Fisiologia renal - eritropoetina

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Fisiologia renal: eritropoetina 
Referências bibliográficas 
 Tratado de Fisiologia Médica - Guyton (cap. 33) 
 Fisiologia - Margarida Aires 
 
 
● Os livros trazem o conceito como hormônio, 
mas tecnicamente pode ser classificado como 
citocina (produzida apenas quando precisa, sob 
demanda) 
 
● Principal produção ocorre nos rins = 90% 
○ Localização renal = fibroblastos 
peritubulares intersticiais 
justamedulares (em torno dos túbulos do 
cortex) → conseguem detectar o nível de 
oxigênio sanguíneo 
 
● Hipóxia = redução da quantidade de oxigênio 
nos tecidos 
 
● Hipoxemia = redução da quantidade de oxigênio no sangue 
 
Na medula óssea, há várias células tronco (proeritroblasto) que precisam passar 
por várias transformações para ao final culminar na produção de hemácias. 
Dessa forma, o papel da eritropoetina é estimular esse processo de 
diferenciação celular desses precursores. 
 
A hipoxia do tecido renal leva ao aumento dos níveis teciduais do fator 
induzível por hipoxia 1 (HIF-1), que serve como fator de transcrição para 
grande número de genes induzíveis por hipoxia, incluindo o gene da 
eritropoetina. O HIF-1 se liga a elemento de resposta a hipoxia, residente no 
gene da eritropoetina, induzindo a transcrição de RNA mensageiro e, por 
último, aumentando a síntese de eritropoetina. 
 
Regulação da eritropoiese 
● Controle clássico (feedback negativo) 
○ Diminuição na taxa de Hb 
○ Hipóxia a nível renal 
○ Estímulo para produção renal de EPO 
○ EPO estimula produção de eritrócitos 
○ Aumento do nº de eritrócitos em 3 a 4 dias 
 
Algumas vezes, a hipoxia, em outras partes do organismo, mas não nos rins, 
também estimula a secreção renal de eritropoetina, o que sugere a existência 
de algum tipo de sensor não renal que envia sinal adicional para os rins, para 
a produção desse hormônio. Em particular, tanto a norepinefrina quanto a 
epinefrina, além de diversas prostaglandinas, estimulam a produção de 
eritropoetina. 
 
● Estímulos para eritropoiese 
○ Tensão de O2 
○ Hemorragias 
○ Exercício físico intenso 
 
 
 
OBS.: Existem outros órgãos que secretam eritropoética além dos rins (90%), 
como por exemplo, no cérebro, fígado e testículos. Em pesquisa científica, se 
fosse descoberto onde é formado eritropoetina no cérebro seria possível que 
aumentassem a sobrevida de alguns doentes como os que tem parkinson e 
alzheimer que tem suas células cerebrais degradadas devido à hipóxia 
 
 
Pessoas que moram em altas altitudes têm maior secreção de eritropoetina 
devido à rarefação do ar e, assim, maior quantidade de hemácias séricas 
(hematócrito maior). 
 
Caso uma pessoa se desloque para altas altitudes, haverá aumento da 
quantidade de hemácias circulantes devido à regulação da eritropoetina e 
quando retornar para altitude menor, haverá maior quantidade circulante de 
eritrócitos por 120 dias (vida útil média das hemácias). 
 
O que diz o Guyton: 
Quando animal ou pessoa é colocado em atmosfera com baixa concentração 
de oxigênio, a eritropoetina começa a ser formada em alguns minutos a 
horas, atingindo sua produção máxima em 24 horas. Contudo, quase 
nenhuma hemácia nova aparece no sangue circulante até cerca de 5 dias 
depois. Com base nesse fato, bem como em outros estudos, foi estabelecido 
que o efeito principal da eritropoetina consiste na estimulação da produção 
de proeritroblastos a partir das células-tronco hematopoéticas na medula 
óssea. Além disso, uma vez formados os proeritroblastos, a eritropoetina 
também estimula a diferenciação mais rápida dessas células pelos diferentes 
estágios eritroblásticos, em relação ao processo normal, acelerando ainda 
mais a produção de novas hemácias. 
 
 A rápida produção de células continua, contanto que a pessoa permaneça 
no estado de baixo teor de oxigênio ou até que hemácias suficientes tenham 
sido produzidas para transportar quantidades adequadas de oxigênio para os 
tecidos, apesar da baixa concentração de oxigênio; nesse momento, a 
intensidade da produção de eritropoetina diminui para o nível adequado para 
manter a quantidade necessária de hemácias sem nenhum excesso. 
 
Na ausência de eritropoetina, ocorre formação de poucas hemácias pela 
medula óssea. Em contrapartida, quando grande quantidade de eritropoetina 
é produzida e fica disponível, caso exista quantidade abundante de ferro e 
outros nutrientes necessários disponíveis, a intensidade da produção eritro-
citária talvez possa aumentar por 10 vezes ou mais em relação à normal. Por 
conseguinte, o mecanismo da eritropoetina para controle da produção de 
hemácias é bastante potente.