SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS (POR REBECA ZILLI)

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SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS 
 AUTORIA DE 
 
Síndrome cromossômicas são alterações genéticas que podem ser classificadas em dois grandes grupos: 
 SÍNDROMES POR ALTERAÇÃO EM NÚMERO 
 (perda ou ganho no conjunto total ou parcial) 
 
 SINDROMES POR ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS 
 (deleção, translocação, duplicação, inversão) 
 
 
 
IMPORTANTE SABER: 
SER HUMANO NORMAL: Um indivíduo saudável geneticamente é DIPLÓIDE (receber 2 
representantes/complementos de cada posição, de modo a formar 23 pares de cromossomos 
 (2n=46=2 cromossomos por posição) 
 
 
 
ABORTOS ESPONTÂNEOS: as síndromes cromossômicas então associadas à abortos 
espontâneos, sobretudo no primeiro semestre (50% dos casos de abortos espontâneos no primeiro 
trimestre estão relacionados à mutações cromossômicas) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CLASSIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES NUMÉRICAS: 
 
 EUPLOIDIAS ABERRANTES (alteração no conjunto TOTAL) 
(↑) ou (↓) no conjunto TOTAL, dando origem à indivíduos triplóides (3n), tetraplóides (4n), poliplóides. 
Em outras palavras: aumenta-se um complemento por posição (3n=69= 3 cromossomos por posição) 
 
 
 
 
 
 
 
Rebeca Zilli 
Por que abortar espontaneamente? 
o aborto é um mecanismo de preservação da evolução da espécie, sendo preferível 
para o organismo eliminar o feto à ter um indivíduo alterado. 
O que fazer frente à uma senhora saudável e de idade fértil que abortou 2 vezes 
ou mais nos últimos 6 meses? 
esse acontecimento não é comum, portanto, é função do médico indicar uma 
ANÁLISE GENOTÍPICA DE MASSA EMBRIONÁRIA, visto que essa senhora, ou o 
parceiro, pode estar relacionada à alguma síndrome cromossômica. 
 MOLA HIDATIFORME: 
Conceptos formados a partir de um CONJUNTO ANORMAL QUE CULMINA EM EUPLOIDIA 
ABERRANTE de cromossomos resultam numa placenta em desenvolvimento ANORMAL. 
É uma tumoração, mas é diferente de teratoma (tumor de ovário), pois a mola se dá 
apenas com fertilização (mitose intensa do zigoto culmina em uma perda do controle de 
crescimento). 
 MOLA PARCIAL: (maioria dos casos) pai é quem contribui mais fornecendo 2/3 
dos conjuntos, ou seja, 2n. Juntando com um “n” da mãe, gera zigoto 3n) 
 MOLA TOTAL: conjunto especificamente paterno, ou seja, o pai contribui com 2n e a 
mão não contribui. A mola tem 46 cromossomos, mas não é normal, pois todos são 
de origem paterna (EUPLOIDIA ABERRANTE, mesmo sem alterar o número total). 
 
Pode até ocorrer da contribuição do 
conjunto ser de predominância 
MATERNA, mas a MOLA será bem 
MENOR. 
CAUSAS DE EUPLOIDIA ABERRANTE: 
 
 1ª CAUSA: NÃO DISJUNÇÃO MEIÓTICA 
As cromátides irmãs não se separam na meiose 2 (normalmente elas precisam ser separadas 
para formar duas células haplóides, que na fecundação voltará a ser diplóide com o gameta do 
parceiro) 
RESULTADOS: célula não separa cromátides, originando célula 2n e célula 0n. Na fecundação, 2n + n 
do parceiro vai originar um individuo 3n (triplóide)→ EUPLÓIDE ABERRANTE. 
OBS: se a outra célula 0n se fundir com o parceiro 2n, têm se outro caso de Euploidia Aberrante. 
 
 2ª CAUSA: DISPERMIA 
Dois espermatozóides irão fecundar o mesmo ovócito (normalmente, um espermatozóide funde-se 
com um ovócito, gerando um indivíduo 2n) → a maior ocorrência desse caso de Euploidia Aberrante se 
dá em fecundações IN VITRO, fertilizações artificiais. 
RESULTADOS: ovócito “n” é fecundado por 2 espermatozóides (2x n= 2n) e vai originar um individuo 
3n (triplóide)→ EUPLÓIDE ABERRANTE. 
 
