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FISIOPATOLOGIA 2 DOENÇAS INFLAMATÓRIAS DO INTESTINO ———————————————————————————————————————--- Doença inflamatória intestinal (DII) ➔ características ● doença crônica, caracterizada por processos inflamatório intestinal de etiologia desconhecida (idiopática) ● Doença de Crohn (DC) e Retocolite Ulcerativa (RCU) ou Colite Ulcerativa ● mais frequentes no sexo feminino ● evolui em surtos de "crises" ● indivíduos geneticamente predispostos ● resposta imune inapropriada ou exagerada a agentes infecciosos (ou da microbiota) ● defeitos nas camadas endoteliais do intestino ● dois picos 15-25 anos e 55-60 anos ➔ patogenia ● genética ➢ 15% parentes em primeiro grau, 50% gêmeos homozigóticos ➢ NOD2 - gene da suscetibilidade da DII ● resposta imune da mucosa ➢ desarranjo que envolve uma resposta Th2 deficiente ● defeitos epiteliais ➢ função de barreira da junção íntima ● microbiota ➢ bactérias habituais ➢ ➔ epidemiologia ● 4 milhões de indivíduos no mundo (1,4 m nos EUA) FISIOPATOLOGIA 2 ● aumento nos últimos anos ● américa do Norte, Europa e judeus ● maiores nas áreas industrializadas ● teoria da higiene: aumento, mesmo em outras populações ● aumento da incidência nos últimos anos ➔ relações ● tabagismo ➢ fator de risco para DC ➢ fator de proteção para RCU ➢ risco para RCU aumenta 3x com o abandono do tabagismo ➢ na DC o fumo aumenta 4x o risco de desenvolver a doença ● anti-inflamatorios nao esteroidais (aines) ➢ melhora a dor ➢ associação a manifestações agudas e complicações ———————————————————————————————————————--- Doença de Crohn ➔ características gerais ● acomete todo o TGI (boca ao ânus) ● processo inflamatório crônico ● acomete toda a espessura da parede intestinal (mucosa, submucosa e muscular) ● acomete mesentério e gânglios linfáticos ● mais frequente no íleo terminal e perianal ● descontínuo: segmentar o salteada ● o processo pode evoluir: ➢ fístulas: penetrantes ou fistulizantes ➢ fibrose: estenose e obstrução (estenosante) ● aspecto em pedra de calçada na colonoscopia ● localização: ➢ 30% restrito ao intestino delgado ➢ 45% ileocólica ➢ 20% limita-se ao colo *colite de Crohn ➔ classificação de monterreal (complicações) ● restritiva (estreitamento) ● penetrante (fístulas e abscessos) ● não restritiva e não penetrante (quadro inicial) PS: no início a obstrução ocorre por edema e inflamação, posteriormente por fibrose ➔ clínica ● dor abdominal que pode ser difusa ● diarreia com muco e sangue vivo (diarreia pós refeições) ➢ disenteria ou hematoquezia ● falta de apetite, perda de peso, fadiga, náuseas, vômitos e febre intermitente ● dor piora ao evacuar e tende a se localizar em quadrante inferior direito ● déficit de crescimento e retardo na maturação sexual (crianças) ● evolução crônica FISIOPATOLOGIA 2 ➔ diagnóstico ● endoscópico e anatomopatológico ➔ fístulas ● intestino - bexiga (enterovesicais) ● intestino - vagina (enterovaginais) ● intestino - intestino (enteroentéricas) PS: ⅓ dos pacientes são assintomáticos e vão manifestar sintomas somente diante de complicações ➢ fístulas ou obstrução ➔ doença perianal ● abscessos e fístulas ● ➔ exames laboratoriais ● hemograma/PCR/VHS ● deficiência de vitamina B12 ➔ endoscopia ● úlceras aftosas, úlceras serpiginosas irregulares, longitudinais ou perfuradas, pólipos inflamatórios em paralelepipedos ➔ tomografia ● abscesso e doença retroperitoneal ➔ cápsula endoscópica ● contra indicada nas obstruções ➔ anticorpos ● antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) ➢ 