Patologia Geral - Alterações da Proliferação e Diferenciação Celular

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 PROLIFERAÇÃO CELULAR 
 Divisão celular: mitoses 
 DIFERENCIAÇÃO CELLULAR: 
 Expressão génica, funções celulares, volume e aspecto. 
 Processo de transformação celular, geneticamente coordenado. 
 
 CONTROLE DA PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR: 
 Proto-oncogenes: são genes da célula, que controlam a expressão de proliferação através da produção de 
diversos tipos de proteínas, dentre elas as proteínas do Fator de Crescimento. 
 Essas proteínas dos Fatores de crescimento são substâncias capazes de se ligar na membrana da célula a 
receptores que também são proteínas codificadas pelos proto-oncogenes. Essa ligação do fator de 
crescimento com seu receptor faz com que sinais sejam enviados para o núcleo, para notificar a célula a 
entrar ou não em divisão. 
 Genes Supressores de Tumor: são vigias dos erros de proliferação. Vão produzir enzimas que tendem a bloquear 
a continuação do ciclo celular. 
 Proteínas reguladoras: 
 p53: quando essa proteína detecta alguma alteração no DNA e a persistência de continuar 
a divisão, ela vai induzir uma paralisação desse ciclo e induzir a apoptose. Ou seja, ela faz: 
o Controle do ciclo celular 
o Reparo do DNA 
o Indução de apoptose 
 
 
 
 
 PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR: 
 Processo de formação do zigoto a um organismo complexo e funcional, com células epiteliais, conjuntivas, 
e tudo de maneira organizada, para a produção de órgãos e sistemas que estão interligados e 
possibilitam a vida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: Indivíduos idosos continuam 
fazendo mitose (proliferação celular), 
mas como eles já possuem mais dano 
ao DNA, essa proliferação ocorre em 
menor quantidade em relação a 
indivíduos mais novos. 
 
OBS: Tudo começa no ovário, quando o oócito é liberado, 
processo chamado de ovulação. Esse oócito chega à tuba 
uterina, ele vai migrando nessa tuba, se encontra com um 
espermatozoide e se forma um zigoto. Esse encontro se chama de 
dia zero. 
Essa célula única se organiza e sofre a primeira divisão. Agora é um 
embrião com duas células. Essas duas células se organizam, se 
dividem por mitose e formam 4 células . Essas 4 células se dividem e 
formam 8 células, é quando o embrião está na fase de Mórula e 
chega ao útero. Agora esse embrião começa a se transformar, se 
adere na parede uterina e ali passa a se desenvolver. 
Isso varia de espécie para espécie. 
 
OBS: Em casos de câncer 
temos um gene que 
expressa a p53 sofrendo 
alterações, a p53 passará 
a não funcionar 
corretamente. O que 
permite o surgimento de 
câncer, 
SARA FERRARI ARAUJO 
 DESENVOLVIMENTO FETAL E MALFORMAÇÕES: 
 Teratogênese (formação de anomalias) 
 Teratologia (área da patologia que estuda as malformações). 
 Malformação – malformações são LESÕES CONGÊNITAS (lesão que já está presente no momento do nascimento, 
não significa necessariamente que seja hereditária). 
 Etiologia: agentes químicos, físicos e/ou biológicos. 
 
 DANOS AO DNA E ALTERAÇÕES DA EXPRESSÃO GÊNICA: 
 Agressões: 
 Químicas (Ex: fumaça de cigarro, antibióticos...) 
 Físicas (Ex: raios UV) 
 Biológicas (Ex: vírus) 
 
 MUTAÇÕES: 
 Mutação pontual 
 Inserções ou deleções gênicas 
 Danos cromossômicos estruturais 
 Alterações no número de cromossomos homólogos 
 
 DESENVOLVIMENTO FETAL E MALFORMAÇÕES: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Coração fora do tórax 
Falha no fechamento do palato 
Falha no fechamento 
Ausência de globo ocular possível infecção por toxoplasmose 
 
AGENESIA, APLASIA Ausência de formação 
ANOFTALMIA 
...SQUISE 
PALATOSQUISE 
(fenda palatina) 
 Falha no fechamento do crânio 
QUEILOSQUISE 
(lábio leporino) 
Falha no fechamento do lábio 
CRANIOSQUISE 
ECTOPIA 
ECTOPIA CORDIS 
Fora do lugar 
ATRESIA Estreitamento / ausência de abertura 
Ânus imperfurado (fechado) ATRESIA ANAL (ou ani) 
OBS: TODA MALFORMAÇÕA É CONGÊNITA 
OBS: o sufixo PLASIA se refere à proliferação 
celular 
GENESIA se refere à formação 
 ALTERAÇÕES DA PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR: 
 
 Etiologia: 
 
 Agentes químicos, físicos ou biológicos. 
 Desordens nutricionais e hormonais 
 Aumento ou diminuição do trabalho celular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Hipoplasia testicular: 
 Desordem genética e hereditária. 
 Lesão congênita com manifestação tardia. 
 
