Farmacologia Humana - Resumo ANTICOAGULANTES

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Paula Araújo Pessoa Santos - MED XXV B - UniBh
FARMACOLOGIA ANTICOAGULANTE
- A coagulação é iniciada in vivo pela via extrínseca a partir de uma lesão vascular.
- A fibrinólise é a dissolução dos coágulos intravasculares como resultado da ação da
plasmina, uma enzima que digere a fibrina.
- O sistema fibrinolítico é regulado de forma que trombos indesejados sejam
removidos, enquanto a fibrina nas feridas é mantida para garantir a
hemostasia. Essa regulação acontece por meio dos ativadores de
plasminogênio, que o convertem em plasmina.
- Agentes geralmente usados no controle da fluidez do sangue:
- Heparina e seus derivados: ativação da antitrombina;
- Anticoagulantes cumarínicos: bloqueio da cascata de coagulação;
- Anticoagulantes orais diretos: inibição do fator Xa ou da trombina;
- Agentes fibrinolíticos: degradação da fibrina;
- Agentes antiplaquetários: atenuam a ativação das plaquetas.
Inibidores Indiretos da Trombina
- Heparina
- Mecanismo = catalisa a reação entre trombina e antitrombina, impedindo a formação
de fibrina.
- Administração somente hospitalar por via intravenosa ou subcutânea. É uma
molécula muito grande para ser absorvida pelo TGI.
- Quanto maior a dose, maior a meia-vida.
- Usos = profilaxia e tratamento de trombose venosa profunda em pacientes
submetidos a cirurgia; tratamento de TEP, angina estável e IAM; durante a
realização de angioplastia coronariana.
- Monitoramento do TTPa.
- Efeitos adversos = sangramento, trombocitopenia, osteoporose.
- Sulfato de protamina = neutralizador da heparina.
- Contraindicações:
- TIH, hipersensibilidade, sangramento ativo, hemofilia;
- trombocitopenia, púrpura;
- HA grave, hemorragia IC;
- cirurgia recente, punção recente;
- endocardite infecciosa, tuberculose ativa;
- lesões ulcerativas no TGI;
- risco de aborto (mas não é contraindicada para gestantes saudáveis);
- carcinoma visceral;
- doença hepática ou renal avançada.
- Heparina de baixo peso molecular
- Mesma ação da heparina normal.
- Vantagens: maior previsibilidade de efeitos e menores efeitos adversos → menor
monitoramento.
- Representantes: dalteparina, enoxaparina, nadroparina, fondaparinux.
Inibidores Diretos da Trombina
- Impedem a conversão do fibrinogênio em fibrina.
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- Representantes = bivalirudina e lepirudina, argatrobana, melagatrana,
ximelagatrana, etexilato de dabigatrana.
- Administração intravenosa.
Inibidores Orais Diretos do Fator Xa
- Representantes = rivaroxabana, apixabana, edoxabana.
- Mecanismo = inibição do fator Xa livre ou associado ao coágulo, resultando em
menor formação de trombina e supressão da agregação plaquetária.
- Administração oral em doses fixas, sem monitoramento.
- Usos = prevenção de AVE em pacientes com fibrilação atrial; tratamento de
trombose venosa profunda aguda e de embolia pulmonar.
- Efeitos adversos = sangramento.
- Agentes de reversão
- Idarucizumabe → dabigartana;
- Andexanete → rivaroxabana, apixabana, edoxabana.
Anticoagulantes Cumarínicos
- Varfarina
- Mecanismo = semelhança à vitamina K e consequente interferência na síntese de
fatores necessários à cascata de coagulação.
- Intervalo entre a administração do fármaco e o início da terapia, já que o
fármaco não atua sobre as proteínas que já foram sintetizadas.
- Absorvida pelo TGI, liga-se à albumina.
- Meia-vida 36h e excreção urinária.
- Interação medicamentosa: sinergismo, antagonismo competitivo ou alteração
da alça de controle fisiológico da vitamina K.
- Ajuste da dose = RNI ou IRN.
- Usos = prevenção da progressão/recidiva de trombose venosa profunda aguda ou
de embolia pulmonar após um ciclo inicial de heparina, HBPM ou fondaparinux;
prevenção de AVE ou de embolização sistêmica em pacientes com fibrilação atrial,
valvas mecânicas ou dispositivos de assistência ventricular.
- Efeitos adversos = sangramento.
- Contraindicada na gravidez.
- Vitamina K = agente de reversão.
Agentes Fibrinolíticos
- Representantes = estreptoquinase + uroquinase, anistreplase.
- Mecanismo = degradação de coágulos e dificuldade de formação de novos trombos
-> anticoagulação sistêmica.
- Usos = tratamento do IAM com elevação do segmento ST e TEP maciço.
- Efeitos adversos:
- Contraindicações absolutas:
- hemorragia cerebral no passado;
- AVE no último ano;
- tumor intracraniano;
- dissecção de aorta.
- Contraindicações relativas:
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- cirurgia de grande porte ou trauma grave no último mês;
- pericardite;
- sangramento gastrintestinal ou geniturinário nos últimos 3 meses;
- HA;
- neurocirurgia prévia;
- distúrbios de coagulação;
- gestação;
- úlcera péptica ativa.
Fármacos Antiplaquetários
- AAS
- Agente antinflamatório com efeitos anticoagulantes em doses menores.
- Altas doses potencializam o risco de sangramento.
- Dipiridamol e cilostazol
- Vasodilatadores usados em associação à varfarina ou ao AAS.
- Inibem a fosfodiesterase, impedindo a ativação plaquetária.
- Clopidogrel, ticlopidina, ticagrelor, prasugrel
- Impedem a ativação das plaquetas (antagonistas do p2Y).
- Utilizados em associação ao AAS e, raramente, em substituição a ele.
- Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa
- Inibidores dos receptores de fibrinogênio.
- Representantes = abciximabe → usado para a prevenção de complicações em
pacientes submetidos a angioplastia percutânea → alto custo.
- Eptifibatida e tirofibana.
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