Opióides: Definição e Utilização em Medicina Veterinária

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Farmacologia: Opióides 
DEFINIÇÃO: DOR!!! 
» Sensação desagradável que varia desde o 
desconforto leve a excruciante, associada a um 
processo destrutivo atual ou potencial dos tecidos 
que se expressa através de uma reação orgânica 
e/ou emocional 
 
ANIMAIS SENTEM DOR? 
» Fato atualmente inquestionável! 
 Capacidade de assistir dor 
 Mecanismos fisiológicos semelhantes de 
sentir dor 
 5º sinal vital (PA, pulso, temperatura, 
respiração) 
 
CONCEITOS 
» Nocicepção 
 Transmissão de impulsos em resposta a 
um estímulo nocivo 
 Ocorre com o indivíduo inconsciente 
» Percepção da dor 
 Consciência da dor 
 Não percebida com o paciente 
inconsciente 
 
TRATAMENTO DA DOR 
» Obrigação moral e humanitária! 
 Ética 
» Dor no animal extrapola para o proprietário 
» Inter-relação de confiança 
 Proprietário x veterinário 
» Promoção de conforto e recuperação mais 
rápida 
 
PEPTÍDEOS OPIÓIDES 
» Encefalinas, endorfinas, dinorfinas... 
» Projeções do hipotálamo para substância 
cinzenta, periaquedutal 
» Receptores –m (μ)i, delta (δ), kappa (k), sigma 
(σ), Epson (ε) 
 
OPIÓIDES: RECEPTORES 
» Receptor μ (mi): 
 Analgesia periférica, medular e 
supramedular, euforia, dependência, 
depressão respiratória. 
 Inibição da motilidade TGI, sedação, miose, 
aumento na liberação de ADH 
» Receptor δ (delta): 
 Analgesia medular, miose, depressão 
respiratória menos intensa, sedação 
suave, disforia 
» Receptor k (kappa): 
 Analgesia medular, euforia, dependência 
e depressão respiratória 
» Receptor σ (sigma): 
 Disforia, alucinação, midríase 
 
EFEITOS CENTRAIS E PERIFERICOS 
» Centrais 
 Analgesia 
 Euforia (felino, ruminante, equino e suíno) 
 Sedação (cão e homem) 
 Náuseas (estimula ZQD em cães e gatos) 
» Periféricos 
 Inibição motilidade TGI 
 Reduz secreção HCL 
 Retenção urinária – estimulação ADH 
 Liberação de histamina >> hipotensão e 
bradicardia (estimulação centro vagal – 
Ach) 
 Urticária e prurido 
 
AGONISTAS TOTAIS 
 
MORFINA: OPIÓIDE AGONISTA 
» Agonista μ, δ e k 
» Analgesia e sedação 
» Efeitos colaterais: vômito, bradicardia e 
hipotensão discreta, depressão respiratória. 
» Dose: 0,5 – 1,0mg/Kg 
» Via de administração: parenteral de preferência 
» Distribuição ampla 
» Biotransformação hepática: 
 Glicuronidação – morfina 6-glicuronideo > 
ativo 
» Excreção renal 
 
MORFINA: EFEITOS FARMACOLÓGICOS GERAIS 
» Analgesia 
» Excitação/sedação 
» Miose/midríase, vômitos, constipação, retenção 
urinária, inibição reflexo tosse, 
hipertermia/hipotermia e depressão respiratória 
(μ) 
 
MORFINA: UTILIZAÇÃO CLÍNICA 
» Cães: 
 MPA e analgesia trans e pós-operatória, 
associada aos anestésicos locais na 
anestesia epidural. 
» Gatos, ruminantes e equinos: 
 Medo, inquietação e hiperatividade: 
associar com tranquilizantes 
 
MORFINA: CONTRA-INDICAÇÕES 
» Uso com barbitúricos e fenotiazinas 
» Diarreias infecciosas e tosse produtiva 
» Uremia 
» TCE 
 Uso resulta na elevação da pressão 
intracraniana 
» Choque hipotensivo 
 
CODEÍNA: OPIÓIDE AGONISTA 
» Agonista fraco μ: 
 10x < potente que a morfina 
» Derivado semissintético da morfina 
» Elevada ação depressora da tosse e constipante 
» Fraca ação analgésica 
» Uso clínico: 
 Antitussígeno (VO parenteral) + 
expectorantes 
 
MEPERIDINA: OPIÓIDE AGONISTA 
» Derivado semissintético da morfina 
» Agonista forte μ e k 
 Potencia analgésica é 10x < morfina 
» Ação espasmolítica (relaxamento intestino, útero, 
ureter) 
» Uso clínico: 
 MPA e antiespasmódico (difelxilato e 
loperamida) 
» Não se recomenda seu uso IV em cães devido à 
alta liberação histamínica 
 
FENTANIL: OPIÓIDE AGONISTA 
» Derivado semissintético da morfina 
» Agonista forte μ, δ e k 
 Potencia analgésica é 100 x > morfina 
» Elevada lipossolubilidade 
» Início rápido de ação e duração curta (5’-20’) 
» Uso clínico: 
 Analgesia, MPA e neuroleptoanalgesia 
» Efeitos adversos: depressão respiratória e 
sialorréia. Não causa liberação de histamina 
» Sulfentanil e alfentanil... 
 
