Antidepressivos

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Neurotransmissores que controlam nossas emoções
Adrenalina= fuga ou luta.
Noradrenalina= concentração e alerta.
Dopamina= prazer.
Ocitocina= amor.
GABA= calma (sedação).
Acetilcolina= aprendizado.
Glutamato= memória e aprendizagem, em excesso faz mal.
Endorfinas= dor e euforia (sedação).
Serotonina= humor e bem estar.
Antidepressivos são fármacos que aumentam a transmissão de serotonina.
Além disso é importante lembrar que auxiliam também no controle da
ansiedade e da dor, e seu início de efeito terapêutico demora em média 15 dias.
Neurotransmissão no SNC
( )* = provável
Mania= excesso de serotonina;
Depressão
Maior causa de invalidez no mundo todo que muitas vezes é interpretada como
uma fraqueza de vontade ou de caráter.
Alguns sinais:
Estima-se que 10% da população tenha depressão.
É de 2 a 3 vezes mais frequente em mulheres do
que homens- possíveis fatores hormonais.
Maior incidência de 25 a 30 anos.
Maior prevalência dos 30 aos 44 anos.
Tipos de depressão
Depressão primária: antecede qualquer doença orgânica ou psiquiátrica.
Depressão secundária: quando segue ou está relacionada a doenças orgânicas
ou psiquiátricas. P. ex.: diagnóstico de AIDS/HIV, fibromialgia, etc.
Depressão unipolar (transtorno depressivo maior): pode ser um episódio único
ou mais de um episódio ao longo da vida, o tratamento é feito com
antidepressivos.
Depressão bipolar (transtorno bipolar): o indivíduo apresenta episódios
maníacos que se alternam com episódios depressivos, geralmente ambos
recorrentes, o tratamento é feito com antidepressivos e estabilizadores de
humor.
Distimia: forma mais branda de depressão mas de maior duração, ou seja, a
pessoa apresenta sintomas de depressão leve que permanecem no mínimo por
dois anos consecutivos. Pode apresentar sinais e sintomas como: irritabilidade,
mau humor, abatimento, isolamento social, problemas com o sono,
pensamentos negativos constantes, perda/aumento exacerbado do apetite.
Transtorno de Personalidade Borderline: as pessoas com TPB têm momentos
que estão estáveis, que alternam com episódios de ira, depressão e ansiedade,
manifestando comportamentos descontrolados, agressivos. Esses sintomas
começam a se manifestar e se tornam mais frequentes no início da vida adulta,
como: medo de ser abandonado e instabilidade nas relações com amigos e
familiares, impulsividade e dependência por jogos, gasto de dinheiro
descontrolado, pensamentos e ameaças suicidas, insegurança em si próprios e
nos outros, dificuldade em aceitar críticas, sensação de solidão e vazio interior.
Fármacos antidepressivos
Mecanismo de ação
Em condições fisiologicamente normais,
a serotonina é liberada na fenda
sináptica, causando sensação de bem
estar, pelo receptor 5-HT1A. No quadro
depressivo há redução da transmissão de
serotonina, que reflete no processo de
recaptação da serotonina (fisiológico) o
déficit do efeito causado pela mesma, ou
seja, apesar das poucas serotoninas
transmitidas o processo de recaptação faz
com que parte delas seja “devolvida”
culminando na ausência do efeito
desejado por esse neurotransmissor. Os
antidepressivos atuam inibindo essa
recaptação, ou seja, acumulando
serotonina no organismo até que se
restabeleça um quantitativo normal (por
isso a média de 15 dias para início dos
efeitos).
Fármacos antidepressivos
Antidepressivos tricíclicos (ATC)
São constituídos por 3 anéis
benzênicos. Atuam inibindo a
recaptação (aumentando a
transmissão) de noradrenalina e
serotonina. O aumento da transmissão
de noradrenalina está relacionado aos
efeitos adversos desta classe.
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
A melhor classe de antidepressivos pois
aumentam somente a transmissão de
serotonina.
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN)
Aumentam a transmissão de serotonina
e de noradrenalina. Se diferem dos
antidepressivos tricíclicos pela estrutura
química.
