POLIPOSE, ADENOMA E ADENOCARCINOMA

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FISIOPATOLOGIA 2 
POLIPOSE, ADENOMA E ADENOCARCINOMA 
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Polipose 
➔ pólipos: 
● massas de tecido exofíticas (que se projetam para a luz do vaso) - como 
glândulas 
● podem acometer todos o TGI 
● tem mais prevalência em cólon e reto 
● alterações do crescimento: metaplasia, displasia 
● lesão, inflamação, reparo tecidual 
➔ quando realizado a colonoscopia 
● no reto: presença de pólipos múltiplos, sésseis, com superfície 
enantematosa, friável e ulcerada, confluentes 
➔ classificação 
● quanto a implantação: sésseis ou pedunculados 
➢ 
● quanto ao número: único ou múltiplos 
➢ 
● quanto a origem: neoplásicos ou não neoplásicos 
➢ não neoplásicos: inflamatórios, hiperplásicos e hamartomatosos 
❖ inflamatórios: 
❏ lesões nodulares pequenas (0,5-1 cm) associado a 
inflamação no cólon, com ulceração e reparo da 
mucosa 
❏ síndrome da úlcera retal: comprometimento do 
relaxamento do esfíncter anorretal cria um ângulo 
agudo na parede anterior do reto o que causa abrasão 
e lesão com ulceração - cicatrização com massa 
polipóide 
FISIOPATOLOGIA 2 
❏ tríade clínica: sangramento retal + secreção de muco + 
lesão inflamatória na parede anterior do reto 
❏ (colonoscopia: pólipos 
sésseis com superfície enantematosa, friável e ulcerada 
confluentes, compatível com pólipos inflamatórios; no colón, 
identificados pólipos sésseis múltiplos, pequenos, compatíveis com 
pólipos) 
❏ 
(inflamação, citocinas e células de defesa em reação ao reparo 
tecidual) 
❖ hiperplásicos: 
❏ mais frequentes, sésseis e múltiplos 
❏ geralmente pequenos (0,1-1,0 cm) 
❏ aparecem a partir da 6 década de vida, não 
apresentam potencial maligno 
❏ resultam na diminuição do turnover das células 
epiteliais das criptas do cólon, ocorre um 
empilhamento de células com aspecto serrilhado 
❏ 
FISIOPATOLOGIA 2 
❏
(sofre hiperplasia, devido a diminuição do turnover das células 
epiteliais das criptas do cólon, ocorre um empilhamento de células 
com aspecto serrilhado, assumindo aspecto papilar, com áreas de 
diferenciação mucinosa - áreas mais claras - ) 
❖ hamartomatosos: 
❏ lesões constituídas por tecido próprio do local onde o 
pólipo se desenvolve, com maturação celular 
preservada, porém desorganizada e acelerada 
❏ podem ser isolados (esporádicos) ou associados a 
síndromes clínicas 
❏ podem apresentar mutações em oncogenes e genes 
supressores tumorais —> risco aumentado para 
neoplasia de TGI e outros órgãos 
❏ pólipos juvenis (síndrome da polipose juvenil): mais 
comuns, ocorrem no reto de crianças menores de 5 
anos, podem ocorrer em adultos, são lesões únicas e 
esporádicas, consideradas como malformações, tem 
padrão de lesão par-avermelhado, geralmente 
pediculares que podem sofrer torção, infarto e 
auto-amputação, tem glândulas com dilatação cística 
revestida por epitélio mucossecretor e estroma 
infiltrado inflamatório, mutacao no ​Smad4 que é da via          
do TGFbeta e regula o ciclo celular e ​Mutações do gene                
BMPR1A (cromossomo 10q22.3) ​- genes    
autossômicos dominantes, além de anomalias         
congenitas associadas, pode desenvolver displasia,         
aumentando o risco do aparecimento de           
adenocarcinoma e adenoma 
❏  
 
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❏ síndrome de Peutz (Jegher ): doenca jenetica 
autossomica dominante, mutação na linhagem 
germinativa do gene LKB1/STK11 (cromossomo 
19p13.3), prresenca de multiplos polipos 
hamartomatosos gastrointestinais e extra TGI, 
hiperpigmentacao cutanea e risco aumentado para 
varias neoplasias malignas, podem estar localizados 
no intestino d, colon e reto, estomago, vias 
respiratorias e bexiga, conferindo dor abdominal 
intermitente secundaria a intussusepcao, 
hiperpigmentacao mucocutanea (labios, mucosa oral e 
conjuntva, sardas nas plapebras), sao em geral 
volumosos, pediculados e lobulados 
❏ 
❏ 
➢ neoplásicos: adenomas 
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Adenomas: pólipos neoplásicos 
➔ características 
● pólipos benignos que originam a maioria dos adenocarcinomas colorretais 
● a maioria dos adenomas não progridem para o adenocarcinoma 
● caracterizados pela presença da displasia epitelial 
● não há predileção por gênero 
● 50% > 50 anos apresentam os pólipos 
