cloridrato de ranitidina

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Farmacopeia Brasileira, 5ª edição
ac
859
das soluções resultantes em 290 nm (5.2.14), utilizando 
metanol para ajuste do zero. Calcular o teor individual 
de C
16
H
21
NO
2
.HCl nos comprimidos a partir das leituras 
obtidas.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5)
Meio de dissolução: ácido clorídrico a 1% (v/v), 1000 mL
Aparelhagem: cesta, 100 rpm
Tempo: 30 minutos
Procedimento: após o teste, retirar alíquotas do meio de 
dissolução e diluir, se necessário, com ácido clorídrico a 1% 
(v/v), até concentração adequada. Medir as absorvâncias 
em 289 nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para 
ajuste do zero. Calcular a quantidade de C
16
H
21
NO
2
.HCl 
dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a da 
solução de cloridrato de propranolol SQR na concentração 
de 0,004% (p/v), preparada no mesmo solvente.
Tolerância: não menos que 75% (Q) da quantidade 
declarada de C
16
H
21
NO
2
.HCl se dissolvem em 30 minutos.
ENSAIOS DE PUREZA
Substâncias relacionadas. Proceder conforme descrito em 
CromatograÞ a em camada delgada (5.2.17.1) utilizando 
sílica-gel GF
254
, como suporte, e mistura de tolueno, 
metanol e amônia concentrada (80:20:01) como fase 
móvel. Aplicar, separadamente, à placa, respectivamente, 
100 L, 20 L e 100 L de cada uma das soluções descritas 
a seguir.
Solução (1): solução a 1% (p/v) de cloridrato de propranolol 
SQR em metanol.
Solução (2): solução a 0,02% (p/v) cloridrato de propranolol 
SQR em metanol.
Solução (3): pesar e pulverizar os comprimidos. Pesar 
quantidade do pó equivalente a 50 mg de cloridrato de 
propranolol, transferir para balão volumétrico de 5 mL, 
completar com metanol, homogeneizar e Þ ltrar, obtendo 
solução a 1% (p/v).
Desenvolver o cromatograma. Remover a placa, deixar 
secar ao ar, examinar sub luz ultravioleta (254 nm) e 
marcar as manchas. Nebulizar com solução contendo 
anisaldeído, acido acético glacial, metanol e ácido 
sulfúrico (0,5:10:85:5). Secar entre 100 °C e 105 °C. 
Qualquer mancha secundária obtida no cromatograma com 
a Solução (3) não é maior ou mais intensa que a mancha 
obtida com a Solução (2).
TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA
Contagem do número total de micro-organismos 
mesofi los (5.5.3.1.2). Cumpre o teste.
Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). 
Cumpre o teste.
DOSEAMENTO
Empregar um dos métodos descritos a seguir.
A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de 
absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 
comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 20 
mg de cloridrato de propranolol, para balão volumétrico de 
100 mL, adicionar 20 mL de água e agitar mecanicamente 
por 10 minutos. Adicionar 50 mL de metanol e agitar por 10 
minutos, completar o volume com metanol, homogeneizar 
e Þ ltrar. Transferir, quantitativamente, 10 mL do Þ ltrado 
para balão volumétrico de 50 mL, completando o volume 
com metanol. Preparar solução a 0,004% (p/v) de cloridrato 
de propranolol SQR em metanol e medir as absorvâncias 
das soluções em 290 nm, utilizando metanol como branco. 
Calcular a quantidade de C
16
H
21
NO
2
.HCl nos comprimidos 
a partir das leituras obtidas.
B. Proceder conforme descrito em CromatograÞ a a líquido 
de alta eÞ ciência (5.2.17.4). Prosseguir conforme descrito 
no método B. de Doseamento na monograÞ a de Cloridrato 
de propranolol. Preparar a solução amostra como descrito 
a seguir.
Solução amostra: pesar e pulverizar não menos que 20 
comprimidos. Transferir, exatamente, quantidade do pó 
equivalente a 50 mg de cloridrato de propranolol para balão 
volumétrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol, agitar 
e deixar em banho de ultrassom por 5 minutos. Completar 
o volume com metanol, homogeneizar e Þ ltrar. Transferir 5 
mL da solução anterior para balão volumétrico de 25 mL, 
completar o volume com metanol, homogeneizar e Þ ltrar 
em membrana de 0,45 m.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem fechados, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLORIDRATO DE RANITIDINA
Ranitidini hydrochloridum
C
13
H
22
N
4
O
3
S.HCl; 350,86
cloridrato de ranitidina; 07639
Cloridrato de N’-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]
metil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (1:1)
[66357-59-3]
Contém, no mínimo, 98,5% e, no máximo, 101,0% de 
C
13
H
22
N
4
O
3
S.HCl, em relação à substância dessecada.
