Doença de Parkinson

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Doença de Parkinson
Introdução
Doença neurodegenerativa que se caracteriza por movimentos hipocinéticos causada pela perda de
neurônios dopaminérgicos da substância negra
Síndrome Clínica: expressão facial diminuída, postura curvada, retardo do movimento voluntário,
marcha festinante(passos acelerados e reduzidos), rigidez e um tremor do tipo “rolar pílulas”
Tríade central do parkinsonismo: tremor, rigidez e bradicinesia
Os neurônios dopaminérgicos da substância negra se projetam para o estriado e sua degeneração
está associada a diminuição de dopamina no estriado
A gravidade da doença está relacionada com a deficiência de dopamina
Isso pode ser tratado através da reposição de L-DOPA, mas a terapia medicamentosa tende a ficar
menos efetiva com a progressão da doença
Patogenia
A DP se associa ao acúmulo e a agregação de proteínas, anomalias mitocondriais e perda neuronal
na substância nigra e outras partes do cérebro. Essa doença normalmente é esporádica, mas
também são identificadas causas genéticas para a patogênese.
⇒ O primeiro gene que foi identificado como causa da DP autossômica dominante codifica a
α-sinucleína(proteína de ligação de lipídios)
Essa proteína está presente no corpo de Lewy(que é marcante na DP)
As mutações se apresentam como mutações pontuais ou amplificações da região do cromossomo
4q21
A α-sinucleína forma agregados e os pequenos oligômeros são tóxicos para os neurônios
A α-sinucleína aparece primeiro na medula e depois em áreas do cérebro(ascende através do tronco
cerebral, se estende em estruturas límbicas e vai até o neocórtex)
⇒ A disfunção mitocondrial foi sinalizada como causa da DP autossômica recessiva por mutações em
genes que codificam as proteínas DJ-1, PINK1 e Parkin
A DJ-1 pode migrar para a mitocôndria e ter efeitos citoprotetores, a PINK1 é uma cinase degradada
nas mitocôndrias, mas se há disfunção, ela recruta a Parkina
Em condições fisiológicas, a PINK1 junto com a Parkina resulta na depuração das mitocôndrias
Os níveis de complexo 1 mitocondrial são reduzidos em pacientes que possuem DP esporádica
⇒ Mutações no gene LRRK2 são a causa mais comum de DP autossômica dominante e estão
associadas a alguns casos esporádicos
A LRRK2 é uma cinase citoplasmática e estudos sugerem que o ganho de função dela corrobora no
desenvolvimento da DP
Morfologia
Uma característica da doença é a palidez da substância negra do locus cerebelus devido a perda de
neurônios pigmentados nessa região
Os corpúsculos de Lewy(inclusões citoplasmáticas, eosinofílicas, de forma arredondada, que com
frequência possuem um núcleo denso circundado por um halo pálido) podem ser encontrados em
neurônios remanescentes
Ultraestruturamente, os corpúsculos de Lewy são compostos por filamentos finos que são
compostos por α-sinucleína
Os corpúsculos de Lewy também podem ser encontrados no núcleo basal de Meynert, núcleos do
tronco encefálico, como locus ceruleus e núcleo motor dorsal do vago
Áreas de perda neuronal mostram gliose
Na figura B é possível ver a substância nigra despigmentada e em C, um corpúsculo de Lewy
Demência com Corpúsculos de Lewy
De 10 a 15% dos pacientes com DP possuem demência
Os aspectos característicos dessa doença são: curso flutuante, alucinações e sinais frontais
proeminentes
Alguns indivíduos possuem evidência de Alzheimer em associação com a DP e outros tem presença
de corpúsculos de Lewy no córtex e no tronco cerebral
A demência com corpúsculos de Lewy pode representar um estágio avançado de PD
A coloração imuno histoquímica revela neuritos anormais com agregados de proteínas
Na macroscopia são encontrados despigmentação da substância nigra e do locus ceruleus associado
a uma leve preservação do córtex, hipocampo e amígdala