● várias síndromes estão associadas aos pólipos adenomatosos e aumento da 
taxa neoplasia maligna associadas a essas síndromes são descritos 
➔ morfologia 
● tamanho variam de 0,3-10 cm 
● sésseis ou pediculados 
FISIOPATOLOGIA 2 
● superfície varia de acordo com o padrão de crescimento epitelial (veludo a 
framboesa) 
➢ 
● tubulares 
➢ pólipos pequenos pediculados, composto por pequenas glândulas 
arredondadas ou tubulares 
➢ 
● vilosos 
➢ pólipos maiores, sésseis, recobertos por vilosidades deslgadas 
➢ 
● túbulovilosos 
➢ mistura de elementos tubulares e vilosos 
● adenomas serrilhados sésseis 
➢ pólipos hiperplásicos que apresentam potencial maligno semelhante 
aos adenomas 
➢ não apresentam características citológicas de displasia 
➢ arquitetura serrilhada em todo comprimento da glândula (nos 
hiperplásicos só na superfície) 
➢ 
➔ características gerais 
FISIOPATOLOGIA 2 
● a maioria dos adenomas tem comportamento benigno 
● tamanho é a características mais importante relacionada com malignidade 
● 
➔ síndromes familiares 
● polipose adenomatosa familiar 
➢ distúrbio autossômico dominante caracterizado pelo surgimento de 
múltiplos adenomas colorretais na adolescência 
➢ causada por mutações do gene da polipose adenomatosa de cólon 
(PAC) 
➢ o adenocarcinoma colorretal se desenvolve em pacientes com PAF 
não tratada (< de 30 anos) 
➢ risco de manifestação extraintestinal (mutações APC) - associadas a 
síndrome de Gardner e Síndrome de Turcot 
❖ gardner: osteomas na mandíbula, crânio e ossos longos, cisto 
epidérmicos, tumores desmoides e da tireoide, anormalidades 
dentárias 
❖ turcot: mais rara caracterizada por adenomas intestinais e 
tumores do sistema nervoso central 
❖ 
● câncer colorretal hereditário não poliposo (CCHNP) 
➢ compreende uma das neoplasias malignas presentes na síndrome de 
Lynch (agrupamento de neoplasias malignas familiares situadas em 
diferentes sítios - cólon, endométrio, estômago, ovário, útero, cérebro, 
intestino delgado, trato hepatobiliar e pele) 
➢ a neoplasia de cólon tende a ocorrer em pacientes mais jovens, 
geralmente, acometem cólon descendente 
➢ os adenomas serrilhados sésseis estão associados ao CCHNP 
➢ causado por mutações herdadas na linhagem germinativa em genes 
que codificam proteínas responsáveis pela detecção, excisao e 
reparo de erros que ocorrem durante a replicação do DNA 
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FISIOPATOLOGIA 2 
Adenocarcinoma 
➔ características gerais 
● neoplasia maligna comum no TGI 
● fatores de risco modificáveis: idade, gênero, antecedente familiar, risco 
genético 
● fatores de risco modificáveis: cálcio, vitamina D, dieta pobre em fibras 
vegetais, dieta rica em carboidratos refinados e gorduras, obesidade, 
sedentarismo, álcool e tabaco 
● prevalência em países industrializados e desenvolvidos 
● anti-inflamatórios não esteroides: efeito protetor (risco 20-60%) - redução da 
Cox 2 (expressa em 90% dos carcinomas colorretais, 40-90% dos 
adenomas) 
➔ patogenia 
● adenomas que desenvolveram para adenocarcinomas devido a continuidade 
dos estímulos que modificaram o tecido 
● o adenoma sofre mutações nos oncogenes (K-RAS 12p12), perda da 
homozigose de genes supressoresde tumor e adicionais de superexpressão 
de COX-2 (TP53 no 17p13, LOH no 18q21, e SMAD 2 e 4), levando a 
evolução para adenocarcinoma, que sofre mutações adicionais, alterações 
cromossômicas e macroscópicas (telomerase, muitos genes) 
❖ 
❖ 
(acúmulo de mutações nos genes que regulam o crescimento, diferenciação e/ou 
apoptose - TGFRII, BAX, BRAF, TCF-4, IGF2R) 
➔ morfologia 
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● macroscopia: massas polipóides exofíticas, raramente causam obstrução, 
lesões anulares, estreitamento luminal, constricos em anel de guardanapo 
❖ 
● microscopia 
❖ 
❖ 
➔ clínica 
● crescimento insidioso 
● fadiga, fraqueza, astenia 
● anemia ferropriva do idoso 
● alteração do hábito intestinal + desconforto abdominal (cólicas) + sangue 
oculto nas fezes = neoplasias retais esquerdas 
● sangue vivo nas fezes 
● diagnóstico precoce = sobrevida 
FISIOPATOLOGIA 2 
● 
➔ diretrizes de vigilância para a prevenção de neoplasias malignas de cólon e reto 
● tumores limitados a mucosa sobrevida em 5 anos 100% 
● tumores que invadem a submucosa a sobrevida em 5 anos 95% 
● tumores que invadem a lâmina própria sobrevida em 5 anos 70-90% 
● tumores com metástase sobrevida em 5 anos 15% 
➔ resumo 
●