[26 02 2021] Calcificação Patológica

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Carlos Eduardo Campos Mendes T5 Medicina 
 
Universidade Nove de Julho Campus São Bernardo do Campo 
 
26.02.2021, sexta-feira 
Calcificação Patológica 
Patologia Geral 
 
Importância Fisiológica do Cálcio 
 
• O Ca2+ é um sinalizador intracelular que 
desempenha diversas funções importantes, 
tais como: 
↳ Contração dos músculos estriados 
esquelético e cardíaco e do músculo 
liso; 
↳ Coagulação sanguínea e hemostasia; 
↳ Transmissão do impulso nervoso e 
liberação de hormônios (exocitose de 
neurotransmissores); 
↳ Ativação de enzimas. 
 
• Além disso, o Ca2+ é importante para 
manutenção de estabilidade das 
membranas celulares e manutenção da 
integridade estrutural de ossos e dentes. 
 
Metabolismo do Cálcio 
 
• É regulado pelos hormônios calciotrópicos: 
↳ Calcitonina → Remove o excesso de 
Ca2+ do plasma; 
↳ Paratormônio (PTH) → Realiza a 
manutenção dos níveis séricos de Ca2+; 
↳ Calcitriol (Vitamina D) → Importante 
para a absorção intestinal de Ca2+. 
 
 
• O metabolismo do Ca2+ é mantido por um 
equilíbrio entre ingestão, excreção e 
deposição: 
↳ O Ca2+ é absorvido durante a ingestão 
de alimentos (leite e seus derivados, 
amêndoas, couve e castanhas são 
exemplos de alimentos que possuem 
um alto valor nutricional em cálcio) 
 
 
 
Vitamina D 
 
• A Vitamina D3 (Colecalciferol) sintetizada 
na pele em estímulo à radiação UV; 
↳ Ela é sintetizada a partir do colesterol; 
↳ Após ser sintetizada, ela é transportada 
em direção ao fígado através da 
corrente sanguínea 
 
• Já no fígado, o Colecalciferol é 
transformado em 25-Hidroxicolecalciferol, e 
liberado na corrente sanguínea; 
 
• Por fim, nos rins, o 25-Hidroxicolecalciferol 
é convertido em 1,25-Diidroxicolecalciferol, a 
forma ativa da Vitamina D, responsável por 
aumentar a absorção intestinal de Ca2+. 
↳ Esse processo é dependente do PTH; 
↳ Quando as [Ca2+] plasmáticas estão 
elevadas, ocorre inibição da secreção 
de PTH e a absorção intestinal de Ca 
se torna menor. 
Hormônios 
calciotrópicos
Níveis 
plasmáticos 
de Ca2+
Calcitonina
Liberado em 
hipercalcemia
PTH
Liberado em 
hipocalcemia
Vitamina D
Calcificação 
da matriz 
óssea
Carlos Eduardo Campos Mendes T5 Medicina 
 
Universidade Nove de Julho Campus São Bernardo do Campo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Metabolismo do Cálcio no Osso 
 
• O Ca2+ é depositado nos ossos em forma de 
hidroxiapatita, um dos componentes da 
matriz inorgânica do osso; 
 
• O processo de calcificação óssea é mediada 
pelo PTH e pela Calcitonina, que 
estimulam/inibem a atividade de duas 
células ósseas: 
↳ Osteoblastos → Originados das cél. 
Osteoprogenitoras, essas células 
sintetizam e secretam o colágeno e a 
substância fundamental amorfa, os 
quais compõem a matriz orgânica do 
osso; 
 Quando essas fibras se 
polimerizam, formam a osteoide 
(matriz orgânica do osso); 
 Os osteoblastos se transformam 
nos osteócitos, e ocorre uma 
deposição de Ca2+ na matriz 
orgânica, convertendo-a em matriz 
inorgânica. 
↳ Osteoclastos → Liberam enzimas 
proteolíticas e prótons que fazem com 
que a matriz óssea se dissolva. 
 Essa matriz é então fagocitada 
por essas células, e o Ca2+ é 
liberado por elas no plasma. 
 
 
 
Paratormônio e Calcitonina 
 
• O PTH e a Calcitonina são antagônicos: 
↳ PTH → Hormônio produzido pelas 
glândulas paratireoides liberado em 
situação de hipocalcemia; 
 Aumenta atividade dos 
osteoclastos e efluxo de Ca2+ do 
osso em direção à corrente 
sanguínea; 
 Ativa a Vitamina D e aumenta 
absorção de Ca2+ no intestino; 
 Aumenta reabsorção renal de Ca2+ 
e PO43-; 
↳ Calcitonina → Hormônio produzido 
pela glândula tireoide liberado em 
situação de hipercalcemia 
 Aumenta indiretamente a 
deposição de Ca2+ nos ossos; 
 Diminui a absorção de Ca2+ nos 
intestinos; 
 Diminui a reabsorção de Ca2+ nos 
néfrons. 
Cél. Osteoprogenitora 
Osteoblasto Osteoclasto 
Osteócitos 
25(OH)D3-
hidroxilase 
Dieta Vitamina D3 
Vitamina D3 
2,5hidroxilase 
Fígado 
25(OH)D3 
Radiação UVB 
Cálcio 
plasmático 
PTH 
1,25(OH)2D3 
Osso 
Ca2+HPO43- 
PTH 
Rins 
1,25(OH)2D3 
Intestinos 
Ca2+HPO43- 
Paratireoides 
 