 3ª CAUSA: ENDODUPLICAÇÃO 
Durante a meiose não deve haver duplicação e sim separação, mas em alguns casos o gameta se 
autoduplica, então o gameta que antes era “n” vira 2n. 
RESULTADOS: esse gameta 2n vai fertilizar um gameta n, formarando um indivíduo 3n (triplóide)→ 
EUPLÓIDE ABERRANTE. 
 
VIABILIDADE DE INDIVIDUOS EUPLÓIDES ABERRANTES: 
De forma geral, alterações no conjunto total (EUPLOIDIA) são levadas mais adiantes na gestação do que 
as alterações do conjunto parcial (ANEUPLOIDIA). 
Geralmente, não são viáveis (não vêm a termo, não nascem), sendo abortados espontaneamente. Há 
casos em que o indivíduo TRIPLÓIDE nasce, mas seu ciclo de vida é extremamente curto, visto que ele 
vai ter todo tipo de trissomia (vai ser trissômico pra todos os cromossomos, tendo DOWN, PATAU, etc). 
Indivíduos MONOPLÒIDES (que possuem apenas “n”) jamais vêm a termo, visto que monossomia para 
todos os conjuntos é muito mais severo (maior facilidade de um gene deletério se manifestar) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ANEUPLOIDIA (alteração no conjunto PARCIAL) 
(↑) ou (↓) de cromossomo no conjunto, ou seja, não se altera o número por conjunto total, mas se altera o 
número de cromossomos do conjunto em, geralmente, UM CROMOSSOMO A MAIS (TRISSOMIA), implicando em 
uma alteração PARCIAL. Dá origem à indivíduos trissômicos, monossômicos. 
 (2n, mas com 45 cromossomos ao invés de 46) 
 
É um alelo recessivo (como se fosse 
o “a” do “Aa”) que codifica doença no 
indivíduo. São menos expressivos 
pois só se manifestam quando o 
conjunto for totalmente recessivo 
(aa). Assim, levando em conta que 
todas as pessoas apresentam pelo 
menos um alelo deletério em seu 
material genético) o indivíduo 
monossômico para todos os 
conjuntos tem uma chance muito 
grande de ter várias morbidades 
desencadeadas por gene deletério. 
CARIOTIPAGEM DE INDIVÍDUOS EUPLÓIDES ABERRANTES: 
No cariótipo da massa embrionária, sendo o feto TRIPLÓIDE, vão ser 
percebidos 3 complementos para cada posição (3 cromossomos por 
conjunto) → da mesma forma para TETRAPLÒIDES, etc. 
No cariótipo da massa embrionária, sendo o feto MONOPLÓIDE, será 
percebido apenas um complemento em cada posição (1 cromossomo 
por conjunto) 
 
VIABILIDADE DE INDIVIDUOS ANEUPLÓIDES: 
Quando se trata de uma aneuploidia de gene sexual, há viabilidade (é possível 
vir a termo), visto que esse tipo de gene está mais ligado a diferenciação sexual. 
Uma aneuploidia de gene autossômicos geralmente não é viável à vida 
 
CAUSAS DE ANEUPLOIDIA: ocorrem com mais frequência do que as da EUPLOIDIA ABERRANTE 
 
1ª CAUSA: NÃO DISJUNÇÃO/ NÃO FORMAÇÃO DO “CROSSING” - A MAIS IMPORTANTE 
Para que ocorra a disjunção das cromátides irmãs (ou cromossomos homólogos), é necessário o 
crossing entre elas (uma perninha passando sobre a outra pra aumentar variabilidade genética). Se 
não há crossing, não há divisão das cromátides e os cromossomos ficam unidos (não separam depois 
do “crossing” pois ele não ocorreu). 
RESULTADOS: essa não disjunção fomenta o arraste de dois cromossomos para um polo na hora da 
duplicação, ficando uma célula com um cromossomo a mais e uma sem cromossomos. 
 
