PARTIÇÃO PELO PH (CONCEITO)

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PARTIÇÃO PELO PH 
 Fármacos ácidos são bem absorvidos em ph ácido, pois encontram-se na forma não ionizada; 
− Fórmula molecular entra em equilíbrio em certo momento; 
− Fórmula ionizada estará em maior quantidade estará na urina = meio básico (degradação 
de compostos nitrogenados) , desvia o equilíbrio para a forma ionizada. 
 Fármacos básicos são bem absorvidos em ph básico, pois encontram-se na forma não ionizada; 
 Um ácido no meio alcalino favorece sua acumulação; 
 Fórmula molecular estará em quantidade equivalente em qualquer compartimento que estiver 
comparado, na urina vai se acumulando os fármacos que tendem a se ionizar mais, enquanto uma 
base mais fraca irá tender a se acumular em compartimentos mais ácidos (ex: leite materno – mais 
ácido que o plasma, alguns fármacos podem ir para o leite, por isso a indicação de não haver 
medicamentos); 
APRISIONAMENTO IÔNICO 
 A molécula na forma molecular atravessa a membrana, encontra um pH que favorece seu 
aprisionamento. 
→ Exemplo: base fraca que encontra um meio ácido se ioniza, fica retido no local; 
 Por isso que o filho recebe mais nicotina que a mãe, através do leite, porque a nicotina é básica e 
fica aprisionada no leite e, então, o bebê recebe uma quantidade maior de nicotina. 
 A forma não ionizada pode atravessar a membrana e atingir concentrações iguais em cada 
compartimento, e que a forma não ionizada não consegue. 
 O resultado é que a concentração da forma ionizada e da forma não ionizada será distinta em 
ambos os compartimentos, com um fármaco ácido sendo concentrado no compartimento com ph 
alto e vice-versa. Ex: aspirina (ácido) apresentaria uma concentração maior no túbulo renal (ph 8) 
do que no plasma (ph 7,4); 
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM (PRÉ-SISTÊMICO) 
o Irá se direcionar para o fígado através 
do sistema portal; 
o Alguns fármacos, administrado por VO, 
pode ser perdido, parcialmente, por 
haver complexos enzimáticos pelo 
fígado, intestino  locais onde o 
fármaco irá passar antes de cair na 
corrente sanguínea; 
 Fármacos que possuem um alto grau 
de metabolismo de primeira passagem 
irão ter que compensar na dose para 
gerar efeito; 
 Pode haver extensões diferentes de 
acordo com o tipo de fármaco; 
 Um dos primeiros itens que 
contribuem para não haver uma boa 
biodisponibilidade é o metabolismo de 
primeira passagem; 
 Quantidade de fármaco consideravelmente menor do que a absorvida; 
 
 
BIODISPONIBILIDADE 
 Velocidade e extensão da entrada do fármaco na circulação sistêmica; 
 Fração ou percentual, da dose administrada que foi absorvida na forma intacta de forma sistêmica, 
levando em consideração tanto a absorção como a degradação metabólica local; 
FATORES QUE AFETAM A ABSORÇÃO INTESTINAL 
 Características do fármaco: 
1. Tamanho da partícula, lipossolubilidade e formulação, ionização; 
2. Fatores físico-químicos; 
3. Biotransformação na parede intestinal ou no fígado (efeito de 1° passagem); 
 Interação com substâncias no trato gastrointestinal: 
1. Alimentos; 
2. Outros fármacos; 
 Pode haver fármacos influenciando na motilidade, esvaziamento gástrico (como os de refluxo)  
auxilia no aumento de absorção de outros fármacos, o oposto já pode prejudicar esse cenário; 
 Fluxo sanguíneo com alimento no estômago aumenta, alguns fármacos se administram com a 
utilização de alimentos, enquanto outros não, geralmente os que não conseguem ser utilizados com 
o alimento, tendem a ser lipossolúveis  alguns fármacos lipossolúveis necessitam dos sais biliares 
para serem melhores absorvidos; 
 Do mesmo modo que alguns fármacos não alteram sua absorção com o alimento ou não; 
 Características do paciente: 
1. Motilidade gastrointestinal, velocidade de esvaziamento gástrico; 
2. Fluxo sanguíneo, superfície de absorção, permeabilidade capilar; 
DISTRIBUIÇÃO 
 Depois que o fármaco é absorvido, o fármaco é distribuído, isto é, transportado pelo sangue e 
outros fluidos a todos os tecidos do organismo; 
 Qual órgão rapidamente recebe os fármacos? Coração, pulmão, fígado, rim (órgãos ricamente 
vascularizados); 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
 VD= Quantidade administrada / Concentração plasmática; 
 Estimativa que tenta me representar se aquele fármaco, uma 
vez que chega no compartimento central, se consegue em 
maior ou menor quantidade atingir os tecidos; 
 Quanto maior o nível de distribuição, mais alta a dose de 
primeira exposição de um determinado fármaco; 
 Dose de ataque – necessito de um efeito rápido de um fármaco 
no paciente, situação de urgência-emergência, por exemplo; 
 
 
 
RESUMO- LIVRO 
 A disponibilização do fármaco é dividida em quatro estágios (ADME): 
 
 
1. Absorção a partir do sítio de administração; 
2. Distribuição pelo organismo; 
3. Metabolização; 
4. Eliminação; 
 As moléculas do fármaco movem-se pelo organismo de duas maneiras: 
 Fluxo de massa (corrente sanguínea, vasos linfáticos...)  nesse tipo não importa a natureza 
química do fármaco 
 Difusão = a capacidade de atravessar barreiras hidrofóbicas é fortemente influenciada pela 
lipossolubilidade, assim como o tamanho; 
 
 Obs: é o movimento entre os compartimentos, geralmente envolvendo a passagem por barreiras 
não aquosas, que determina onde e por quanto tempo um fármaco estará presente no organismo 
depois de administrado! 
 As moléculas pequenas atravessam as membranas celulares de quatro maneiras principais: 
1. Por difusão direta através dos lipídeos; 
2. Por difusão através de poros aquosos formados por proteínas especiais (aquaporinas) que 
atravessam os lipídeos; 
3. Combinando-se com um transportador de soluto ou outro transportador de membrana; 
4. Por pinocitose; 
DIFUSÃO LIPÍDICA 
 Existe uma estreita relação entre solubilidade lipídica e a permeabilidade da membrana celular às 
diversas substâncias. 
 Por essa razão, a solubilidade lipídica é um dos determinantes mais importantes das características 
farmacocinéticas de um fármaco, afetando na taxa de absorção intestinal, a penetração no cérebro 
e o grau de eliminação renal, a partir do conhecimento da sua lipossolubilidade. 
PH E IONIZAÇÃO 
 A espécie ionizada, BH+ ou A-, apresenta uma solubilidade lipídica muito baixa, sendo incapaz de 
difundir-se através de membranas, exceto onde exista um mecanismo de transporte específico; 
 A lipossolubilidade de uma espécie sem carga, B ou AH, depende da natureza química do fármaco; 
o Para muitos fármacos, a espécie sem carga é suficientemente lipossolúvel para permitir 
uma rápida difusão através da membrana, mas existem exceções (ex. antibióticos 
aminoglicosídeos) em que a molécula sem carga é insuficientemente lipossolúvel, não 
passando facilmente por difusão.