Metabolismo de Ácidos Graxos

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Palmitato (ác. graxo saturado)
16 C
Oleato (ác. graxo insaturado)
18 C
Com uma insaturação no carbono 9 
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TRIACILGLICERIDO
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FOSFOGLICERIDIOS
P
Álcool
GLICOSILACILGLICERIDIOS
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Os ácidos graxos insaturados possuem conformação cis, originando uma “dobradiça”
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citosol
Matriz mitocondrial
Ácido graxo
Acil CoA
Acil adenilato
ATP
 +
Pi
Pi
PPi
H2O
Translocase
Carnitina
Acil carnitina
Carnitina
Acil carnitina
CoA
Acil CoA
CoA
CoA-SH
AMP + H+
Carnitina acil tranferase I
Carnitina acil tranferase II
Acil-CoA sintetase
Os ácidos graxos primeiro tem que ganhar CoA, logo ingressar na matriz mitocondrial através do sistema transportador acil-carnitina
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Acil-CoA
trans-D2-enoil-CoA
3-Hidroxiacil-CoA
3-Cetoacil-CoA
Acetil-CoA + Acetil-CoA
Enoil-CoA hidratase
L-3-Hidroxiacil-CoA deidrogenase
-Cetotiolase
FAD+
Acetil-CoA
FADH2
Acil-CoA dehidrogenase
H2O
NAD+
NADH+H+
CoA-SH
Oxidação
Oxidação
Hidratação
Tiólise
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FAD+
FADH2
H2O2
O2
H2O + 
1/2 O2
FAD+
FADH2
Mitocôndria
Peroxissoma
Cadeia respiratória
O2
H2O
ATP
CATALASE
H2O
H2O
NAD+
NADH
O NADH sai para ser re-oxidado
NAD+
NADH
Cadeia respiratória
O2
H2O
ATP
CoASH
CoASH
Para o ciclo de Krebs
Veja que a  oxidação nos peroxissoma origina peróxido de hidrogênio!!!
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Palmitato (16 C) 
Número de equivalentes de ATP
Ativação 
- 2 ATP
Palmitil-CoA 
 oxidação
8 acetil-CoA
8 giros do ciclo de Krebs
7 NADH
7 FADH2
17,5 ATP
10,5 ATP
24 NADH
8 FADH2
60 ATP
12 ATP
8 GTP
8 ATP
TOTAL: 106 ATP
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Produção e transporte do acetil-CoA da mitocôndria até o citoplasma 
Oxalo-
acetato
(4 C)
Acetil
CoA
(2C)
Piruvato
(3C)
Piruvato
carboxilase
CO2
PDH
Citrato
(6 C)
Citrato
sintase
Citrato
Transportador de citrato: ativo quando aumenta a [citrato]
ATP
ADP + 
Pi
Citrato
liase
Oxaloacetato
Malato
desidrog.
NADH
NAD+
Malato
Piruvato
NADP+
NADPH
Enzima
málica
CoA-SH
Acetil-CoA
CO2
Transportador de piruvato
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Passo limitante da velocidade da síntese de ácidos graxos: formação de malonil-CoA a partir de acetil-CoA, reação catalisada pela Acetil-CoA carboxilase
-O-
ATP
ADP + Pi
CO2
Importante:
- O citrato formado pode entrar no ciclo de Krebs e gerar coenzimas reduzidas para a síntese de ATP
- Porém se a [ATP] é alta, o ciclo de Krebs fica inibido
- Se a [citrato] aumenta, ele pode ser transportado para o citoplasma, onde acontece a síntese de ácidos graxos. 
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A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)
H2O
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A síntese é catalisada por um complexo multienzimático: Ácido graxo sintase (AGS)
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 Controle da degradação dos triacilglicerídeos
Lipase
ativa
Lipase
inativa
P
Adrenalina, glucagon
ADP
ATP
+
Triacilglicerídio
Glicerol +
Ácidos graxos livres
Insulina
-
Célula adiposa
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 Controle do ingresso dos ácidos graxos na matriz mitocondrial
Acil CoA
Translocase
Carnitina
Acil carnitina
Carnitina
Acil carnitina
CoA
Acil CoA
Carnitina acil tranferase I
-
Espaço intermembrana
Matriz
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Acil-CoA
trans-D2-enoil-CoA
3-Hidroxiacil-CoA
3-Cetoacil-CoA
Acetil-CoA + Acetil-CoA
Enoil-CoA hidratase
L-3-Hidroxiacil-CoA deidrogenase
-Cetotiolase
FAD+
Acetil-CoA
FADH2
Acil-CoA desidrogenasse
H2O
NAD+
NADH+H+
CoA-SH
Oxidação
 Controle da -oxidação
FADH2:FAD+
NADH:NAD+
Oxidação
-
-
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Mitocôndria hepâtica
2 acetil-CoA (2C) 
Tiolase
CoA-SH
acetoacetil-CoA (4C) 
Acetil-CoA
CoA-SH
H2O
HMG-CoA sintase
HMG-CoA (6C) 
HMG-CoA= -hidroxi--metil glutaril-CoA (6C) 
3-HB desidrogenase
Acetil-CoA
Acetoacetato (4C) 
Acetona (3C) 
3-hidroxibutirato (4C) 
CO2
NADH
NAD+
3-HB desidrogenase: 3-hidroxibutirato desidrogenase
Por circulação 
2 acetil-CoA (2C) 
Tiolase
CoA-SH
acetoacetil-CoA (4C) 
3-HB desidrogenase
Acetoacetato (4C) 
3-hidroxibutirato (4C) 
Mitocôndria (cérebro,músculo e coração) 
NAD+
NADH
3-cetoacil transferase
(enzima que falta no fígado!!)
Succinil-CoA
Succinato
Ciclo de 
Krebs