 
 2ª CAUSA: NÃO SEPRAÇÃO DO FUSO MITÓTICO (ou separação errônea) 
Na metáfase, os cromossomos se alinham no meio da célula, vêm o fuso cromático, se associa ao 
centrômero dos cromossomos e cada fuso puxa para um lado da célula. Dessa separação do fuso 
obtém-se cromossomos homólogos pros dois polos. Se não forma o fuso, ou forma de forma errada, as 
células resultantes da divisão recebem complementos diferentes. 
RESULTADOS: forma-se uma célula dissômica e uma sem cromossomos, gerando, na fecundação, 
um indivíduo trissômico ou monossômico. 
 
 
 3ª CAUSA: FERTILIZAÇÃO PRECOCE: quando o gameta não separou ainda, mas a mulher 
ovulou. 
RESULTADOS: ovócito não se separou e libera célula dissômica. 
 
 4ª CAUSA: RETARDO ANAFÁSICO: A anáfase é a fase na qual começa a separação das 
cromátides. Um retardo nessa fase implica em maiores chances de essas cromátides não se 
separarem, ou se separarem erroneamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 SÍNDROMES CROMOSSÔMICAS LIGADAS À ALTERAÇÕES NUMÉRICAS 
 
 
SÍNDROME DE TURNER 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
a principal causa de FALHA NESSAS NÃO SEGREGAÇÕES está relacionada à IDADE MATERNA: 
a partir dos35 anos existe alto risco de “erros” genéticos. 
• Falha espermática é mínima 
• Homens mais ligados à contribuição em alterações nos cromossomos SEXUAIS 
• Mulheres mais ligadas à contribuição em alterações nos cromossomos AUTOSSÔMICOS 
• 
 
ALTERAÇÃO MONOSSOMIA DE CROMOSSMO 
SEXUAL 
SEXO AFETADO FEMININO 
CARACTERÍSTICA TÍPICA 
PRINCIPAL 
PREGA ALADA 
(membrana que vai do ombro ao 
pescoço) 
 
OUTRAS CARACTERÍSTICAS baixa estatura, insuficiência ovariana, pouco 
desenvolvimento da mama, mamilos separados, 
ovários subdesenvolvidos, infertilidade, sem 
menstruação (TUDO QUE ESTIVER 
RELACIONADO À ESTÍMULOS HORMONAIS 
ESTARÁ SUBDESENVOLVIDO) 
 
ORIGEM DA ALTERAÇÃO DELEÇÃO DE BRAÇO CURTO 
DO “X” ou MOSAICISMO 
CARIÓTIPO 45X (X0) 
CORPÚSCULO DE BARR AUSENTE 
apenas um “X” 
PRINCIPAL CAUSA DE MORTE PROBLEMAS CARDÍACOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 DIAGNÓSTICO PRECOCE DE DOWN: 
Idade materna avançada ou muitos abortos espontâneos (desconfiar) 
No Pré-Natal, identifica-se a presença ou não de transluscência nucal (membrana nucal com 
líquido no ultrassom). Se houver a presença da transluscência, solicitar um teste triplo (análise de 
alfa feto proteína; estriol e gonadotrofinal). Como complemento, pode submeter ao teste 
quadruplo (teste triplo + Inibina A). Se o resultado for positivo para esses testes, submete a mãe à 
amniocentese (análise da cariotipagem para verificar se há trissomia do 21). 
ALTERAÇÃO TRISSOMIA DE CROMOSSMO 
SEXUAL 
SEXO AFETADO MASCULINO 
CARACTERÍSTICA TÍPICA 
PRINCIPAL 
GINECOMASTIA 
(desenvolvimento de mamas, 
possibilidade de câncer de mama 
aumentada) 
OUTRAS CARACTERÍSTICAS Alta estatura, membros longos, 
insuficiência testicular, infertilidade, 
ausência de barba, menos pelos, ausência 
de calvície frontal, pequeno déficit 
cognitivo, distribuição feminina da gordura 
(TUDO QUE ESTIVER RELACIONADO À 
ESTÍMULOS HORMONAIS ESTARÁ 
SUBDESENVOLVIDO) 
 
