Farmacodinâmica - Conceitos Básicos

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Farmacodinâmica - Rafael Pinto
Conceitos básicos
Receptor - Local onde o fármaco interage e produz um efeito farmacológico
As proteínas formam a classe mais importante de receptores de fármacos
Há 4 tipos principais de proteínas reguladores que, em geral, atuam como alvos 
farmacológicos primários:
Receptores celulares
Enzimas (Ex. ECA, MAO)
Moléculas carreadoras
Canais iônicos
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💡 Existem fármacos que tem sua ação não mediada por um receptor específico 
(Ex. Antiácidos)
Propriedades dos fármacos
Afinidade - Capacidade que o fármaco possui de se ligar a um receptor
Atividade intrínseca - Capacidade de ativação do receptor
Especificidade - Capacidade do fármaco de interagir com receptores específicos
Eficácia - Resposta do fármaco
💡 Não necessariamente um fármaco mais potente será mais eficaz. Potência 
está relacionada com a capacidade de afinidade.
Fármaco não cria um novo efeito da célula
Modula uma função existente
Especificidade recíproca
Nenhum fármaco possui 100% de especificidade
Quando maior a inespecificidade, maiores os efeitos indesejados
Quando maior a concentração do fármaco, maior a probabilidade de ocorrência 
dos efeitos indesejados
Em função da seletividade e da intensidade da resposta que o fármaco 
desencadeia após a sua interação com o receptor ou mesmo pela ausência de 
efeito, as drogas são classificadas em:
Agonistas - São aquelas que ativam os receptores
Antagonistas - São aquelas que inativam os receptores
Relação Dose-Resposta graduais
Conforme a concentração do fármaco aumenta, seu efeito farmacológico 
também aumenta (Intensidade) - Até o seu efeito máximo (Todos os receptores 
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estiverem ocupados)
Só é possível comparar a potência (Afinidade) e a eficácia de 2 fármacos, se 
ele atuares nos mesmo receptores - Mesma função
A e B tem a mesma eficácia - Atingem o mesmo efeito biológico
A tem a maior potêcia (Afinidade
X é o mais potente
Entre Y e Z: Y é mais potente
Quanto menor a CE50% maior é a potência do fármaco
X e Z tem a mesma eficácia
Z mais eficaz que Y
Agonistas
Fármacos que ativam receptores
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Agonista pleno ou total
Fármaco ativa receptor com eficácia máxima (100%)
Agonista parcial
Fármaco produz resposta submáxima (0-99%)
Agonista inverso
Se caracterizam por inativar receptores constitutivamente ativados (Resposta 
negativa)
Atividade intrínseca negativa
💡 Lembrar de procurar o CE50 dos fármacos para avaliar a potência
Antagonistas
Atividade intrinseca é nula (Não tem capacidade de ativar o receptor)
Inativam receptor (Impedem a ligação)
Tipos:
Antagonistas competitivos reversíveis
Antagonistas competitivos irreversíveis
Antagonistas não competitivos
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Antagonistas fisiológicos
Antagonístas químicos
Antagonistas farmacocinéticos
Antagonistas competitivos reversíveis
Receptor: Liga-se a uma molécula de cada vez
Duas ou mais drogas presentes - Competição
Introdução de uma nova droga (B) - Reduz ligação ao receptor de uma outra 
droga (A) se a concentração for mantida
💡 Ex. Propranolol e noradrenalina nos receptores beta 1 do coração. 
Intodução de dobutamina (Desliga o propranolol) - Isso ocorre pq o 
propranolol é um antagonista do tipo reversível. Quem tiver a maior 
concentração prevalece.
Aumentando a concentração de A - Restabelecimento da situação antes de B
Antagonista competitivo irreversível
Ocorre quando o antagonista se liga ao receptor na mesma posição do 
agonista, mass se dissocia dos receptores muito lentamente, ou não se 
dissocia
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Não ocorrerá alteração na ocupação do antagonista quando o agonista é 
acionado
💡 Ex. Ácido acetilsalicílico, Omeprazol (Rang e Dale)
Antagonista não competitivo
Agem em um sítio distinto do receptor do agonísta
O antagonísta bloqueia, em algum ponto, a cadeia de eventos que leva a 
produção de uma resposta pelo agonista
Também chamado de alotrópico, pois se liga a um sítio diferente do domínio de 
ligação do agonista
Receptor sofre modificação alostérica
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💡 Ex. Nifedipino
Antagonistas fisiológicos
Efeitos diferentes com receptores diferentes
Ação funcional inversa
Interação entre duas drogas cujas ações opostas tendem a anular-se, por 
atuarem sobre células ou sistema fisiológicos separados
💡 Histamina - Estimula secreção de suco gástrico. Omeprazol desestimula
💡 Ex. Glucagon e insulina
Antagonista químico
Duas drogas ligam-se entre si ficando inativas
💡 Ex. Tetraciclina e leite
Antagonista farmacocinético
Relacionado a capacidade de uma droga alterar a absorção, distribuição... de 
outra droga
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Uma droga influencia nos parâmetros farmacocinéticos de outras drogas
💡 Ex. Penicilina e anticoncepcionais orais
Dessensibilização ou taquifilaxia
Redução gradativa do efeito de uma droga quando a mesma é administrada de 
forma contínua
Alteração nos receptores (Compromete conformação do receptor)
Perda dos receptores (Endocitose dos receptores pela própria célula)
Exaustão de mediadores (Depleção de uma subst. intermediária essencial)
Aumento da degradação metabólica (Produção de concentrações 
plasmáticas progressivamente mais baixas)
Adaptação fisiológico (Anulação por resposta homeostática)
Atenção: Tolerância x Resistência a drogas