Considerações sobre imunização ativa artificial para cárie dentária

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problema de saúde pública
etiologia multifatorial e complexa, dependente da interação
de fatores relacionados: 
CÁRIE DENTÁRIA
*hospedeiro
*microbiota
*ambiente 
*tempo 
Streptococcus mutans, são considerados como o grupo de
bactérias mais importante na etiologia da cárie dentária.
influência
método preventivo
potencial imunológico do presente no meio ambiente bucal
produção de anticorpos específicos p/ microorganismos
cariogênicos:
DESENVOLVIMENTO DE UMA VACINA
*microbiota cariogênica é constantemente expostar a vários
constituintes do sistema imune: 
imunoglobulina A secretória (IgAs) - origem na saliva
imunoglobulinas séricas (IgM, IgG, IgA) - origem do fluido
crevicular gengival
*indução do sistema imune de forma sistêmica ou nas mucosas
*mediante do sistema imune das mucosas (MALT)
céulas íntegras como antígeno para imunização por via subcutânea em macacos:
anticorpos produzidos vão da circulação sanguínea para a boca = via fluido
crevicular gengival
STREPTOCOCCUS MUTANS
*redução do n° de S. mutans
*redução do desenvolvimento de lesões de cárie
Considerações sobre Imunização Ativa Artificial para Cárie Dentária
BEATRIZ CÂMARA DE OLIVEIRA
TURMA 115 ODONTO
macrodeterminadore - fatores:
*socioeconômicos
*demográficos 
*educacionais 
*comportamentais do indivíduo
OBS: RISCO!
anticorpos gerados, além de reativos contra bactérias, tinham a capacidade
de reagir com antígenos do miocárdio humano = possibilidade de danos a
tecidos do hospedeiro
Técnicas Genética e Biologia Molecular:
Alternativas Diferentes nas Vias Mucosas:
Estudos para Induzir Imunidade SEM Causar Reação Cruzada com Tecidos
Humanos
purificar e sintetizar peptídeos estreptocócicos relacionados à colonização e
metabolismo bacteriano 
induzir proteção com efeito duradouro tanto sistemicamente, quanto pelas vias
mucosas
ADESINA: aderência a película adquirida
GLICOSILTRANSFERASES (GTF): enzimas extracelulares
que atuam na síntese de glucanos adesivos
PROTEÍNAS LIGADORAS DE GLUCANO (GBP de
Glucan-binding protein)
COMPONENTES ANTIGÊNICOS NA SUPERFÍCIE
CELULAR DO STREPTOCOCCUS MUTANS:
papel na patogenicidade microbiana ao participar no
processo de aderência e acúmulo de S. mutans no
biofilme dentário
proteção seria mediada pela interferência na colonização
inicial e aglutinação seguida de eliminação de bactérias
que expressam as adesinas
Inativação das GTF privaria estes
micro-organismos de seus arcabouços
para acúmulo no biofilme dentário
GTF: sintetizadas por S. mutans e S.
sobrinus
conversão da sacarose em glucanos
solúveis e insolúveis = importante para
aderência bacteriana
Componentes estruturais importantes
e comuns a todos os GTF:
*domínio N-terminal
*sítio catalítico para sacarose
*domínio C-terminal: envolvido com a
ligação aos glucanos e, consequentemente,
com a aderência bacteriana
GTF de S. mutans e S. sobrinus são
muito semelhantes no seu perfil
antigênico:
possibilidade de resposta imunológica
protetora cruzada
OBS: IgAs específica para o Ag I/II bloqueia a aderência
de S. mutans aos tecidos dentários revestidos com
saliva
Antígeno I/II (Ag I/II): adesina do S. mutans
estrutura fibrilar que reveste a bactéria, o que permite sua
ligação com a película adquirida do esmalte
OBS: Animais Imunizados com Ag I/II em diferentes
formas (proteína inteira, peptídeo recombinante ou
sintético, conjugado proteína-carboidrato ou vacinas
ativas baseadas em DNA) têm demonstrado
imunidade protetora efetiva contra cárie
OBS: S. mutans com mutações em um
dos genes que codificam uma enzima
GTF, a qual sintetiza glucanos
insolúveis, foram consideradas
relativamente não cariogênicas em
comparação ao S. mutans do tipo
selvagem (sem mutações)
OBS: administração oral de GTF em
hamsters estimulou a produção de
anticorpos salivares e séricos específicos
a estes antígenos
demonstrou ser capaz de induzir
anticorpos que podem inibir a atividade
de GTF
Imunização com peptídeos sintéticos
(na forma de múltiplos peptídeos
antigênicos, MAPs) 
derivados da sequência de catalítica ou do
domínio Cterminal da GTF 
presentes na superfície do S. mutans 
auxiliam na formação dos biofilmes
dentários, atuando como receptores
para os glucanos
Apenas a GbpB parece apresentar
propriedades imunogênicas e
protetoras contra a cárie dentária
GBP: GbpA, GbpB, GbpC e GbpD
induzir proteção contra cárie dentária
experimentalmente induzida 
inibir a colonização por S. mutans
OBS: imunização de ratos com GbpB de 
S. mutans:
Ainda não há um consenso sobre a via de
administração, ou mesmo antígeno ideal,
especialmente devido a necessidade de mais estudos
em humanos. 
Vários estudos experimentais em animais mostraram a
formação de anticorpos contra Ag I/II, GTF e GBP
com função protetora contra a cárie dentária
através de vacinas, interferindo no acúmulo de S.
mutans e reduzindo o número de lesões de cárie 
dever de beneficência (beneficiar a sociedade e,
especificamente, os indivíduos); 
dever de não maleficência (enquanto beneficia a
sociedade deve-se evitar causar danos); 
o dever de respeitar a autonomia (servir o melhor
interesse dos outros); 
dever de garantir justiça em contextos individuais e
sociais.
TAUBMAN E NASH (2006): DEVERES PARA OS
PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
útil em países em desenvolvimento, com alta prevalência de
cárie e acesso limitado aos serviços odontológicos
IMPORTÂNCIA DA VACINA CONTRA CÁRIE
crianças entre 2 e 4 anos
indivíduos com coordenação motora
comprometida devido à deficiência física
ou mental 
pessoas com defeitos no esmalte,
hipossalivação
populações residentes em áreas com
pouca ou nenhuma cobertura
odontológica
direcionada a alguns grupos populacionais
que frequentemente apresentam altos
índices de cárie dentária:
questionamentos sobre as possíveis
consequências de intervir em um
ecossistema tão complexo quanto o
bucal
tradicionalmente, a cárie dentária não é
uma doença fatal e que existem métodos
preventivos eficientes sem riscos
associados
AVALIAÇÃO DA SEGURANÇA E
EFETIVIDADE CLÍNICA 
(fundamentais para o
desenvolvimento da vacina
anticárie)
ensaios clínicos adequadamente
projetados e executados em humanos,
respeitando a bioética, precisam ser
realizados
desenvolvimento da vacina anticárie
também depende do esforço de
instituições acadêmicas, governo e
indústria farmacêutica