Fisiologia aula 3 (digestório)

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Fisiologia - aula 3
PANCREAS
Pancreas: e’ uma glandula tubulo-acinar situada paralelamente a curvatura do duodeno. Apresenta secrecao tanto endocrina quanto exocrina.
Endocrina ( ilhotas de Langerhans produzindo insulina e glucagon (producao de hormonios para o controle do metabolismo)
Exocrina ( controla a funcao digestiva. Essa se divide em duas:
	1) componente aquoso ( celulas dos ductos secretam HCO3-, neutralizando o quimo
	2) componente rico em enzimas ( celulas acinares produzindo enzimas ligadas a digestao.
	Os acinos se agrupam em lobulos que sao separados entre si por tecido conjuntivo. A secrecao rica em ptn produzida por esses acinos e’ drenada, diretamente, pelos ductos intercalares.
	O epitelio do ducto intercalar se diferencia em celulas centroacinares (que sao prolongamentos desse epitelio) cuja caracteristica e’ a producao de NaCl.
	Ao longo do sistema de ductos ha’ mudanca na composicao da secrecao. O ducto excretor interage com a vesicula biliar e junto com o ducto que drena a vesicula forma o ducto biliar comum, que por sua vez, desembocara’ na Ampola de Vater, no duodeno.
	Os acinos secretam enzimas digestivas. Apresenta celulas piramidais e extremamente ricas em grandulos de zimogenio (estocam ptn na sua forma de “pro’-enzima”, sendo que em alguns casos, as enzimas ja’ encontram-se ativas). Esses granulos se localizam na regiao mais apical da celula e sao liberados por exocitose no lumen do acino. Lembrando que para que isso ocorra e’ necessario estimulo, quando o mesmo cessa, a celula volta ao seu estado basal.
( Principais agonistas excitatorios da secrecao acinar: CCK e Ach.
( Principais receptores da membrana basal: muscarinicos (Ach) e para CCK (esses se dividem em tipo A e tipo B e se diferem em relacao a estrutura e afinidade ao substrato).
	Tipo A: tem maior afinidade por CCK (ou seja, responde a baixas concentracoes de CCK, como a concentracao fisiologica, por exemplo) e estimula a secrecao proteica pancreatica
	Tipo B: tem menor afinidade por CCK (ou seja, e’ necessaria alta concentracao de CCK para que haja resposta) e inibe a secrecao proteica pancreatica.
( Por que as respostas de A e B sao diferentes se os dois se ligam a CCK?
Resp.: Devido as vias de sinalizacao a que cada receptor pertence. Porem em ambas vias o calcio como segundo mensageiro principal.
( Calcio como segundo mensageiro principal:
	- aumento da frequencia das ondas de calcio = estimulo da secrecao
	- aumento da concentracao de calcio intracelular, porem essa continua aumentando (o que causa danos a celula) = inibicao da secrecao
( Celulas centroacinares: secretam NaCl em pequeno volume. Tambem sao estimuladas por Ach e CCK.
Sinal de Ach e CCK ( aumenta concentracao ( ativa ptns ( fosforilam os canais de Cl- (regiao 
		 de calcio intracelular	quinases apical) e K+ (regiao basolateral) 
							 tornando-os mais permeaveis aos	
							 seus respectivos ions.
	
	Existe um transpotador triplice (3Na+:6Cl-:3K+) na membrana basolateral que depende do gradiente de Na+. (nessa mesma membrana SEMPRE tem uma bomba Na+/K+ATPase). O funcionamento desse transportador provoca um aumento na concentracao de Cl-, fazendo com que fique a cima do equilibrio, gerando a saida de Cl- pelo canal de Cl-. Ao mesmo tempo, Na+ chega ao lumen pela regiao entre as celulas. Esse movimento de Na+ e Cl- ocorre devido ao gradiente eletroquimica gerado.
	A bomba Na+/K+ATPase gera o impulso necessario para ativar o transportador triplice. Esse impulso promove o funcionamento da seguinte forma: Na+ e’ mandado para fora da celula; o resultado disso e’: aumenta a concentracao de Na+ fora da celula e diminui dentro da mesma. Esse gradiente (=diferencia de concentracao dos ions entre os compartimentos celulares) ativa o transportador triplice, provocando a entrada de Na+ a fim de “corrigir” esse gradiente e com isso, Cl- e K+ acabam entrando junto com o Na+.
	Dessa forma, a concentracao intracelular de Cl- aumenta, provocando um gradiente eletroquimico (ou seja, dentro fico mais negativo em relacao a parte de fora) que ativa os canais de Cl- que proporcionam a saida do excesso desse ion.
	Essa saida de Cl- provoca um novo gradiente, que induz a entrada de Na+ na celula (oriundo da via intercelular).
	O Cl- e o K+ ficam sendo reciclados, ja’ que esse movimento e’ um ciclo!
( Qual a importancia de ter Cl- no lumen?
Resp.: Ele sera’ trocado por HCO3- que sera’ entao secretado
( Qual a importancia de secretar HCO3-?
Resp.: Ele neutraliza o quimio, o que e’ importante pois as celulas intestinais so’ funcionam quando o pH esta’ mais alto.
( Origens do HCO3- no ducto excretor:
	1) pode entrar junto com o Na+ por um trocador da membrana basolateral.
	2) formado dentro da celula a partir de CO2 (oriundo da respiracao celular, do metabolismo ou pela entrada por difusao das moleculas que estao no sangue)
Obs.: esse HCO3- pode entao ser secretado para o lumen do ducto excretor.
( Origens do Cl- para trocar com HCO3-:
	1) celulas centroacinares (ja’ que secretam NaCl)
	2) canais CFTR
	