ORIGEM DA ALTERAÇÃO ACRÉCIMO DE UM CROMOSSOMO 
SEXUAL “X” ATIVO 
CARIÓTIPO 47XXY 
CORPÚSCULO DE BARR PRESENTE 
dois “X” (RECEBEU UM A MAIS-ATIVO) 
 
 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
ALTERAÇÃO TRISSOMIA DO CROMOSSMO 21 
SEXO AFETADO AMBOS 
CARACTERÍSTICA TÍPICA 
PRINCIPAL 
 HIPOTONIA PROFUNDA/GRAVE 
AO NASCER (reflexo de tônus muscular 
é ruim, não consegue sustentar a coluna, 
não responde a manobra semiológica) 
 
 BAIXA IMPLANTAÇÃO DA 
ORELHA (abaixo da linha dos olhos) 
 
OUTRAS CARACTERÍSTICAS Boa longevidade (média de 50 anos), prega 
epicântica (fenda na pálpebra), face 
arredondada, boca entreaberta e língua 
proeminente (um pouco para fora), queixo 
curto, excesso de pele na nuca, 1 sulco 
apenas na mão, dedo mindinho pequeno e 
torto, ponte nasal baixa, rotação dos olhos 
para dentro (parece que é estrábico, mas é 
a rotação). 
ORIGEM DA ALTERAÇÃO VÁRIAS ORIGENS, SENDO A IDADE 
MATERNA O PRINCIPAL 
DETERMINANTE 
CARIÓTIPO XX47/ XY47 
PRINCIPAL CAUSA DE 
MORTE 
DISTURBIOS CARDÍACOS 
 
 
SÍNDROME DE DOWN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 OBS1: tratar síndromes precocemente pode reverter alguns efeitos delas (por exemplo, 
suplementação hormonal em S. Turner ou S. Klinefelter pode reverter a infertilidade). 
 
 OBS2: Outras duas síndromes que estão relacionadas ao cromossomo sexual são Super Macho 
(XYY) e Super Fêmea (XXX). A fertilidade é mantida e existem discussões sobre mudanças no 
comportamento em relação à masculinidade e feminilidade, como se a mulher, por exemplo, fosse 
mais feminina, tivesse mais TPM, tivesse mais atração sexual devido à “dose a mais” de hormônio, 
mas são clinicamente saudáveis. 
 
 
 MIXOPLOIDIAS: 
Alterações que excedem o conceito de EUPLOIDIA ABERRANTE e ANEUPLOIDIA. 
É uma mistura de conjuntos de DNA, quando dois tipos diferentes de conjuntos habitam o mesmo 
ser, existindo dois tipos de mixoploidias: 
MOSAICISMO (MOSAICO): MESMA LINHAGEM DAS CARACTERISTICAS (se misturam) 
Ocorre mais por DISPERMIA, mas não há alteração do conjunto total  2 espermas que 
fecundaram o mesmo óvulo atuam no ser de forma harmônica, ambos expressando suas 
características (exemplo dos olhos de cores diferentes); 
Existe DOWN por mosaicismo. 
 
QUIMERISMO (QUIMERAS): LINHAGEM DIFERENTE DAS CARACTERÍSTICAS (não se 
misturam). Também se dá mais por DISPERMIA, mas o produto dos genes dos dois 
espermatozoides não se misturam. 
 
ALTERAÇÃO TRISSOMIA DO CROMOSSOMO 13 
SEXO AFETADO AMBOS 
CARACTERÍSTICA TÍPICA 
PRINCIPAL 
LÁBIO LEUPORINO e/ou FENDA 
PALATINA 
OUTRAS CARACTERÍSTICAS Déficit cognitivo, atraso nos marcos de 
desenvolvimento (2 meses- controle de 
cabeça; 4 meses- sentar sozinha; 6 
meses- engatinhar; 1 ano- andar) 
 
ORIGEM DA ALTERAÇÃO ACRÉCIMO DE UM CROMOSSOMO NO 
CONJUNTO 13 
CARIÓTIPO XX47/XY47 
 
SÍNDROME DE PATAU