 
 
Carlos Eduardo Campos Mendes T5 Medicina 
 
Universidade Nove de Julho Campus São Bernardo do Campo 
 
Calcificação 
 
• A calcificação patológica é a deposição 
anormal de Ca2+ nos tecidos, junto com 
quantidades menores de outros sais 
minerais. 
↳ Não obedece às mesmas regras do 
processo de calcificação fisiológica 
(osso), podendo ocorrer tanto em 
substratos viáveis (fibras colágenas, 
proteínas) quanto substratos 
necróticos; 
↳ Os sais se precipitam em forma de 
cristal ou de massas amorfas. 
 
 
 
Calcificação Metastática 
 
• É causada por uma hipercalcemia (aumento 
dos níveis séricos de Ca2+ acima da 
normalidade); 
 
• Esse aumento de Ca2+ pode ter duas causas: 
↳ Hiperparatireoidismo primário → 
Causado por aumento de secreção de 
PTH nas glândulas paratireoides; 
 Adenomas de paratireoide; 
 Carcinomas de paratireoide; 
 Hiperplasia de paratireoide. 
↳ Hiperparatireoidismo secundário → 
Causado por aumento de secreção de 
PTH em outros tecidos, 
hipervitaminose ou outras condições 
que aumentem os níveis séricos de Ca2+ 
que não envolvem alteração nas 
glândulas paratireoides propriamente 
ditas. 
 Insuficiência renal crônica; 
 Síndrome paraneoplásica; 
 Doença de Paget; 
 Intoxicação por/hipervitaminose 
de vitamina D; 
 Mobilização excessiva de Ca2+ 
(mieloma ou metástase óssea) 
 
• Aspectos macroscópicos: 
↳ Não são diferenciáveis das calcificação 
distrófica morfologicamente; 
↳ A consistência do órgão se torna 
arenosa, pétrea e ocorre um 
endurecimento calcário; 
↳ Tendência a afetar múltiplas áreas e 
ser mais difusa; 
↳ O depósito de Ca2+ pode ocorrer em 
tecidos sadios; 
↳ Os tecidos afetados rangem ao corte. 
 
 
Calcificação metastática de pulmão 
 
 
TC revelando calcificação metastática de 
pulmão, revelando aspecto marmorizado 
radiopaco 
Calcificação
Hidroxiapatita 
Ca10(PO4)6(OH)2
Normal
Colágeno
Patológica
Substratos 
celulares e 
extracelulares
Calcificação 
Distrófica
Local
Calcificação 
Metastática
Sistêmica
Carlos Eduardo Campos Mendes T5 Medicina 
 
Universidade Nove de Julho Campus São Bernardo do Campo 
 
• Aspectos microscópicos: 
↳ Coloração HE → O Ca2+ é basofílico; 
 
 
Os triângulos azuis apontam para áreas de 
acúmulo de Ca2+ com aspecto basofílico 
↳ Coloração de Von Kossa → As áreas 
de calcificação adquirem uma 
coloração escura, amarronzada. 
 
 
As áreas de acúmulo de Ca2+ são apontadas 
pelos triângulos azuis 
 
Calcificação Distrófica 
 
• É caracterizada por um depósito local de 
Ca2+, desencadeado por uma lesão celular 
que volui para uma degeneração, que por 
sua vez evolui para um necrose; 
↳ O Ca2+ se precipita no tecido necrótico. 
 
 
• Essa calcificação ocorre porque, quando um 
tecido sofre necrose, ocorre rompimento da 
membrana e extravasamento de lipídeos e 
proteínas; 
↳ Os lipídeos liberados formam as 
figuras de mielina, que possuem alta 
afinidade com Ca2+ (saponificação); 
↳ As proteínas também se ligam com o 
Ca2+. 
• Aspectos macroscópicas: 
↳ Aspecto de giz; 
↳ Consistência arenosa e pétrea; 
↳ Ranger de navalha; 
↳ Formação de nódulos calcificados. 
 
