Mecanismo de Metastase

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Fisiopatologia
Mecanism� d� Metástas�
↳Quem faz metástase são as células malignas
↳ p53 é gene supressor de tumor:Repara o
DNA E para o ciclo celular
↳RAS e MYC proto-oncogenes: proliferação
celular
- O que é metástase?
↳capacidade de invadir outros sítios além do
primário
↳Células neoplásicas se expandindo para
sítios secundários
↳Neoplasias malignas que migram de sítio
↳É a capacidade de se disseminar e de formar
metástases constitui a diferença fundamental
entre um tumor benigno e um maligno
obs: Neoplasias benignas não vão originar
metástase
Definição Invasão e Metástase
Metástase : Capacidade de uma neoplasia de
se destacar de seu sítio de origem,ganhar uma
nova via de disseminação, atingir sítios
distantes daquele de origem e desenvolver
novo foco de neoplasia
Invasividade : Atinge vasos linfáticos e
cidades corpóreas
↳ A invasão e metástase são resultados de
interações complexas entre as células
cancerígenas e o estroma normal e são
principais causas da morbidade e mortalidade
↳A formação de metástases envolve: (1)
destacamento das células da massa tumoral
original; (2) deslocamento dessas células
através da matriz extracelular (MEC); (3)
invasão de vasos linfáticos ou sanguíneos; (4)
sobrevivência das células na circulação; (5)
adesão ao endotélio vascular no órgão em que
as células irão se instalar; (6) saída dos vasos
nesse órgão (diapedese); (7) proliferação no
órgão invadido; (8) indução de vasos para o
suprimento sanguíneo da nova colônia.
Invasão e Metástase
Invasão da MEC (matriz extracelular)
1- Invasão da MEC
2- Invasão da MEC
Produtos de clivagem do colágeno e dos
proteoglicanos também possuem efeitos
quimiotáticos, angiogênicos e promotores do
crescimento.
⇒A superexpressão de MMP e outras
proteases foi relatada em muitas neoplasias
malignas. Ex de mama, cólon e estômago
3- Invasão da MEC
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A locomoção é a última etapa da invasão,
impulsionando as células tumorais através da
membrana basal degradada e das zonas de
proteólise da matriz.
etapas são:
↳ Perde a ligação (adesão célula-célula)
↳ Liberação de metaloproteinases para
dissolver e clivar a matriz
↳ Faz a locomoção
- Quais etapas da invasão metastática?
1. Relaxamento das interações célula
tumoral-célula tumoral;
2. Degradação da MEC;
3. Alterações na ligação das células
tumorais e proteínas da MEC;Migração das
células tumorais;
- Qual a principal enzima responsável
pela clivagem de colágeno tipo IV?
Mmp0
Invasão da MEC
Disseminação Vascular e Instalação das
Células Tumorais
Na circulação, as células tumorais ficam
vulneráveis a destruição, por :
★ Estresse mecânico de cisalhamento
(força hidrodinâmica)
★ Apoptose estimulada pela perda de
adesão (denominada anoikis)
★ Defesa imune inata e adaptativa
Disseminação Vascular e Instalação das
Células Tumorais
▪ Na circulação, as células tumorais tendem a
se agregar em pequenas massas =
PLAQUETAS + TUMOR
▪ A formação de agregados plaquetários –
tumorais pode aumentar a sobrevivência das
células tumorais e sua capacidade de se
implantarem (integrinas; receptores de
laminina; enzimas proteolíticas)
▪ Células tumorais pode se ligar e ativar em
fatores de coagulação e resultar em êmbolos
▪ No novo local, as células tumorais precisam:
1) Se proliferar
2) Desenvolver suprimento vascular
3) Evitar a imunidade local