Introdução às Neoplasias

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PATOLOGIA P4 – Alícia Camyle Ferreira Angelo MEDICINA FITS-PE 
Introdução às Neoplasias 
“Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo 
crescimento excede a não está coordenado ao 
crescimento dos tecidos normais e que persiste 
mesmo cessada a causa que a provocou.” 
- Rupert Willis 
Carcinogênese ou oncogênese 
São temos que designam o processo de 
desenvolvimento de uma neoplasia. 
agentes facilitadores 
Exógenos (70 – 80%) 
o Geográfico 
o Cultural 
o Dietético 
o Profissional 
Endógenos (20 – 30%) 
o Hormonal 
o Imunológico 
o Genético 
agentes carcinogênicos 
o Químicos 
o Físicos 
o Biológicos 
Iniciação 
o Interação entre o causador de lesão e DNA 
celular; 
o Replicação do DNA lesionado e divisão 
celular; 
o Genoma alterado, mas não expresso; 
o Fenótipo celular normal 
Promoção 
o Expressão da alteração ocorrida na 
iniciação; 
o Expansão clonal das células iniciais; 
o Lesões tumorais benignas (fenótipo alterado). 
Progressão 
o Neoplasia expressa histologicamente; 
o Elevada taxa de proliferação; 
o Alterações bioquímicas; 
o Alta capacidade invasiva e metastática. 
Manifestação 
o Metástases 
Bases moleculares da oncogênese 
Pronto-oncogenes: são genes cujos produtos 
favorecem o crescimento celular e diferenciação 
normais. 
Antioncogenes: são genes que participam do 
controle negativo da proliferação celular. 
O dano genético atinge duas classes de genes: 
o Oncogenes 
o Genes supressores do crescimento tumoral 
Causas e mecanismos envolvidos na gênese 
das neoplasias 
 
Nomenclatura 
Para tumores benignos, a regra é acrescentar o 
sufixo “OMA” (tumor) ao termo que designa o 
tecido que o originou. 
Quanto aos tumores malignos: 
Carcinomas – tecido de revestimento; 
Adenocarcinomas – células de origem glandular; 
Sarcoma – tumores originados dos tecidos 
conjuntivos ou mesenquimais; 
Blastoma – origem das células blásticas, que 
ocorrem mais frequentemente na infância. 
 
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Exceções: 
Células que estão na corrente sanguínea, vasos e 
órgãos do sistema linfático e melanócitos 
(maligno): 
o Leucemia 
o Linfoma 
o Mieloma 
o Melanoma 
Tratamento do câncer 
Existem três formas de tratamento do câncer: 
cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Elas são 
usadas em conjunto no tratamento das 
neoplasias malignas, variando apenas quanto a 
importância de cada uma e a ordem de sua 
indicação. Atualmente, poucas são as neoplasias 
tratadas com apenas uma modalidade 
terapêutica. 
Processo de Metastatização 
Características e propriedades das 
células malignas 
Função celular 
Perda da diferenciação celular pode estar 
associada a perda da função celular (parcial ou 
totalmente). 
o Adenoma ou carcinoma da suprarenal – 
continua com a função de produção de 
hormônios esteróides porém se tornam 
insensíveis aos mecanismos de controle 
(consequência – níveis excessivos na 
circulação). 
Bioquímica 
o Captam mais aminoácidos; 
o Realizam mais glicólise (suportam hipóxia); 
o Células cancerosas consomem muita glicose; 
Consumo de glicose permite rastrear localização: 
 
Características das células embrionárias – 
proliferação e metabolismo rápido 
Adesividade 
Reduzida adesividade entre si. 
 
1. Irregularidades na membrana; 
2. Diminuição de estruturas juncionais; 
3. Redução de moléculas de adesão; 
4. Redução da adesão ao interstício. 
Motilidade 
o Devido a menor adesividade e modificação 
da estrutura; 
o Podem infiltrar tecidos adjacentes; 
o Primeiro passo da disseminação; 
o No novo local, podem originar novas 
colônias tumorais. 
Propagação e disseminação de 
neoplasias 
Propriedade mais importante das células 
malignas. 
 
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Infiltração – via de disseminação para tecidos 
adjacentes (a gravidade do câncer depende 
desse fator). 
Podem ser localmente invasivos mas não originar 
metástases. 
 
