Anestésicos locais - resumo

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Anestésicos locais
1. Definição
· São fármacos que inibem reversivelmente os processos de excitação e condução do impulso nervoso ao longo das fibras nervosas, sem produzir inconsciência
· São administrados por injeção ou de forma tópica na área das fibras nervosas a serem bloqueadas
· Dependendo da dose, eles podem provocar paralisia motora
Mecanismo de ação
2. Fatores que interferem na ação
· Tamanho molecular
· Moléculas menores desprendem mais facilmente dos receptores
· Solubilidade lipídica
· Atravessam a bainha de mielina
· Tipo de fibra bloqueada
· Fibras finas e de condução lenta: efeito mais rápido
· Fibras grossas e de condução rápida: efeito mais lento
· pH do meio
· Forma hidrossolúvel vs lipossolúvel
· Concentração do anestésico
· Associação com vasoconstrictores
· Prolongamento do efeito anestésico
3. Ações dos anestésicos locais
· Ação sobre os nervos: os AL agem em todos os nervos. A ação depende do tamanho (diâmetro) e da mielinização
· As fibras menores (aferentes da dor) são bloqueadas primeiro
· As fibras maiores (tato e função motora) são bloqueadas depois
· As fibras mielinizadas também são mais sensíveis
· Ação sobre outras membranas excitáveis: 
· Junções neuroefetoras (músculo estriado) são sensíveis às ações bloqueadoras dos AL, mas sem um significado clínico relevante
· As ações sobre as fibras cardíacas tem importância (lidocaína possui ação antiarrítmica)
· Sequência do bloqueio
· Dor
· Frio
· Calor
· Tato e compressão profunda
· Função motora
4. Estrutura dos anestésicos locais
· Parte hidrofóbica (anel aromático) + parte hidrofílica (amina terciária) + um grupo de ligação entre essas duas partes (ésteres ou amidas)
· Ésteres
· Cocaína (fora de uso)
· Procaína
· Tetracaína (uso tópico)
· Benzocaína (uso tópico)
· Amidas
· Lidocaína
· Prilocaína
· Ropivacaína
· Bupivacaína
· Mepivacaína
5. Anestésicos derivados dos ésteres
· Ésteres: hidrólise pela colinesterase plasmática (butirilcolinesterase) e metabólitos excretados na urina (a duração do efeito é curta)
· Cocaína
· Uso tópico
· Causa dependência se injetada ou ingerida
· Procaína
· Uso parenteral
· Grupo amina aumenta a atividade anestésica
· Tetracaína
· São mais estáveis (grupo etilamina gera metabolismo lento)
6. Anestésicos derivados das amidas
· Amidas: metabolizados por enzimas microssomais no fígado (duração do efeito é longa por apresentarem maior resistência à hidrólise)
· Lidocaína
· Impedimento estérico de grupos volumosos (redução do metabolismo plasmático → eleva o tempo de meia vida plasmática)
· Pirrocaína
· Anelação gera restrição conformacional (redução do metabolismo plasmático → eleva o tempo de meia vida plasmática)
· Aumenta a potência do fármaco
7. Relação estrutura-atividade
· Potência: relacionada à solubilidade lipídica
· Latência: tempo para o início da ação. Depende da proporção base não-ionizada/ionizada. Quanto maior a quantidade de base não-ionizada, mais rápido é o início da ação. Quanto maior a quantidade de formas protonadas, maior a latência.
· Duração de ação: relacionada à ligação com proteínas plasmáticas
· A forma protonada do anestésico local liga-se preferencialmente ao canal de Na+ no estado aberto e inativo
· A forma não-protonada atravessa a membrana plasmática e tem contato com esses canais de Na+
· Quanto maior a fração livre, menor tempo de duração
Propriedades físico-químicas
Fatores que influenciam a atividade dos anestésicos locais: adição de adrenalina
8. Efeitos adversos
· Ações cardiovasculares
· Redução da frequência cardíaca
· Colapso cardíaco – reanimação cardiorrespiratória deve estar ao alcance
· Ações centrais
· Ansiedade com tremores, euforia, agitação
· Convulsões
· Depressão respiratória (em doses elevadas)
· Outras
· Reações alérgicas
· Prevenção da cardiotoxicidade
· Limitar a dose total e lentificar sua absorção
· Evitar bupivacaína
· Manter ventilação e oxigenação
· Bloqueadores do canal de cálcio fornecem proteção
· Midazolam aumenta o limiar para cardiotoxicidade e diminui sua letalidade