO TERAPÊUTICO TAMBÉM É MAIOR 
LOGO A POSOLOGIA É MENOR 
ANTES DA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA SAIR DO NÍVEL TERAPÊUTICO É 
NECESSÁRIO OUTRA DOSE 
 
Depuração: é a capacidade do organismo de eliminar uma substância do plasma.(Por isso 
depende o tempo exato, pessoas com problema hepática e renal fazem com que a meia 
vida dure mais pois a depuração delas está comprometida) 
É extremamente relevante para estabelecer a dose da droga em tratamento de longo prazo 
Essa depuração pode ser Renal, Biliar, Pulmonar, Suor, Saliva, Lágrimas e Leite. * 
A renal e biliar são as mais importantes