Farmacopeia Brasileira, 5ª edição
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DESCRIÇÃO
Características físicas. Pó cristalino, branco a 
amarelo pálido, inodoro, sensível à umidade. Apresenta 
polimorÞ smo.
Solubilidade. Facilmente solúvel em água e metanol, 
ligeiramente solúvel em etanol, muito pouco solúvel 
em cloreto de metileno, praticamente insolúvel em 
clorofórmio. Facilmente solúvel ácido acético.
Constantes físico-químicas.
Faixa de fusão (5.2.2): 133 ºC a 134 ºC.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da 
amostra, previamente dessecada a 60 ºC a vácuo, dispersa 
em brometo de potássio, apresenta máximos de absorção 
somente nos mesmos comprimentos de onda e com as 
mesmas intensidades relativas daqueles observados no 
espectro de cloridrato de ranitidina SQR, preparado de 
maneira idêntica.
B. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa 
de 200 nm a 400 nm, de solução a 0,001% (p/v) em água 
destilada, exibe máximos em 229 nm e 315 nm. A razão 
entre os valores de absorvância medidos em 229 nm e em 
315 nm está compreendida entre 1,01 e 1,07.
C. Responde às reações do íon cloreto (5.3.1.1).
ENSAIOS DE PUREZA
pH (5.2.19). 4,5 a 6,0. Determinar em solução a 1% (p/v) 
em água isenta de dióxido de carbono.
Metais pesados (5.3.2.3). Utilizar o Método IV. No 
máximo 0,002% (20 ppm).
Perda por dessecação (5.2.9). Determinar em 1 g de 
amostra. Dessecar em estufa a 60 ºC, sob pressão reduzida, 
por 3 horas. No máximo 0,75%.
Cinzas sulfatadas (5.2.10). Determinar em 1 g de amostra. 
No máximo 0,1%.
DOSEAMENTO
Empregar um dos métodos descritos a seguir.
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,28 g da amostra e dissolver 
em 35 mL de água. Titular com hidróxido de sódio 0,1 M 
SV determinando o ponto Þ nal potenciometricamente. 
Cada mL de hidróxido de sódio 0,1 M SV equivale a 35,087 
mg de C
13
H
22
N
4
O
3
S.HCl.
B. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de 
absorção no ultravioleta (5.2.14). Transferir, exatamente, 
cerca de 50 mg da amostra para balão volumétrico de 100 
mL. Adicionar 40 mL de água, agitar e completar o volume 
com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em água, 
até concentração de 0,00125% (p/v). Preparar solução 
padrão nas mesmas condições. Medir as absorvâncias das 
soluções resultantes em 314 nm, utilizando água para ajuste 
do zero. Calcular o teor de C
13
H
22
N
4
O
3
S.HCl na amostra, a 
partir das leituras obtidas.
EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes herméticos, protegidos da luz.
ROTULAGEM
Observar a legislação vigente.
CLASSE TERAPÊUTICA
Anti-secretor.
CLORIDRATO DE RANITIDINA 
COMPRIMIDOS
Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da 
quantidade declarada de C
13
H
22
N
4
O
3
S.
IDENTIFICAÇÃO
A. O espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa 
de 200 nm a 400 nm, da solução amostra obtida no método 
A. de Doseamento, exibe máximos de absorção em 229 nm 
e 315 nm idênticos aos observados no espectro da solução 
padrão.
B. O tempo de retenção do pico principal obtido com a 
Solução amostra obtida no método B. de Doseamento 
corresponde àquele do pico principal da Solução padrão.
C. Pesar e pulverizar os comprimidos. Agitar quantidade 
do pó equivalente a 0,1 g de ranitidina com 2 mL de água 
e Þ ltrar. O Þ ltrado responde às reações do íon cloreto 
(5.3.1.1).
CARACTERÍSITCAS
Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste.
Dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste.
Friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste.
Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste.
Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste.
TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5)
Meio de dissolução: água, 900 mL
Aparelhagem: pás, 50 rpm
Tempo: 45 minutos