111111 Metabolismo de Ácidos Graxos

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Determinação de estrutura cristalográfica do complexo
Planejamento de inibidores
Síntese de compostos planejados
TRIAGEM VIRTUAL
CLONAGEM, EXPRESSÃO 
E PURIFICAÇÃO DA PROTEÍNA
OTIMIZAÇÃO DE INIBIDORES
ENSAIOS CONTRA O PARASITA
ENSAIOS ENZIMÁTICOS
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Stryer 5 edição:
 
Capítulo 20 - somente a parte de Via das Pentoses
Capítulo 21 - Metabolismo do  Glicogênio
Capítulo 22 - Metabolismo de Ácidos Graxos
Capítulo 23 - Renovação de proteína e catabolismo dos aminoácidos
Capítulo 24 - Biossínteses de aminoácidos 
Capítulo 30 - Integração do Metabolismo
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Adição de Glicose – Fosforilase cai imediatamente 
 - síntese ativa lentamente 
Ausência de Glicose - sínteses Inativa 
 Fosforilase Ativa
Metabolismo do glicogênio
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Metabolismo de Ácidos Graxos
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Estrutura de Lipídeos
 Moléculas com grande variedade estrutural
 Baixa solubilidade em água
 Alguns são anfipáticos: porção polar (hidrofílica) e porção apolar (hidrofóbica)
Funções Biológicas:
 Componentes de membrana
 função de vitaminas e hormônios
 isolantes térmicos
Reserva de energia
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Tipos de Lipídeos mais Importantes:
Ácidos Graxos
São ácidos carboxilícos de cadeia carbônica longa
Geralmente com um número par de carbonos (14-24)
Podem ser saturadas ou conter uma ou mais insaturações
Porção polar: grupo carboxilílico
Porção apolar: cadeia carbônica
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 Ácidos Graxos
- Poucos encontrados na sua forma livre.
 - Freqüentemente estão ligados a um álcool ou açucar: 
	
 (armazenamento) (membranas celulares) (membranas celulares)
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Interação entre os ácidos graxos saturados e insaturados:
 Ác. Graxo saturado: cadeias flexiveis e distendidas; associam-se por interações hidrofóbicas
 Ac. graxo insaturado: possuem dupla ligação; formação de agregados menos compactos
OBS: qto maior for a cadeia carbônica maior será o grau de interação das moléculas
↑ saturação; 
↑ cadeia carbônica; 
↑ pto de fusão
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Degradação de ácidos graxos
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Degradação de ácidos graxos
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Degradação de ácidos graxos
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Degradação de ácidos graxos
degradação
Ocorre
 Mitocôndrias
 Peroxissomos
 Reticulo endoplasmático
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Sínteses de ácidos graxos
Ocorre
 Citosol 
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ETAPA 1: transformação em ácido graxos e glicerol
Metabolismo dos ácidos graxos e triacilglicerol – Utilização como fonte de Energia
3 ETAPAS
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Metabolismo dos ácidos graxos e Triacilglicerol – Utilização como fonte de Energia
3 ETAPAS
ETAPA 1: transformação em ácido graxos e glicerol
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Destino do glicerol e do ácido graxo
 Glicerol: é liberado na circulação → fígado e em outros tecidos é convertido em gliceraldeido 3-fosfato ( glicose e gliconeogênese)
 Ác. Graxos: são transportados pelo sangue ligados a albumina
 fonte de energia para o fígado e os músculos
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Destino do ácido graxo
ETAPA 2: Os ácidos graxos são ativados e transportados para dentro das mitocôndrias
Ácidos Graxos não são solúvéis no plasma sanguíneos
Albumina do soro = transportadora
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Destino do ácido graxo
ETAPA 3 Os ácidos graxos são degradados a Acetil CoA 
Processado no Ciclo do Ácido Cítrico
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Formação de corpos cetônicos e exportação pelo fígad.
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síntese de ácidos graxos
Acido Graxos Síntase : Sistema enzimático composto por 7 etapas e 7 enzimas que vão catalisar a síntese dos ácidos graxos saturados de cadeia longa, a partir da acetil CoA, malonil CoA e NADPH
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síntese de ácidos graxos
Malonil-CoA : Acetil CoA ativado
carboxilação
+ HCO3-
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síntese de ácidos graxos
PANT = grupo fosfo-panteteína ligado a ACP (proteína carreadora de acila);
1 e 2 -> Acetil e Malonil CoA transacilase = formação de Acetil-ACP e malonil-ACP 
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síntese de ácidos graxos
PANT = grupamento Fosfo panteteína ligado a uma ACP (acetil carreadora de acila);
3-> reação de condensação = enzima de condensação acil-malonil ACP, graças ao ganho de energia nas duas primeiras reações 
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Síntese de ácidos graxos
4-> b-acetoacil –ACP Reductase = reação de redução enzima de condensação acetoacil-ACP, graças ao ganho de energia nas duas primeiras reações 
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Síntese de ácidos graxos
5-> b-hidroxiacil –ACP desidratada = faz a desidratação
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Síntese de ácidos graxos
6-> Enolil ACP Reductase = reduz novamente a molécula 
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Síntese de ácidos graxos
7-> Inter-subunidade transferase = transfere os 4 carbono para a Cys para recomeçar o ciclo. 
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Pelas etapas de condensações são gastos 14 NADPH
Repete ate formação do Palmitato
Cada Malonil-CoA ou Acetil-CoA que entra, gasta um ATP, então precisamos de 7 ATP.
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Síntese de ácidos graxos
Acetil CoA
AT = Acetil transacilase
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Síntese de ácidos graxos
Acetil CoA
AT = Acetil transacilase
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Síntese de ácidos graxos
Malonil-CoA
MT = Malonil transacilase
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Síntese de ácidos graxos
Malonil-CoA
MT = Malonil transacilase
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
KS = enzima de condensação
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Síntese de ácidos graxos
KR = b-acetoacil –ACP Reductase
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Síntese de ácidos graxos
HD= b-acetoacil –ACP desidratase
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
ER = Enolil –ACP reductase
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Síntese de ácidos graxos
AT = inter subunidade transferase 
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
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Síntese de ácidos graxos
Excesso de Acetil-CoA dentro da mitocôndria não passa pela membrana mitocondrial, então ele é condensado na forma de citrato e vai para o Citosol
Fome = quebra de ácidos graxos
Saciado = sinteses de ac. graxos
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Observações
Citrato no Citosol => um indicador de saciedade
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Porque pessoas com diabetes descontrolada, ou até em alguns casos pessoas em jejum por longo período de tempo, apresentam elevados níveis de “corpos cetônicos” no sangue e na urina, podendo ate ter acidose e cetoses? 
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Quais os dois caminhos? 
Oxidação do acil-CoA no ciclo de krebs ou Formação de corpos cetônicos
Carboidratos
Oxalaocetato
Ciclo de krebs
Acetil-CoA
Triacilglicerol
 Ausência de oxaloacetato = formação de corpos cetônicos = cetose 
Jejum e diabetes
 Odor de acetona no hálito
 cetonemia (acúmulo de corpos cetônicos no plasma)
 cetonúria (na urina)
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Metabolismo Etanol 
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Degradação
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Malonil-CoA
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Malonil-CoA
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