60-70% dos pacientes com RU ➢ 10-40% dos pacientes com DC ● anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) ➢ 50-60% dos pacientes com DC, com sensibilidade de 67% e especificidade de 92% para DC ➔ Macroscopia FISIOPATOLOGIA 2 ● (pedra de calçada e fibrose na última imagem) ➔ microscopia ● (organização aleatória da cripta resulta de lesões repetidas e regenerações, granuloma não caseoso e doença de Crohn transmural com granulomas na submucosa e serosa) ● as fístulas são causadas pela lesão do epitélio intestinal e processo de inflamação FISIOPATOLOGIA 2 ———————————————————————————————————————— Retocolite Ulcerativa ou Colite Ulcerativa (RCU) ➔ características gerais ● inflamação da mucosa e submucosa ● evolui com atrofia e espessamento ● boa alimentação entre a área acometida e a normal ● formação de microabscessos de cripta que confluem e fazem pseudopólipos ● lesão tem início no reto e ascendente em direção ao colo ● crises podem ser desencadeadas por certos alimentos PS: leite de refluxo - lesão primária é no ceco ➔ acometimento ● 25% acometimento somente do reto = proctite ulcerativa ● 50% redo descendente/ lado esquerdo ● 25% acomete o reto e todo o cólon = pancolite ulcerativa ● ➔ classificação quanto a intensidade (inflamatória e resposta ao tratamento clínico) ● leve ● moderada ● grave ➔ quadro clínico ● diarreia, sangramento (hematoquezia) e dor abdominal ● aumento da frequência das evacuações ● urgência para defecar ● dor em quadrante inferior esquerdo ● exame proctológico alterado - sangue ➔ diagnostico/ endoscopico ● sigmoidoscopia flexível ou colonoscopia com biópsia ➢ inflamação difusa, área contínua com nítida transição entre a área acometida e a normal ➢ microulcerações, eritema, friabilidade, exsudato mucopurulento e sangue ➢ histológico: padrão anaplásico FISIOPATOLOGIA 2 ➢ ➢ ➔ complicações ● colite tóxica ➢ dor abdominal, sangue nas fezes, letargia e aumento de provas inflamatórias (proteína-c-reativa; velocidade de hemossedimentacao- VHS) ➢ diagnóstico ➢ ● megacolo tóxico ➢ colite tóxica com dilatação do colo (associação com uso de antidiarreicos) ● câncer de colo ➢ risco aumenta após 10 anos do diagnóstico ➔ subtipos de pseudopólipos ● pseudopólipos: áreas da mucosa normal que entremeia área de inflamação grave FISIOPATOLOGIA 2 ● pólipos inflamatórios: devido inflamação da submucosa, há maior infiltração da muscular da mucosa por células inflamatórias gerando tecido de granulação e subsequente pólipo ● pólipos pós-inflamatórios: excessiva regeneração e re-epitelização da área lesada (o que leva a formação do polipo) associada a tração mecânica dessa região exercida pela passagem as fezes PS: risco intermediário para o desenvolvimento de câncer colorretal, vigilância com colonoscopia a cada 2 ou 3 anos, não pela transformação neoplásica e sim por indicar quadro inflamatório mais intenso ● ● ● ➔ diagnóstico diferencial de RCU ● FISIOPATOLOGIA 2 ➔ colite infecciosa ● ———————————————————————————————————————— Diferenças entre DC e RCU ➔ características gerais ● FISIOPATOLOGIA 2 ➔ complicações ● ➔ manifestações extraintestinais ● ———————————————————————————————————————— Diarreia ➔ duração ● aguda: até 14 dias ● prolongada: após 14 dias ● crônica: acima de 4-6 semanas ➔ tipos ● disenteria: diarreia onde as fezes contêm sangue vivo ● hematoquezia: sangue vivo nas fezes ou eliminadas pelo ânus FISIOPATOLOGIA 2 ● melena: sangue digerido nas fezes
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