( Secretando HCO3-, fica apenas o H+ dentro da celula, acidificando-a. E agora?
Resp.: Existem dois mecanismos para tirar esse proton da celula:
	1) trocador Na+/H+ (como e’ transporte ativo secundario precisa de um primario para funcionar. Assim, ele usa o gradiente de Na+ da bomba Na+/K+ATPase)
	2) bomba H+ATPase = manda H+ para fora da celula por transporte ativo.
OBS IMPORTANTE: o grande estimulador da secrecao de HCO3- e’ a secretina e nao a Ach e a CCK, como anteriormente.
Composicao da secrecao pancreatica:
	pH de 8,0 a 8,3 e e’ isotonica em relacao ao plasma. E’ uma secrecao aquosa composta principalmente por Na+ e HCO3-.
	A composicao da secrecao depende do fluxo secretorio:
	1) com pequeno fluxo secretorio: composicao perto da plasmatica
	2) com alto fluxo secretorio: aumento de secretina leva a aumento de AMPc, que provoca um aumento na condutancia dos canais de Cl-, aumentando a concentracao de Cl- no lumen. Sendo assim, tendo mais Cl- para trocar, maior a secrecao de HCO3-. Portanto, nesse caso, aumenta [HCO3-], reduz [Cl-] e [Na+] e [K+] nao se alteram.
	O pancreas tem uma alta taxa de sintese e secrecao proteica
	As celulas acinares secretam cerca de 20 ptns distintas (como pro-enzimas e enzimas)
Enzimas proteoliticas:
	Sao quantitativamente as mais importantes: tripsina, quimiotripsina e carboxipeptidase.
	Endopeptidases: tripsina, quimiotripsina e elastases. 
	As enteropeptidades estao localizadas na borda em escova (vilosidades do epitelio intestinal que apresentam ainda microvilosidades na sua superficie, aumentando assim, a superficie de contato) e sao responsaveis por clivar tripsinogenio e gerar tripsina.
Tripsinogenio ( tripsina (1)
Quimiotripsinogenio ( quimiotripsina (2)
Procarboxipeptidase ( carboxipeptidade (3)
Portanto, se ocorrer alguma alteracao na enteropeptidase, todo o mecanismo digestivo que envolve uma dessas enzimas fica comprometido, ja’ que ela e’ quem cataliza a primeira reacao da cascata de obtencao das demais enzimas proteoliticas digestivas do suco pancreatico.
Alfa amilase pancreatica:
	Semelhante a alfa-amilase salivar = endoamilase cliva ligacoes alfa-1,6 no interior da molecula de acucar. Portanto, participa da digestao de carboidratos.
Enzimas lipoliticas:
	- Fosfolipase (ativada por tripsina) ( cliva acidos graxos (AG)
	- Colesterol-ester-hidrolase ( hidrolisa esteres de colesterol em colesterol
	- Lipase pancreatica ( cliva triglicerideos em AG
	- Colipases ( nao tem acao enzymatic, atuam como cofatores para acao da lipase
	- Fosfolipase AL ( e’ lancada no duodeno como pro-enzima
CONTROLE DA SECRECAO PANCREATICA
( Ativacao das fibras parassimpaticas ativam a secrecao pancreatica (Ach)
( Ativacao das fibras simpaticas inibem a secrecao pancreatica (noradrenalina, principalmente)
	A distencao da parede do intestino pela passagem do quimo e’ o estimulo necessario para as celulas endocrinas da paredesecretarem hormonios no sangue sinalizando para o lancamento da secrecao pancreatica. 
	Esses hormonios sao CCK e Secretina e vao ter os seguintes efeitos:
- CCK = induz a secrecao de componente enzimatico (ela estimula os acinos, potencializando a secrecao enzimatica. Secundariamente, potencializa a acao da secretina, aumentando a secrecao de HCO3-)
- Secretina = induz a secrecao do componente aquoso (estimula celulas dos ductos, aumentando a secrecao de HCO3-).
Obs.: a Ach sinaliza mais para a secrecao enzimatica do que a aquosa (ja’ que estimula os acinos).
Fases de secrecao:
1) Fase cefalica:
	Predominantemente enzimatica e comeca antes da ingestao do alimento. A Ach induz o aumento da secrecao enzimatica e de pouca secrecao de HCO3-. Nessa fase, ha’ reducao do fluxo sanguineo, o que reduz a secrecao pancreatica (promovida pelo sistema simpatico, devido a vasoconstricao).
2) Fase gastrica:
	Comeca quando o alimento chega no orgao, distendendo-o. Envolve o nervo vago e a Ach. O estimulo principal e’ a secrecao enzimatica.
3) Fase intestinal:
	Responsavel por 80% das secrecoes.
OBS.: 
Celulas i ( produzem CCK ( estimulam celulas acinares ( produzem secrecao rica em enzimas
(o efeito acima e’ potencializado por Ach)
Aumento da [H+] ( estimulam celulas B ( produzem secretina ( AMPc ( produz secrecao aquosa
(esse efeito da secretina e’ potencializado por Ach e CCK) 	
Enzimas das reacoes:
(1) enteropeptidase
(2) tripsina
(3) tripsina