resistência e associações de antibióticos

Prévia do material em texto

Versiani Farmacologia II 
Associações Associações 
IndicaçõesIndicações
→ infecções graves sem diagnóstico até terapêutica → infecções graves sem diagnóstico até terapêutica 
definitiva definitiva 
→ infecções mistas: infecções de mais de um germe→ infecções mistas: infecções de mais de um germe
→ redução de dose de drogas potencialmente → redução de dose de drogas potencialmente 
tóxicas tóxicas 
→ evitar aparecimento de resistência bacteriana → evitar aparecimento de resistência bacteriana 
→ obtenção de efeito sinérgico em infecções graves→ obtenção de efeito sinérgico em infecções graves
ResultadosResultados 
→ bactericida + bactericida = sinergismo → bactericida + bactericida = sinergismo 
→ bactericida + bacteriostático = antagonismo → bactericida + bacteriostático = antagonismo 
possuem efeitos diferentes, um anula o outro. Por possuem efeitos diferentes, um anula o outro. Por 
exemplo, o bactericida precisa q a bactéria esteja exemplo, o bactericida precisa q a bactéria esteja 
crescendo pra que ele possa agir na parede celular crescendo pra que ele possa agir na parede celular 
dla. Se o bacteriostático estiver agindo junto, a dla. Se o bacteriostático estiver agindo junto, a 
síntese proteica será comprometida e as bactérias síntese proteica será comprometida e as bactérias 
não vão crescer pra q o bactericida faça seu efeito. não vão crescer pra q o bactericida faça seu efeito. 
→ bacteriostático + bacteriostático = efeito aditivo → bacteriostático + bacteriostático = efeito aditivo 
Inconvenientes Inconvenientes 
→ → encarecimento da terapêutica encarecimento da terapêutica 
→ superinfecções e reações adversas → superinfecções e reações adversas 
Resistência Resistência 
Tipos Tipos 
→ → natural ou intrínsecanatural ou intrínseca 
→ → adquiridaadquirida: bactéria que antes era sensível a : bactéria que antes era sensível a 
determinado antibiótico passa a ser resistente devido determinado antibiótico passa a ser resistente devido 
a um tratamento a um tratamento 
•• CromossômicaCromossômica: resistência mediada por uma : resistência mediada por uma 
alteração no material genético da bactéria. alteração no material genético da bactéria. 
Nesses casos, a bactéria sofre uma mutação Nesses casos, a bactéria sofre uma mutação 
em todo seu metabolismo, não só para se em todo seu metabolismo, não só para se 
tornar resistente ao atb tornar resistente ao atb 
geralmente morrem antes de chegar na geralmente morrem antes de chegar na 
idade reprodutivaidade reprodutiva
•• Extra-cromossômica : plasmídeos R (alças Extra-cromossômica : plasmídeos R (alças 
fechadas de DNA) fechadas de DNA) 
→ Transposons: segmentos de DNA com → Transposons: segmentos de DNA com 
grande mobilidade, capazes de transferir grande mobilidade, capazes de transferir 
genes de uma célula para a outra, para genes de uma célula para a outra, para 
cromossomas ou plasmídeos cromossomas ou plasmídeos 
tanto os plasmídeos quanto os transposons tanto os plasmídeos quanto os transposons 
são segmentos de DNA que ficam soltos no são segmentos de DNA que ficam soltos no 
citoplasma da bactéria, portanto, podem ser citoplasma da bactéria, portanto, podem ser 
transmitidos para células filhas e vizinhas transmitidos para células filhas e vizinhas 
Resistência e Associações Resistência e Associações 
Versiani Farmacologia II 
Mecanismos Mecanismos 
→ → Porinas mutantesPorinas mutantes: as porinas são proteínas por : as porinas são proteínas por 
onde o antibiótico entra na bactéria. Se a porina onde o antibiótico entra na bactéria. Se a porina 
muda, os antibióticos não conseguem entrar mais muda, os antibióticos não conseguem entrar mais 
→ → Inativação EnzimáticaInativação Enzimática: bactéria passa a produzir : bactéria passa a produzir 
enzimas que inativam os antibióticos. Ex: enzimas que inativam os antibióticos. Ex: 
betalactamases, cloro-acetiltransferase (cloranfenicol), betalactamases, cloro-acetiltransferase (cloranfenicol), 
acetilases, fosfolrilase, adenilases (inativam os acetilases, fosfolrilase, adenilases (inativam os 
aminoglicosídeos) aminoglicosídeos) 
→ → Bomba de Efluxo AtivoBomba de Efluxo Ativo: proteína carreadora de : proteína carreadora de 
membrana que é responsável por retirar o atb de membrana que é responsável por retirar o atb de 
dentro da bactéria dentro da bactéria 
→ → Alteração dos Sítios ReceptoresAlteração dos Sítios Receptores: o : o 
microorganismo modifica o sítio ou o substrato em microorganismo modifica o sítio ou o substrato em 
que o atb agiria. que o atb agiria. 
•• Proteínas alvos insensíveis Proteínas alvos insensíveis 
•• sequência de aminoácidos diferente sequência de aminoácidos diferente 
→ o microorganismo desenvolve uma via metabólica → o microorganismo desenvolve uma via metabólica 
alternativa que não é atingida pelo antibióticoalternativa que não é atingida pelo antibiótico
Efeito do Uso Inadequado do ATB Efeito do Uso Inadequado do ATB 
Versiani Farmacologia II