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ENZIMAS HEPÁTICAS FÍGADO Maior órgão glandular; Possui inúmeras funções metabólicas: síntese de proteínas e aa, ureia, bile, modificações de gorduras, glicólise, armazenamento de glicose, ciclo de Krebs, vitaminas, ferro, remoção de substâncias toxicas- drogas. Funções • Armazenamento: Glicogênio, triglicerídeos, vitaminas lipossolúveis, Fe, Cu. • Excretora: Bile, colesterol, ácidos biliares. • Defesa: Células Kupffer (fagocitose). Provas de função hepática (TFH) • Bilirrubinas; • Albumina sérica; • Hemostasia (ativamente protrombina, tempo tromboplastina, teste após vit K) • Enzimas o Aminotransferases o Fosfatasse alcalina o GGT BILIRRUBINA Bilirrubina direta: • Excreção – urina e fezes • Limiar renal – 29mg/100ml Icterícia – coloração visível de bilirrubina. Hemólise • BI (não conjugada) aumentada. Obstrução bile Problema de conjugação. ENZIMAS São proteínas com propriedades catalíticas devido a sua capacidade de ativação específica de seus substratos. Quando liberadas do fígado, tem acesso imediato á corrente sanguínea. Fatores que influenciam as reações enzimáticas: • Efeito do pH na velocidade da reação • Efeito da temperatura sobre a velocidade da reação. ENZIMAS HEPÁTICAS: • ALT; GGT; CHS; • AST; LD; • GMD E ALP. AST, ALT, GGT E CHS: Identificam 95% das formas de lesão hepáticas. Aminotransferases • AL = TGP -> mais específica; • AST = TGO -> menos específica. Fosfatase alcalina GGT = Gama Glutamil Transpeptidase. ENZIMAS HEPÁTICAS ALT > AST: lesão mais extensa e menos profunda AST > ALT: maior gravidade de lesão. GGT E ALP • Avaliam a capacidade de excreção do fígado; • Associam-se a alterações hepatobiliares. SÍNDROMES HEPÁTICAS. • Icterícia: hemólise (formação); • Hipertensão arterial; • Insuficiência cardíaca; • Lesão hepatocelular – TGO, TGP aumentados; • FAL – aumento na produção devido a colestase; • GGT – microssomal – colestase (sensível); • Albumina – produção do fígado (hipoalbuminemia – doença grave de fígado) • TAP aumentado – doença grave do fígado; • AFP – Ca Fígado. HEPATITE VIRAL AGUDA. • Inflamação do fígado; • Período de incubação: 15 a 40 dias; • Período pré-ictérico: 5 dias (3 a 10 dias); • Manifestações clínicas: sintomas gastrointestinais, febre, calafrios e male star, aversão ao café e cigarro. • Leucopenia • Mais da atividade enzimática; o AST E ALT ↑: Mais de 10x os VR, geralmente mais de 20X o ALP ↑: Menos de 3X os VR, alguns 5X (compressão dos canalículos) o Bilirrubinas: começam a ↑: (período ictérico dura em média 4 semanas); o ALP: geralmente começa a ↓ logo após o início da icterícia; o AST: ↓ 1 a 2 semanas pós pico; o Fase de convalescência: 4 a 6 semanas; AST ≥ ALT (altas atividades): evolução para a forma necrosante grave da hepatite. ↑ GMD e ↓ da CHS: Severidade da lesão. HEPATITE CRÔNICA Destruição lenta dos hepatócitos (regeneração/cicatrização-fibrose); Manifestações clínicas: Inapetência, adinamia e ictérica (alguns casos ausentes); Aminotransferases: ↑ habitualmente menos de 10X os VR (AST > ALT); A HA pode evoluir para HC (6 meses); Relatos: 15% dos pacientes como hepatite crônica ativa (período de agudização) apresenta aminotransferases com níveis maiores. ENZIMAS HEPÁTICAS CIRROSE – HEPATOPATIA CRÔNICA. Processo difuso de fibrose e formação de nódulos, acompanhando- se frequentemente de necrose hepatocelular. Apesar das causas variarem, todas resultam no mesmo processo. Etiologias: álcool, vírus da hepatite ou etiologia desconhecida, cirrose biliar primaria, cirrose relacionada com doença de Wilson. Hemocromatose e deficiência de α- antitripsina. CIRROSE HEPÁTICA Exibe uma grande variabilidade de alterações das provas hepáticas. Transição da HC para cirrose: ↑ quociente AST/ALT. CIRROSE ALCOÓLICA • Lesão hepatocelular aguda de grau leve a moderado; • ↑ 4X as aminotransferases; • ↑ considerável de GGT; • ALP normal; • Bilirrubinas normais • Decurso da doença: aminotransferases ↓ (metabolismo das enzimas). TUMORES HEPÁTICOS. Carcinomas hepatocelulares primitivos. • Processo crônico invasivo; • AST quase sempre maior que ALT; • LDH, ALP e GGT: valores elevados; • α-feto proteína: + na maioria dos casos; Padrão enzimático do fígado metastático: varia de acordo com o número e extensão das metástases. HEPATOPATIA ALCOÓLICA. • Alcoólatra sem cirrose; • ↑ de GGT; • AST > ALT; • Dano mitocondrial; • ALT se liga ao acetaldeído (o que dificulta a sua liberação para o sangue). DISTRIBUIÇÃO DAS ENZIMAS DE IMPORTÂNCIA DIAGNÓSTICA. OUTRAS ENZIMAS DE ULTILIDADE DIAGNÓSTICA. Enzimas cárdicas: CPK, CKMB Gama glutamil transferase: obstrução biliar intra ou pós hepática; hepatite infecciosa. ENZIMAS HEPÁTICAS Amilase: pancreatite aguda; derrame pleural; caxumba; peritonite. Colinesterase: envenenamento por inseticidas; Fosfatase ácida: câncer de próstata; Antígeno específico da próstata: câncer de próstata.
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