Farmacologia I - introdução farmacocinética

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16/08/2021 Farmacologia I
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Farmacologia I
Farmacocinética
Na prática um fármaco deve ser capaz de atingir seu local de ação após a 
administração → etapas farmacocinéticas estabelecem a concentração e o tempo 
que o fármaco leva pra isso;
Farmacocinética de modo geral é o estudo de como o organismo processa o 
fármaco após sua administração.
4 etapas:
1. Absorção;
2. Distribuição
3. Metabolismo (biotransformação)
4. Excreção
O cerne da membrana plasmática acaba sendo hidrofóbico, representando uma 
barreira para a passagem de diversos fármacos; Algumas características dos 
fármacos facilitam que eles atravessam a MP;
Tipos de transportes utilizados pelos fármacos:
A) Transporte mais realizado → meio mais [] para o menos []
Fármacos mais polares conseguem também utilizar a difusão passiva, utilizando as 
aquaporinas → canais onde passa água; dependendo do tamanho molecular; Ocorre 
a favor do gradiente de [];
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B) Ocorre a favor do gradiente de [], mas nesse caso ele utiliza um transportador da 
membrana plasmática que se liga ao fármaco permitindo a penetração da MP; Pesos 
moleculares maiores;
C) Com gasto de energia → ATP → ADP → Transporte contra o gradiente de []; 
menos concentrado → mais concentrado; Não é muito comum;
D) Particularmente importante para fármacos com tamanhos moleculares muito 
grandes; engolfa o fármaco, criando vesícula que permite com que o fármaco seja 
levado para o interior da membrana plasmática; Ex: vitamina B12, absorção intestino 
por esse transporte.
Propriedades dos fármacos: 
• Peso Molecular → peso menor , transportados com mais facilidade pro interior 
MP/ absorvido com mais facilidade; 
• Lipossolubilidade → até um determinado ponto, quanto mais lipossolúvel for 
um fármaco, ele será transportado com mais facilidade através da MP/ 
absorvido com mais facilidade; possuindo um limite, se ele não for solúvel em 
meios aquosos ele não consegue se solubilizar nos líquidos do organismo; 
• Ligação às proteínas → são transportados ou de forma livre (não ligados a nada) 
ou transportado junto com proteínas plasmáticas, geralmente albumina; forma 
livre é transportado com mais facilidade através da membrana/ absorvido com 
mais facilidade, "ocupa menos espaço", albumina é uma proteína grande, 
dificultando a permeabilidade pela MP; 
• Grau de ionização → geralmente fármacos são ácidos ou bases fracas se 
apresentando de forma ionizada ou não ionizada; geralmente a forma ionizada 
dificulta a permeabilidade por não interagir com as cargas da membrana; não 
ionizado possuem melhor permeabilidade/ absorvido com mais facilidade.
Grau de ionização
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Absorção
→ Transferência do fármaco do seu local de administração para o compartimente 
central (plasma);
→ Afetada pelas propriedades do fármaco
→ Biodisponibilidade: fração do fármaco inalterado que alcança a circulação 
sistêmica após sua administração por qualquer via;
• Via intravenosa → 100% de biodisponibilidade;
• Outras vias → variável
F = Qtdcirculaç o/qtdadministradaa~
• Bioequivalência → Fármacos com a mesma biodisponibilidade sob condições 
experimentais adequadas.
