Alterações do interstício

Prévia do material em texto

Alterações do 
interstício 
Monitoria de Patologia Geral 
Maria Gabriela e Marcela Cavalcanti 
Matriz Extracelular 
FIBRAS + SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL AMORFA 
 
 
 
2 
RETICULARES 
(só colágeno) 
COLÁGENAS 
(colágeno + 
elastina) 
ELÁSTICAS 
(só elastina) 
GLICOSAMINO
GLICANOS 
PROTEOGLICA
NOS 
Fibras colágenas 
3 
Síntese do colágeno 
4 
(1) FC FGF-α, TGF-β, IL-1 mensageiros  
ativação de genes das cadeias alfa e com síntese de 
mRNA. 
(2) síntese das cadeias alfa e penetração dos 
polipeptídeos no (REG) 
(3) no REG, ocorre hidroxilação da prolina e da lisina 
na presença de O2 molecular e vitamina C; 
(4) associação das 3 cadeias a partir dos peptídeos 
terminais e formação do pró-colágeno; 
(5) CG as moléculas de pró-colágeno são 
glicosiladas por ação da galactosiltransferase e da 
glicosil-galactosiltransferase 
(6) as moléculas de pró-colágeno são excretadas 
(7) ação de peptidases, que clivam os peptídeos 
8) moléculas de colágeno associam-se para formar 
as fibrilas colágenas estáveis e maduras que por 
ligações cruzadas (lisil oxidase), se formam as 
FIBRAS 
 
 
“ 
Pessoas que querem aumentar 
sua síntese de colágeno tem 
que ingerir mais vitamina C, 
pois ele é o co-fator para a 
formação de colágeno. 
5 
Síntese do colágeno 
Fibras elásticas 
6 
Fibras elásticas 
Elastina 
É o principal componente 
Fibrilina 
Glicoproteína que forma 
um arcabouço para a 
elastina 
Importante na associação 
das moléculas de elastina 
para formar as fibras e 
bainhas elásticas. 
 
7 
Apresentam-se em 2 estados 
A: em repouso são novelos frouxos 
B: Quando tensionadas, se esticam, mantendo-se unidas 
pelas LC 
 
Substância 
fundamental 
8 
Glicosaminoglicano
s 
Proteoglicanos . 
9 
Glicosaminoglicanos: polissacarídeos não ramificados 
 
Proteoglicanos: ácido hialurônico é o principal 
componente (fluidez) 
Relações da MEC 
10 
Degradação e renovação 
Alterações das fibras 
Alteração da MB 
Alteração da SF 
 
Degradação/Renovação 
○ DEGRADAM ESTRUTURAS DA MEC 
○ Enzimas secretadas inativas, assim como as 
caspases 
○ Existe em 20 tipos: colagenases (colágeno), 
estromelisinas (proteoglicanos, fibronectina, laminina 
e colágeno IV), gelatinases (todas as proteínas da 
matriz), matrilisinas (componentes da membrana 
basal), 
○ São indicadas por números, clivam também citocinas, 
fatores de crescimento, quimiocinas, moléculas de 
adesão, etc. 
MMP’S 
11 
TIMP’S 
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS 
COLÁGENAS 
PROVOCADAS 
GENETICAMENTE OU 
ADQUIRIDAS 
 
o FIBROSE 
o QUELOIDE 
o CICATRIZ HIPERTRÓFICA 
 
 
ELÁSTICAS 
CONGÊNITAS OU ADQUIRIDAS 
 
o ELASTOSE : DISTENSÃO DA FE 
(RUGAS) 
o ELASTÓLISE: AUMENTO DA 
ATIVIDADE DA ELASTASE, COMO 
NO PULMÃO DE PESSOAS 
IDOSAS. 
12 
ALTERAÇÕES DA MEMBRANA 
BASAL 
13 
▷ Deposição de imunocomplexos 
▷ Deposição de metais pesados 
▷ Deposição de amiloide (amiloidose) 
Alteração da substância fundamental 
▷ Transformação hialina 
-Depósitos acidófilos de 
proteínas do plasma que 
exsudam e se depositam na 
MEC 
-Ocorre na camada íntima de 
pequenas artérias e arteríolas 
de indivíduos com HA e DM 
-FC e SF intensamente 
acidófilas, tumefeitas e 
espessas, sem o aspecto 
fibrilar normal 
- Queloide, em cicatrizes 
hipertróficas, na esclerose 
sistêmica e em fibroses 
-Hipereosinofilia, células 
amorfas e anucleares 
▷ Transformação mucoide 
-Consiste no aumento da 
substância fundamental 
dissociação das fibras 
colágenas 
-Doenças reumáticas, 
hipotireoidismo 
-Azul de alcião (alcian blue) é o 
corante utilizado para observar 
a degradação do colágeno 
▷ Transformação fibrinoide 
-Ou necrose fibrinoide 
-Deposição de material 
acidófilo semelhante a fibrina 
-Presente em doenças que 
formam imunocomplexos (LES) 
-Deposição de IC que ativam o 
complementoatrai neutrófilos 
e aumenta a permeabilidade 
vascular. Além da exsudação 
de fibrina, os neutrófilos 
fagocitam imunocomplexos e 
exocitam material dos grânulos 
contendo proteases e 
glicosidases que digerem o 
interstício, o que mistura-se à 
fibrina exsudada e formam 
material com aspecto 
fibrinoide. 
14 
Amiloidose 
15 
“ 
▷ Grupo de doenças que têm em comum a 
deposição no interstício de material proteico 
fibrilar, a substância amiloide, que apresenta 
características físico-químicas e tintoriais 
particulares. Toda amiloidose é patológica 
16 
Amiloidose 
▷ A substância amiloide é constituída por material amorfo e acidófilo que se 
deposita no interstício é identificada por colorações especiais, como 
vermelho congo que somente quando exposto à luz polarizada CONFIRMA a 
amiloidose, pois refringe em verde-amarelo os depósitos 
▷ Alteração que ocorre no meio extracelular, relacionada ao mal dobramento 
das proteínas e a falhas do sistema imune. Com isso o corpo, 
posteriormente, vai reconhecer essas proteínas mal dobradas como corpos 
estranhos e vai tentar degradá-las. 
▷ Acúmulo de proteína mal dobrada, compressão e hipotrofia de células + 
isquemia = morte celular 
 
 
17 
Amiloidose 
18 
Proteína amiloide AL 
• Derivada de cadeias leves de imunoglobulina 
• Encontrada na amiloidose associada à 
proliferação de plasmócitos e na amiloidose 
idiopática 
Proteína amiloide AA 
• Produzida a partir de proteína sérica associada 
a amiloide (SAA), detectada em amiloidose 2ª a 
inflamações crônicas 
Proteína amiloide B2 microglobulina 
• Se origina da clivagem de proteína na MP de 
neurônios 
• Encontrada no Alzeheimer 
 
 
Proteína B-amiloide 
• Normalmente se associa a moléculas MHC 1 
• Pcts com hemodiálise prolongada 
 
 
Amiloidose 
▷ Quadro clínico 
• Macroglossia 
• Pele periorbital púrpura 
• Lesões de unha 
• Inchaço no ombro 
• Alopecia [perda de cabelos ou pelo] 
• Depósitos submandibulares 
 
AS CONSEQUÊNCIAS DEPENDEM DA INTENSIDADE E LOCALIZAÇÃO 
DO DEPÓSITO. EM GERAL A DEPOSIÇÃO É LENTA E 
ASSINTOMÁTICA, SÓ DANDO MANIFESTAÇÕES QUANDO O 
ACÚMULO É CONSIDERÁVEL. 
 
19