 
Focos de calcificação distrófica (apontados 
pelas setas) em um pâncreas 
 
 
Pulmão de um indivíduo com tuberculose 
apresentando calcificação distrófica 
 
 
Nódulos calcificados na valva aórtica 
Morte celular
Deposição de cristais de Ca2+ e PO4
-3
em fosfolipídeos de membrana, fibras 
elásticas, fibras colágenas, proteínas 
desnaturadas e ácidos graxos
Proliferação e progressão do processo 
de calcificação
Carlos Eduardo Campos Mendes T5 Medicina 
 
Universidade Nove de Julho Campus São Bernardo do Campo 
 
• Aspectos microscópicas: 
↳ Deposição de substância amorfa 
basofílica; 
↳ Corpos de psamomas → São 
calcificações microscópicasarredondadas com estrutura lamelar 
concêntrica; 
 Encontradas em algumas 
neoplasias malignas e benignas; 
 Também são encontradas em 
alguns processos inflamatórios 
crônicos. 
 
 
Corpos de psamomas (coloração arroxeada) 
difusos num meningioma psamomatoso 
 
 
Carcinoma papilífero de tireoide 
 
Calculoses 
 
• Calcificação ≠ Cálculo; 
↳ Os cálculos (concreções/litíase) são 
massas sólidas, esféricas, ovais ou 
facetadas, compactas, de consistência 
argilosa e pétrea, encontrados nos 
lúmen de estruturas tubulares 
 
• A formação de um cálculo é diferente da 
formação das calcificações; 
 
• Cálculos renais (Nefrolitíase) → Se 
formam pela cristalização de sais 
excretados ou de ureia; 
 
 
Cálculos difusos pelo rim apontados pela seta. 
À esquerda, é possível visualizar um cálculo de 
maiores dimensões obstruindo toda a pelve 
renal e cálices maiores. 
 
↳ Os cálculos podem causar uma 
distensão da estrutura onde estão 
localizados (estenose), e por 
consequência causar uma obstrução de 
vasos sanguíneos, gerando isquemia e 
necrose dos tecidos adjacentes; 
↳ Isso também torna o rim mais 
suscetível a infecções, o que em 
somado à necrose induz inflamação; 
↳ A formação de cálculos renais também 
pode causar bloqueio dos ureteres → 
Hidronefrose. 
 
 
Exemplos de cálculos obstruindo os cálices 
menores e a primeira constrição do ureter. 
Carlos Eduardo Campos Mendes T5 Medicina 
 
Universidade Nove de Julho Campus São Bernardo do Campo 
 
• Cálculos biliares (Colelitíase) → Os 
cálculos biliares formam-se a partir de 
modificações na composição da bile; 
↳ Ocorre precipitação de frações 
insolúveis (cristais de colesterol, 
bilirrubinato, sais orgânicos) em torno 
de um núcleo orgânico (Células 
descamadas, bactérias ou o próprio 
muco); 
↳ Podem ser únicos, múltiplos, puros ou 
mistos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vesícula biliar com diversos cálculos 
armazenados no seu interior 
 
 
• O Ca2+ é um sinalizador intracelular que é importante para diversos processos, como a 
contração muscular, exocitose de neurotransmissores e hormônios, coagulação sanguínea 
e ativação de diversas enzimas; 
 
• O metabolismo do Ca2+ é um mantido pelo equilíbrio da ingestão, excreção e deposição 
desse mineral; 
↳ A Vitamina D é essencial para a absorção intestinal de Ca2+; 
 Ela é produzida na pele através da exposição à radiação UVB, hidroxilada no fígado 
e hidroxilada novamente nos rins, num processo dependente do PTH, e só assim 
se torna ativa. 
 
• O Ca2+ é armazenado no osso em forma de hidroxiapatita 
↳ PTH → Produzido pelas glândulas paratireoides durante hipocalcemia, aumenta a 
atividade dos osteoclastos (células que dissolvem a matriz óssea e jogam Ca2+HPO43- 
na corrente sanguínea), ativa a vitamina D e aumenta a absorção intestinal de Ca2+ e 
aumenta a reabsorção de Ca2+ nos néfrons; 
↳ Calcitonina → Produzido pelas glândulas tireoides em hipercalcemia, e aumenta a 
deposição e Ca2+ no osso, diminui a absorção intestinal de Ca2+ e aumenta a excreção 
de Ca2+ nos rins. 
 
• A calcificação é a deposição anormal de Ca2+ nos tecidos; 
↳ Todas as calcificações apresentam um aspecto macroscópio de giz, pétreo, ranger de 
navalha, e um aspecto microscópico basofílico nos locais onde o Ca2+ se acumula; 
↳ Existem 2 tipos de calcificação: 
 
TIPO DE CALCIFICAÇÃO SÍTIO 
TIPO DE TECIDO 
ACOMETIDO 
CARACTERÍSITCAS 
Calcificação metastática Sistêmico 
Tanto necróticos 
quanto viáveis 
Comuns a todo tipo de 
calcificação 
Calcificação distrófica Local Apenas necróticos 
Além dos comuns a todo tipo de 
calcificação, possui formação de 
corpos de psamomas 
 
• Calculoses → São massas arredondadas encontradas no lúmen de estruturas tubulares, 
se diferenciando assim da calcificação. 
resumo