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Distribuição
→ Após a sua absorção, o fármaco presente na circulação distribui-se para os órgãos 
ou tecidos;
→ Para que seja eficaz ele deve alcançar o seu local de ação;
Distribuição é relacionada com o fluxo sanguíneo → quanto maior o fluxo 
sanguíneo, maior a facilidade de difusão do fármaco, o fármaco se concentra com 
mais facilidade logo possuem efeitos mais rápidos;
→ Normalmente podem causar alguns tipos de efeitos adversos em rins ou fígado; 
rins → fluxo sanguíneo de sangue → [] elevadas de fármacos;
Volume de distribuição → índice usado para mostrar como os fármacos se 
distribuem em diferentes líquidos orgânicos ou tecidos;
V d = Dose/Conc.Plasm ticaá
Alto Vd → fármaco distribui-se amplamente para os tecidos (ex: digoxina); ou seja 
não fica muito no sangue;
Baixo Vd → fármaco se concentra preferencialmente no plasma (ex. varfarina - que é 
um anticoagulante);
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Dose de ataque → inicialmente dar dose mais elevada para tentar dar um inicio mais 
rápido para ação; quadros graves de infecções gerais microbianas; → inclui o volume 
de distribuição de fármacos;
Metabolismo
→ Transformação dos fármacos em metabólitos mais hidrofílicos é essencial para a 
sua eliminação do organismo;
• Características lipofílicas facilitam a absorção também dificultam a eliminação 
dos fármacos;
• Reações de biotransformação podem inativar fármacos;
• Pequenas porções dos fármacos é excretada na forma inalterada;
• As características que auxiliam e facilitam a distribuição/absorção dificultam a 
metabolização do fármaco;
• Principal órgão de eliminação → rins; principalmente através da urina;
Maior parte do filtrado dos capilares (água/sódio/etc) → são reabsorvidos; O que 
permanece no túbulo renal → excretado como urina;
Tentam transformar com que as substâncias menos solúveis em água em 
metabólitos mais solúveis, facilitando sua excreção;
Reações de Fase I
• Reações de funcionalização - oxidação, redução ou hidrólise;
• -Introduzem ou expõem um grupo funcional;
• Enzimas do complexo citocromo P450 (CYP) - CYP3A4*;
• Importante causa de interações medicamentosas;
A reação de Fase I vai transformar a fenitoína em um metabólito chamado 4-
Hidroxifenitoína; → um pouco mais solúvel = adição de um grupo hidroxila (OH);
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Várias substâncias podem modular as enzimas; por ex: a fenitoína induz a CYP 3A4; 
que possui indutores que aumentam sua produção, assim aumentando a 
metabolização de alguns fármacos; como na tabela; Já os inibidores diminuem o 
metabolismo, poe ex: cetoconazol inibe a CYP3A4, acumulando metabólitos de 
outros medicamentos;
Reações de Fase II
• Reações de biossíntese - conjugação (ác. glicurônico, sulfato, acetato, glutationa, 
aminoácidos, etc);
• Fármacos normalmente são conjugados com mólecula grande e polar, levando 
geralmente a sua inativação e/ou aumentando sua hidrossolubidade facilitando 
a excreção na bile ou na urina;
• Glicuronidação -UDP-glicuroniltransferases.
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Alguns fármacos podem ser excretados em sua forma inalterada, porém é mais 
difícil de acontecer;
Embora a função primária do metabolismo seja relacionada com a excreção de 
fármacos, também determinam a produção de metabólitos ativos ou tóxicos;
Profármacos → são fármacos administrados como uma moléculas que, sozinha, não 
possui ação farmacológica, mas quando passa por uma reação de fase 
(normalmente I) é transformado em metabólito ativo com ação farmacológica; ex: 
enalapril → enalapriato
Excreção
Fármacos podem ser excretados inalterados ou por meio de metabólitos;
Excreção ocorre de maneira mais intensa em fármacos mais solúveis em água;
• Rim é o principal órgão relacionado a excreção;
• Fluxo sanguíneo renal (~25%) assegura exposição contínua dos rins aos 
fármacos presentes no organismo;
• Pacientes com insuficiência renal → atenção
• Além da excreção renal, pode ser excretados através da bile, das fezes, do leite 
materno e pelos pulmões.
Meia-vida
→ Tempo para que a [] plasmática do fármaco se reduza pela metade;
• Fator importante na tomada de decisão relativa à posologia;
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• Afetada por diversos fatores, incluindoenvelhecimento, estado da função 
hepática e renal e por diversos fármacos.
Janela Terapêutica → intervalo que rege a posologia; faixa de concentração do 
fármaco no organismo que possui atividade sem alcançar a dose para respostas 
adversas;