 Atrofia testicular: 
 Diminuição de volume testicular após infecção. 
 Lesão adquirida 
 Hipertrofia miocárdica: 
 Aumento de volume das células musculares. 
 Lesão adquirida 
 
 Bovino, hiperplasia e hipertrofia muscular esquelética, conhecidos como bovinos com “músculos duplos”, 
desordem congênita e hereditária. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Metaplasia escamosa uterina, associada a 
infecção por HPV 
1ª foto- epitélio normal 
2ª foto é com metaplasia 
OBS: PLASIA 
HIPERPLASIA: 
proliferação exagerado 
de células; células 
fazendo muita mitose. 
HIPOPLASIA: poucas 
células e pouca 
proliferação de células 
OBS: TROFIA 
HIPERTROFIA: 
crescimento/ volume 
exagerado de células. 
HIPOTROFIA: baixo 
crescimento/baixo 
volume celular. 
OBS: METAPLASIA é quando um 
tipo de epitélio/tecido se 
transforma em outro 
 
 DISPLASIA: 
 
 
Cão – condrodisplasia Condrodisplasia Herniação de disco intervertebral 
 
 
 
 DISPLASIA ADQUIRIDA: LESÃO PRÉ-NEOPLÁSICA: 
 
 Morfologia: 
 
 
 
 
 Aspecto pouco diferenciado ou indiferenciado (anaplasia) 
 Variações na forma das células (pleiomorfismo) 
 OBS: Pleiomorfismo acontece quando se tem diferentes graus de anaplasia 
 Variação no tamanho das células (anisocitose = células não iguais) ou dos núcleos (anisocariose) 
 ↑ de genes, cromossomos, DNA: núcleos maiores. 
 Núcleos mais corados (hipercromasia) 
 ↑ atividade mitótica: figuras de mitose 
 Aumento da relação núcleo/citoplasma 
 DIFÍCIL DIFERENCIAR DE NEOPLASIA 
 
 
 
 ADQUIRIDA: 
 Em tecidos adultos de renovação contínua 
(acontecem apenas em tecidos epiteliais- epitélios). 
 Etiologia: agentes exógenos: viral, químico, 
bacteriano. 
 Lesão pré-neoplásica porque pode evoluir para 
neoplasia 
 
 CONGÊNITA: 
 Desordens genéticas e hereditárias 
 Vai acometer articulações, ou as zonas de cartilagens 
de crescimento. 
 Condrodisplasias 
 Displasias articulares (coxofemoral, cotovelo, ATM). 
Displasia Coxofemoral 
Displasia de Cotovelo 
Displasia de alto 
grau associada a 
doença 
inflamatória 
intestinal 
 
 
OBS: Diferenciação celular é um processo de transformação do aspecto de uma célula graças à 
expressão de seus genes normais, quando essa célula se transforma de uma célula imatura em 
uma célula madura, funcional, que consegue produzir efeitos, serviços metabólicos ao corpo é 
uma célula diferenciada, mas quando permanece imatura é uma célula indiferenciada pois sua 
funcionalidade não é expressa. 
OBS: quando o tecido tem todas as características citadas acima, a chance de fazer uma 
neoplasia com comportamento mais agressivo é muito maior. Displasias adquiridas quando 
evoluem para neoplasias geralmente já é uma neoplasia maligna. Se formar nódulos, massas 
ou invadir o tecido conjuntivo passa a ser uma neoplasia. 
 NEOPLASIA: 
 
 Conceito: alteração da proliferação e diferenciação celular, mediada por mutações genéticas, com a formação 
de tecidos anormais, na forma de massas celulares atípicas, com alguma identidade morfológica semelhante ao 
tipo celular que lhes deu origem. 
 Tumor X Câncer X Neoplasia 
 
 Etiologia das Neoplasias: Oncogênese=formação da neoplasia: 
 
 Oncogênese genética 
 Oncogênese química 
 Oncogênese por agentes físicos 
 Oncogênese por agentes biológicos 
 Agentes promotores do desenvolvimento neoplásico 
 
 Classificação: 
 
 
 Morfologia: Benignas X Malignas 
 Tamanho, forma, consistência, superfície, metástases. 
 Relação com os tecidos vizinhos: 
 Bem delimitada X invasiva 
 Aspecto histológico estrutural: origem 
 O DIAGNÓSTICO É HISTOPATOLÓGICO! 
 
 Morfologia celular: 
 Grau de diferenciação celular 
 Tamanho, forma e coloração de núcleo e citoplasma, granulações, vacuolização: origem 
 
 Nomenclatura: 
 
 Radical (tipo de tecido) + sufixo específico 
 OMA: neoplasia benigna 
 CARCINOMA: neoplasia maligna epitelial 
 SARCOMA: neoplasia maligna mesenquimal (tecido conjuntivo) 
 Ex: 
o Lipoma, adenoma, papiloma. 
o Carcinoma mamário 
o Carcinoma sebáceo 
o Osteossarcoma, condrossarcoma, lipossarcoma 
 
 Exceções: linfoma (neoplasia sempre maligna), mastocitoma (neoplasia sempre maligna), melanoma (pode 
ser benigna e maligna), TVT. 
 
Neoplasia Cutânea 
OBS: O termo câncer só se aplica a neoplasias MALIGNAS. 
O termo tumor se aplica a qualquer aumento de volume. 
 Patogenia: 
 
 Propriedades das células neoplásicas 
 Proliferação, invasão tecidual e dispersão das células neoplásicas. 
 Vias de disseminação e a formação de Metástases 
 Via sanguínea, linfática, implantação. 
 Órgãos mais acometidos: pulmão, fígado (baço, ossos, SNC). 
 Barreiras naturais e defesas do organismo 
 Imunidade celular, circulação sanguínea. 
 Fisiopatologia: Benignas X Malignas 
 Lesão local: destruição direta pela neoplasia primária 
 Metástases: destruição pelas neoplasias secundárias 
 Síndromes Paraneoplásicas: alterações fisiopatológicas 
 
 METASTÁSES: 
 
 Síndromes Paraneoplásicas: 
 Caquexia 
 Anemia 
 Desordens da coagulação 
 Hipercalcemia / Lesões ósseas (linfomas e carcinomas) 
 Síndromes hormonais 
 Hipoglicemia (insulinoma) 
 Diarréia / melena / gastrite (mastocitoma) 
 Febre / imunossupressão 
 
 
 
Síndrome paraneoplásica hormonal: 
Hiperadrenocorticismo secundário