Imunoterapia

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IMUNOTERAPIA MILENA BAVARESCO 
 
IMUNOTERAPIA 
 
▪ É um tratamento que faz com que o sistema 
imune reconheça o tumor e o elimine. 
 
▪ A impotência do sistema imune é um fator 
chave durante a progressão do câncer. 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
▪ Vai potencializar o sistema imune a superar a 
imunoedição induzida pelo tumor -> 
transformando a imunidade de pro-tumor 
para anti—tumor. 
o Age nos oncogêneses: PD1, CTLA4, CD38, 
BTK, PI3K, MEK E BRAF. 
 
▪ Usa anticorpos monoclonais que vão 
aumentar a destruição tumoral mediada por 
células T: 
o CTLA-4: antígeno de linfócito T e 
citotóxico-4. 
o PD-1: proteína da célula T. 
o PD-L1: ligante 1 da morte celular 
programada. 
 
▪ Imunoterapia mais antigas: interferons e 
Inibidores da Interleucina-2. 
o Uso limitado a alguns tipos de tumores. 
o Significativa toxicidade. 
 
▪ Atualmente: vacinas -> inibidores do 
Checkpoint (anti CTLA-4 e anti PD-1 e PD-l1) e 
anti TIL. 
 
▪ A imunoterapia é qualquer forma de 
tratamento que utiliza o sistema imune para 
destruir células cancerígenas. 
 
PD-1 
▪ É um receptor inibidor da resposta imune. 
 
▪ Pertence a subfamília CD28 e é expressa em 
células T, B e NK ativas. 
▪ Mecanismo de interação da PD-1 com o seu 
ligando -> ocorre nos tecidos periféricos e vai 
servir como regulador negativo das células T 
no controle das respostas inflamatórias locais 
e na auto-tolerância. 
 
▪ Inibição do eixo PD-1/PD-L1 (seu ligando) com 
o uso de anticorpos monoclonais -> atividade 
antitumoral. 
 
▪ Mecanismo de Ação: Anticorpos monoclonais 
fortalecem o PD-1 com o ligando PD-L1. 
o PD-L1 é o ligando da célula tumoral -> vai 
se ligar ao receptor PD-1 das células T. 
 
INIBIDORES DE PD-1 E PD-L1 
▪ PD-1 (programmated death-1) é também 
denominada de Immune Checkpoint Molecule 
-> é um receptor expresso à superfície das 
células T, B e NK ativadas que atuam 
acentuando a resposta imune antitumoral. 
 
▪ Interage com 2 ligandos -> ligando PD-L1 e o 
PD-L2: 
o Ligando PD-L1: presente em células 
cancerígenas e é inibidor da resposta 
imune. 
o Ligando PD-L2: desencadeia sinalização 
inibitória da resposta imune. 
 
▪ Os anticorpos monoclonais anti-PD-1 e anti-
PD-L1 -> muito usados em melanomas. 
 
RECEPTORES As proteínas PD-L1 e PD-L2 
▪ PD-1 -> é um receptor expresso em 
macrófagos ativados, células dendríticas, 
células B, célula NK e célula T, principalmente 
ativadas. 
 
▪ Principal função: conter a ação dos linfócitos T 
nos tecidos periféricos quando há uma 
resposta inflamatória -> evitando danos ao 
hospedeiro. 
 
▪ PD-1 possui dois ligandos: 
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o PD-L1: expresso nas células T, 
apresentadoras de antígenos (APC). E 
outras células não hematopoiéticas 
(incluindo células do endotélio vascular, 
células da ilhota pancreática e neurônios). 
 
o PD-L2: está principalmente em células 
dendríticas e nos macrófagos. 
 
INIBIDORES DE PD-1 E PD-L1 
▪ Representantes – Inibidores de PD-1: 
o Pemprolizumab. 
o Nivolumad. 
 
▪ Representantes de PD-L1: 
o Atezolizumab. 
o Avelumab. 
o Durvalumb. 
 
PEMPROLIZUMABE 
▪ Mecanismo de Ação: é um anticorpo 
monoclonal humanizado que se liga ao 
receptor de morte celular programada-1 (PD-
1) e bloqueia a sua interação com ligandos PD-
L1 e PD-L2. 
 
▪ O receptor PD-1 é um regulador negativo da 
atividade de linfócitos T que está envolvido na 
resposta imunitária dos linfócitos T. 
 
▪ Indicações: 
o Monoterapia para terapia de pacientes 
com melanoma metastático ou 
irresecáveis. 
o Tratamento adjuvante de adultos com 
melanoma com envolvimento de 
linfonodos que tenham sido submetidos à 
ressecção cirúrgica completa. 
o Câncer de pulmão de células não pequenas 
não tratado anteriormente. 
o Adenocarcinoma gástrico recidivado 
recorrente, localmente avançado ou 
metastático. 
o Linfoma de Hodgkin clássico. 
o Carcinoma urotelial avançado e 
metastático. 
 
▪ Efeitos Adversos: náusea, anemia, fadiga, 
constipação, diarreia, neutropenia, perda de 
apetite e vômitos. 
 
NIVOLUMAB 
▪ Usado em melanoma maligno de pele – 
melanoma metastático BRAF selvagem e BRAF 
mutação. 
o Neoplasia maligna dos brônquios e do 
pulmão. 
o Neoplasia maligna do rim, exceto pelve 
renal. 
o Linfoma de Hodgkin. 
o Neoplasia maligna da cabeça, face e 
pescoço. 
o Neoplasia maligna da bexiga. 
 
▪ Principais indicações: 
o Imunoterapia ou em combinação com 
Ipilimumab. 
 
o Nivolumab + Ipilimumab -> primeira linha 
de pacientes adultos com carcinoma de 
células renais. 
 
▪ Mecanismo de Ação: é um anticorpo 
monoclonal de imunoglobulina G4 totalmente 
humano que se liga ao receptor PD-1 e 
bloqueia aa interação com PD-L1 e PD-L2. 
o Potencializa as respostas das células T, 
incluindo respostas antitumorais, por meio 
do bloqueio da ligação de Pd-1 ao ligantes 
PD-L1 e PD-L2. 
 
o Week Killing= semana de matança. 
o Strong Killing= matador forte. 
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▪ Efeitos Adversos: colite, hepatite, dermatite, 
pneumonia e distúrbios endócrinos na hipófise 
e tireoide. 
 
INIBIDORES DO CTLA-4 
▪ São medicamentos que tem como alvo CTLA-4. 
 
▪ CTLA-4- é uma proteína em algumas células T, 
é responsável por diminuir a ativação 
linfocitária e consequentemente a resposta 
imune (atua como um tipo de interruptor 
desligado para manter o sistema imunológico 
sob controle. 
 
▪ Mecanismo de Ação: Ipilimumab -> é um 
anticorpo monoclonal que se liga ao CTLA-4 e 
o impede de funcionar. Isso pode estimular a 
resposta imunológica do corpo contra as 
células cancerígenas. 
 
▪ Usados para tratamentos de melanoma. 
 
▪ Efeitos adversos: são graves e podem ser 
fatais. 
 
ANTÍGENO CTLA-4 
▪ O CTLA-4 (antígeno 4 associado ao linfócito T 
citotóxico) é um regulador chave das células T. 
 
▪ Ao se ligarem a esses antígenos, os anticorpos 
bloqueiam os sinais inibitórios dessas células, 
reduzindo o número de células T reguladoras e 
aumentando o número das células T efetoras 
reativas ao tumor que se mobilizam para 
promover ataque direto às células tumorais.