Metástase – mudança de lugar (formação de 
uma nova lesão tumoral a partir de uma primeira 
sem continuidade entre as duas). 
Processos: 
1. Destacamento das células da massa 
tumoral; 
2. Deslocamento pela matriz extracelular; 
3. Invasão de vasos linfáticos ou sanguíneos; 
4. Adesão ao endotélio do vaso no órgão alvo; 
5. Saída do vaso; 
6. Proliferação no tecido alvo. 
Migração da metástase para o tecido hóspede 
não é aleatória. 
Alguns tecidos são mais preparados para receber 
metástase – constituem o chamado nicho pré-
metastático T. 
 
Destacamento de células tumorais do tumor 
primitivo 
Células normais estão aderidas umas às outras 
(beta-cadeninas); 
Inibição das 
moléculas de 
fazem a adesão 
a MEC e 
expressão 
daquelas que 
aumentam a 
emissão de 
pseudópodes. 
Deslocamento de células isoladas 
É feito por movimentos amebóides quimiotáticos. 
De origem na própria célula e, no estroma, 
orientados por agentes; 
Exemplo – carcinoma de próstata 
Expressão de receptores para quimiocinas CXCR 
4 e 6 relacionados com a progressão tumoral; 
 
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Facilitam colonização em tecidos que possuem 
agonistas destes receptores – CXCL 12 e16 – 
tecido ósseo. 
Deslocamento em bloco. 
Células migram em conjunto. 
Depende da expressão de MMP e moléculas de 
adesão específicas. 
Moléculas TIMP inibem expressão de 
Metaloproteináse (MMP). 
Quanto mais TIMP menos a invasividade de 
células tumorais. 
Células conseguem deslocar-se entre as fibras do 
MEC sem destruí-las. 
Invasão de vasos sanguíneos e linfáticos 
Migração para os vasos se dá por atração em 
quimiocinas produzidas em células endoteliais – 
CCL 19 e 21. 
Principalmente em capilares e vênulas de parede 
fina. 
Receptores CCR7 e nas células tumorais. 
Macrófagos associados as células tumorais 
auxiliam a penetração das células nos vasos – 
secretam MMPs e fatores de crescimento. 
Sobrevivência de células tumorais na 
circulação 
 
Na circulação, células tumorais são destruídas 
(sistema complemento, anticorpos, células 
citotóxicas). 
Células tumorais estimulam a coagulação. 
o Formação de cada fibrina e plaquetas; 
o Protege as células do ataque. 
99% das células tumorais na circulação morrem. 
Trombocitopenia ou tratamento com heparina 
reduz o número de metástases. 
Saída de células tumorais para os órgãos 
Tem que ter moléculas de adesão que permitam 
se ligar ao endotélio no local de extravasamento. 
Depende de fatores quimiotáticos secretados no 
órgão de destino. 
o Carcinoma colorretal – tecido hepático (MET 
e selectina E) 
Células tumorais pouco diferenciadas migram 
para nichos (medula óssea) de onde se alojam e 
depois migram para os tecidos definitivos. 
Nicho pré-metastático 
o Célula tumoral induz modificações a 
distância no órgão alvo; 
o Esta mudança antecede a saída das células 
na circulação; 
o A formação deste nicho indica local de 
instalação da metástase; 
o Fatores sinalizadores envolvidos: VEGF, PIGF, 
TNF-alfa e TNF-beta. 
Vias de disseminação das neoplasias 
Via linfática 
o Principal via de disseminação; 
o 1º sítio – linfonodo sentinela; 
o Linfonodos acometidos aumentados de 
volume; 
o Nem todo aumento de volume significa 
metástase. 
Via sanguínea 
o As que penetram podem ir a qualquer parte 
do corpo; 
o 99% das células tumorais na circulação 
morrem; 
o Células tumorais podem ser detectadas na 
circulação; 
o Grande número na fase de progressão do 
tumor. 
Implante das cavidades e superfícies 
corporais 
 
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o Pode ocorrer sempre que uma neoplasia 
penetrar em um “campo aberto” natural; 
o Na maioria das vezes, ocorre na cavidade 
peritoneal; 
o Pode ocorrer também em cavidades pleural, 
pericárdica, subaracnóidea e espaço 
articular; 
o É, especialmente, característico de 
carcinomas que surgem nos ovários.Recursos Anatomopatológicos para 
o Diagnóstico do Câncer e das 
Metástases 
 
Imunohistoquímica