Antidepressivos atípicos
São chamados de atípicos pois sua
estrutura química é totalmente diferente
dos outros antidepressivos. Também
podem aumentar a dopamina.
Inibidores da monoamina-oxidase (IMAO)
Na recaptação, existe a enzima MAO
que degrada os neurotransmissores
(serotonina, noradrenalina e
dopamina). Então os fármacos IMAO
inibem a ação dessa enzima e como consequência há o aumento da
transmissão da serotonina, noradrenalina e dopamina, que pode causar mais
efeitos adversos do que as outras classes além de sofrer mais interações
medicamentosas.
Usos clínicos dos Antidepressivos
Depressão
Transtornos alimentares
Transtornos de ansiedade (TOC, pânico, distúrbios do sono)
Enxaqueca
Dores neuropáticas
Antidepressivos tricíclicos
Inibem a recaptação de NOR e SER;
Bloqueiam H1, muscarínico e ∝-1.
● Bloquear receptores ∝-1 pode gerar hipotensão ortostática.
● Bloquear receptores muscarínicos (do SNP) causa a ativação do SN
simpático, culminando em efeitos adversos como: taquicardia, boca seca,
constipação e etc.
● Bloquear H1 ocasiona em sonolência/indução do sono, efeito hipnótico.
Útil em pacientes deprimidos graves- porque causa sedação.
Útil em transtornos de ansiedade por aumentar a transmissão de serotonina
(sensação de bem estar e relaxamento).
Ação analgésica em alguns tipos de dor (enxaqueca)- amitriptilina é a 1° linha de
tratamento para pacientes com enxaqueca e insônia, por bloquear receptores
H1).
Fármacos para lembrar: Amitriptilina e Nortriptilina.
Imipramina pode ser usada em crianças maiores de 6 anos, em função da
micção noturna (contração do esfíncter da bexiga).
Doxepina em pequenas doses pode produzir hipnose, pelo bloqueio H1, sem
promover ganho ponderal.
Efeitos colaterais: taquicardia (ansiedade), efeitos anticolinérgicos (boca seca,
retenção urinária, constipação, dificuldade de memória)- decorrente de bloqueio
de receptores muscarínicos, ganho de peso (bloqueio H1), hipotensão ortostática
(antagonismo ∝-1), sonolência/sedação (diminuem no 6°/7° dia)
Contra-indicações: ICC, doença cardiovascular avançada, hiperplasia prostática.
Inibidores da Recaptação de Nor e Ser (ISRNS)
Inibem recaptação de NOR e SER. (Tem menos reações adversas que a classe
anterior por não mexer com receptores H1, muscarínicos e ∝-1)
Utilizados no tratamento, prevenção de recaídas e recorrência da depressão.
Tratamento de ansiedade ou TAG (transtorno de ansiedade generalizada),
incluindo tratamento em longo prazo.
Tratamento fobia social.
Tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia.
Duloxetina tem atividade em dor neuropática.
Inibidores seletivos da recaptação de nor (ISRS)
Paroxetina, fluoxetina e fluvoxamina são inibidores enzimáticos, portanto,
podem sofrer interação medicamentosa com outros fármacos inibindo a
biotransformação.
Sertralina sofre metabolismo de 1° passagem, logo, a dosagem precisa ser maior
para ter a eficácia garantida.
Escitalopram tem como efeito adverso perda da libido, consequência do
aumento da serotonina.
Vilazodona, além de inibir a recaptação da serotonina, ativa receptores de
serotonina atuando como ela (o que pode ser prejudicial por facilitar que haja
serotonina em excesso causando efeitos colaterais como náuseas/vômitos e até
mania).
ISRS
Inibem apenas recaptação de SER
Útil em transtornos de ansiedade (TOC)
Fluoxetina tem sido usada para tratar depressão na infância (cuidado com
mania) Também é usada no tratamento da bulimia/efeito anorexígeno (ativação
de 5-HT2C- receptor da serotonina que possui papel chave na redução de
apetite). Possui tempo de ½ vida maior = efeito por mais tempo.