AGONISTA PARCIAL 
 
BUPRENORFINA: OPIÓIDES AGONISTA 
» Derivado semissintético da tebaína 
» Agonista parcial μ (alta afinidade) 
» Efeito analgésico 30x > morfina, com duração > 
longa 12h 
 Lenta dissociação receptor (altamente 
lipossolúvel) 
» Baixa depressão respiratória 
» Analgesia pós-operatória e alta eficácia em 
felinos!!! 
 
TRAMADOL: OPIÓIDE AGONISTA 
» Opióde atípico 
» Agonista parcial μ 
» Pouca depressão respiratória 
» Inibe recaptação de 5HTNOR 
» Potência analgésica é 5 a 10 vezes menor 
que a da morfina 
» Não produz muita depressão do sistema 
respiratório, nem constipação ou efeitos 
cardiovasculares graves 
 
AGONISTA/ANTAGONISTA 
 
BUTORFANOL: OPIÓIDE AGONISTA 
» Antagonista μ (antag. morfina) 
» - agonista k e σ 
» Efeito analgésico 5x > morfina e duração de ação 
de 6h 
» Baixa depressão respiratória 
» Potência antitussígena 20x > codeína 
» Uso clínico: 
 Analgesia visceral – cólica em equinos, 
MPA, analgésico e antitussígeno 
 
ANTAGONISTAS 
 
NALOXONA: ANTAGONISTA OPIÓIDE 
» Reversão do coma ou depressão respiratória dos 
opióides 
» Leva cerca de 30 segundos para reversão. 
» T1/2: 60-100 minutos 
» 10x > afinidade μ do que k 
» Naltrexona: T1/2 de até 48horas 
 
TRANQUILIZANTES E ANTICONVULSIVANTES 
 
TRANQUILIZANTES MAIORES: 
» Fenotiazínicos 
» Butirofenonas 
» Derivados tioxantênicos 
» Derivados da rauwolfia 
» Ortopramidas 
 
FENOTIAZÍNICOS E BUTIROFENONAS: 
» Fenotiazinicos: clorpromazina, levomepromazina, 
acepromazina 
» Butirofenonas: droperidol e haloperidol 
 
» FARMACOCINÉTICA: 
 Absorvidos por via oral e parenteral 
 Clorpromazina e acepromazina sofrem 
efeito significativo de metabolismo 1ª 
passagem (biodisponibilidade 60%) 
 Lipossolubilidade alta 
 92-99% ligação PTN plasmática 
 Metabolizados pelo fígado 
 Excreção renal e pelas fezes 
 
» MECANISMO DE AÇÃO: 
 Antagonista receptor dopamina (D2) 
 Antagonistas receptores serotonina 
(5HT2), acetilcolina (muscarínicos), 
histamina (H1) e receptor α1-adrenérgico 
» EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
 Tranquilização leve, sem que ocorra 
desligamento do animal ao meio ambiente 
✓ Diminuem ansiedade 
 Não promovem anestesia 
 Aumento da dose não aumenta a 
sedação 
 Diminuem o limiar convulsivo 
 
» EEFEITOS FARMACOLÓGICOS 
 Anti-emético e anti-histamínico 
 Pouca depressão respiratória – 
potencializam a ação depressora de 
outros agentes 
 Hipotensão (bloqueio α adrenérgico >> 
vasodilatação periférica >> hipotensão) 
✓ Redução da PA em 15 a 20 
mmHg 
 Redução da temperatura corpórea, 
devido a vasodilatação periférica e 
depressão do centro, termorregulador 
do hipotálamo 
 
» USO TERAPÊUTICO 
 MPA 
 Anti-emético e anti-histamínico 
 Neuroleptoanalgesia (tranquilização com 
intensa analgesia, sem perda da 
consciência) 
 
» REAÇÕES ADVERSAS 
 Ptose palpebral 
 Priapismo e prolapso peniano dose 
dependente – relaxamento músculo 
retrator do pênis (equinos) 
 Sonolência, apatia 
 Diminuição limiar convulsivo 
 Hipotermia 
 Hipotensão com taquicardia reflexa 
 
OPIÓIDES: CLASSIFICAÇÃO 
» Agonista totais e parciais: Morfina, meperidina, 
fentanil, tramadol, buprenorfina... 
» Agonista/Antagonista: butorfanol 
» Antagonista: Naloxana(e)