Menos efeitos colaterais = maior aceitação
Ajuste de dosagem para pacientes com IH
Efeitos colaterais
Náuseas, vômitos, dor abdominal e diarreia (Fluvoxamina apresenta menos
efeitos colaterais)
Tremores, cefaleia
Retardo orgasmo, diminuição da libido (Substituir por Mirtazapina ou
Bupropiona - fármacos atípicos)
Alterações de massa corporal = indivíduo pode dormir mais, reduzindo atividade
física e ocasionando no aumento de peso
Indução de mania
Síndrome de abstinência ou síndrome de retirada: uso crônico leva a down
regulation,ou seja, redução da concentração de receptores (tontura, náuseas,
diarréia, vômitos, palpitação, sudorese, formigamento) - menos comum com a
Fluoxetina
Efeito Rebote: tonturas, vertigens, alterações do sono, irritabilidade, agitação,
ansiedade. Pode acontecer no final da terapia.
Contra indicações
Perda da libido- todos os ISRS promovem aumento da concentração de
serotonina, com ativação de receptores 5-HT2, e consequentemente diminuição
da resposta serotoninérgica e dopaminérgica.
● A SERTRALINA impede a redução da dopamina, e desta forma não
interfere tanto com a resposta sexual.
Interações medicamentosas
Associação com IMAO, L-triptofano (precursor de serotonina), meperidina
(opioide)
● Síndrome de serotonina: hipertermia, rigidez muscular, movimentos
involuntários (mioclonia)
Associação com AAS- inibidor COX 1
● Aumento do risco de sangramento e diminuição do efeito antidepressivo.
Antidepressivos atípicos
*estrutura química e mecanismos de ação diferentes
*O antagonista 5HT2A aumenta a transmissão de serotonina bloqueando o
receptor auto inibitório.
*Bloquear H1- sedação
*Ativação 5HT2C diminui o apetite/Bloquear aumenta o apetite
*5HT3 relacionado a náuseas, vômitos
*Bloqueio alfa 2- aumenta atividade simpática, transmissão de dopamina
*Bloqueio alfa 1
*Mianserina atua parecido como tricíclicos
IRND= inibidor de recaptação de noradrenalina e dopamina
Bupropiona usada em dependentes de nicotina
*Maprotilina não atua como antidepressivo pois não aumenta a transmissão de
serotonina e dopamina mas recapta noradrenalina, efeito sedativo significante.
Estabilizadores de humor
*Transtorno bipolar- pode ocorrer flutuações entre horas e dias
Classes de estabilizadores- todos levam à down regulation
Carbonato de Lítio
Aumento de recaptação de NOR e SER (mecanismo desconhecido) = contrário
dos antidepressivos = Reduz a mania.
Tem sido bem associado a carbamazepina, como estabilizador do humor
Efeitos adversos (muito frequentes = 75%): sonolência, fraqueza/cansaço, oligúria
(redução na eliminação de urina = aumento da toxicidade no organismo),
náuseas, tremores, polidipsia, acne, ganho de peso, confusão mental.
Contra indicações: gestação e amamentação.
Interações medicamentosas
● Anti inflamatórios: reduzem clearance renal
● Diuréticos tiazídicos (diminuem a concentração de Na+)
● Inibidores da ECA (diminuem a volemia)
● Amitriptilina aumenta o risco de toxicidade e de arritmias fatais com o
lítio.
Anticonvulsivantes
*Podem ser usados em associação com Lítio.
*Ativação GABA-A induz sonolência pois entra Cl- fechando os canais de sódio e
cálcio não tendo mais despolarização e liberação neurotransmissores.
*Bloqueio de glutamato potencializa a sedação.
Efeitos adversos: sonolência, tontura, náuseas/vômitos, tremores
Benzodiazepínicos
Promove sedação ativando receptores
GABA-A
Drogas Z
São pouco associados à dependência e tolerância. BZDs >.
Antipsicóticos atípicos
Atípicos tratam sinais de depressão que acompanham a esquizofrenia.
Seu mecanismo de ação envolve a capacidade de antagonizar receptores de
dopamina, receptores 5HT2A, muscarínicos (ativação do simpático) e bloqueia
alfa 1 e H1.
Podem realmente ajudar a impedir as flutuações do humor que interferem nas
funções social e profissional.