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Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa Capítulo 17, Robbins - São doenças intestinais inflamatórias (DII) – condição crônica resultante da ativação imunológica inapropriada da mucosa. - Doenças inflamatórias com curso clínico INTERMITENTE e RECIDIVANTE. Doença de Crohn: lesões salteadas em diversas porções do intestino e no TGI. Inflamação transmural (atinge todas camadas, por isso que ocorre estenose e fibrose) . Colite ulcerativa: está mais presente no reto e colo. Sintomatologia mais sanguinolenta, muitas petéquias, cólicas, diarreias frequentes, úlceras, pseudopólipo. Inflamação mucosa e submucosa. *Considerações gerais da DII: - Incidência maior em mulheres - Adolescentes e jovens adultos - Idiopática - Prevalência: América do Norte, norte da Europa e Austrália - Hipótese de etiologia: Exposição a alimentos imunogênicos que alteram a microbiota; predisposição à inflamação imunológica. - Causas não estão bem definidas, mas acredita-se em efeitos combinados: Resposta imune exacerbada que causa lesões no epitélio. *Etiopatogenia: - Pelo menos 160 genes que são estudos para tentar justificada a doença de Crohn. - NOD2 via de sinalização para o NF-kβ. - Componentes bacterianos são estímulos - Ativação de genes pró-inflamatórios - Genes desequilibrados = superestimulação. Estímulo do SI que causa resposta exacerbada. *Características clínicas comuns: Doenças crônicas, recorrentes, diarreia crônica, imunomediadas, risco aumentado para desenvolvimento de adenocarcinoma. *Diferenças: clínicas, endoscópicas e patológicas. DOENÇA DE CROHN # Caso clínico: Paciente RLS, masculino 35 anos, solteiro, natural e residente de Itaperuna – RJ, procurando assistência médica com queixa de dor abdominal no quadrante inferior que não melhorava com uso de remédios ou alimentação, diarreia não muco sanguinolenta com frequência de 5 vezes por dia, principalmente pela manhã/noite, febre, perda de apetite e de peso. Relatou que o irmão mais velho já apresentou tais sinais recentemente. Realizou-se raio x com contraste de bário. O resultado da endoscopia digestiva alta demonstrou laringe, esôfago, estômago e piloro normais mas presença, na segunda porção duodenal, de várias erosões com fibrina em seu centro e acentuado enantema aparência de “pedra de calçamento”, intercalado com mucosa integra e perda da nitidez dos pregueamentos (ATROFIA). Foi feita biópsia que indicou duodenite crônica, moderada, com infiltrado linfo-plasmocitário na lâmina própria com áreas de ulceração, granulomas, fissuras e fístulas. - É um distúrbio de etiologia desconhecida - Inflamação crônica TRANSMURAL do TGI - 2ª e 3ª idade - Incidência 5:100 mil - Associação familiar em até 10% dos pacientes (risco aumentado em até 1000x se parente de primeiro grau afetado) - Pode envolver alguma ou todas as partes do TGI como um todo (boca até área perianal, embora geralmente seja observada as regiões de ceco, perianal e íleo terminal. - Fatores multifatoriais: hereditário, agente micro, habito alimentares, tabagismo, AINEs. - Sinais: ataques intermitentes de diarreia, relativamente leves, febre e dor abdominal – dor quadrante inferior direito - Aprox. 20% dos pacientes apresentam doença aguda com dor no quadrante inferior direito, febre e diarreia sanguinolenta, que pode MIMETIZAR com APENDICITE AGUDA ou PERFURAÇÃO DO INTESTINO. - Lesões salteadas Inicial - Infiltrado inflamatório ao redor das criptas intestinais Evolui para Ulceração (úlcera aftosa – diminuição do SI que ocasiona lesões ulcerativas) Lesões múltiplas e se fundem alongadas e sertifomes Comprometimento de camadas mais profundas e formam granulomas não caseosos (sem necrose) Esses granulomas afetam todas as camadas da parede intestinal e os linfonodos mesentéricos e regionais. Edema/fibrose/Hipertrofia muscular/Estenose Diminuição da luz intestinal - Nas áreas afetadas há reação inflamatória crônica com FIBROSE, que caracteristicamente afeta as quatro camadas do intestino, da mucosa à serosa. - A fibrose leva a ESTENOSE de segmentos, o que pode causar dilatação a montante por retenção do bolo alimentar. *Macroscopicamente: D: Dificuldade de absorção e acúmulo de gordura na serosa fazendo com diminua mais a luz *Microscopicamente: - Presença de muitas doenças inflamatórias: - Criptas alongadas Inflamação transmural: inflamação crônica inespecífica – forma granulomas epitelioides em cerca de 60% dos casos - Até hoje não foi demonstrado um agente infeccioso e a discussão sobre a patogênese continua. *Harvey-Bradshaw Simple Index: severidade da doença. RETOCOLITE ULCERATIVA (RCU) - Processo inflamatório crônico do CÓLON e RETO - Recidivante e remitente que atinge MUCOSA e SUBMUCOSA - Manifestações extraintestinais sobrepõem a Crohn - Diarreia hemorrágica, diarreia crônica (ou ambas), dor na parte inferior do abdome, urgência fecal (devido a lesão no cólon e reto dando uma satisfação ao defecar), úlceras superficiais, lesões que acometem as porções contínuas - Formação de pseudopólipos - Risco de câncer no cólon - Etiologia desconhecida - Teorias etiológicas incluem fatores ambientais, disfunção imune e uma provável predisposição genética - Retocolite/Colite/colite aguda grave/colite fulminante *Três distribuições predominantes comuns à doenças: 1 – Todo cólon – pancolite 2 – Localizada no lado esquerdo 3 – Envolvem cólon sigmoide e reto *Macroscopia: - Úlceras de base larga - Mucosa regenerativa frequentemente formam protuberâncias no lúmen para criar pseudopólipos (envolvimento mais com a mucosa e submucosa) - A destruição da mucosa e os excessos de tecido de granulação formam excrescências das mucosas polipoides, conhecidas como pólipos inflamatórios (atinge a camada muscular) e pseudopólipos. 3ª imagem: granulosa Espessamento da mucosa e submucosa Não ocorre estenose e superfície serosa Não chega a fechar a luz, é uma resposta na superfície Presença de úlceras 1ª: mucosa granular, processo eritematoso e friável 2ª imagem: bem granulosa, muco, hiperplasia que forma os pseudopólipos. Úlceras, material mucopurulento. Na retocolite olha-se mais petéquias e úlceras. 1ª imagem: petéquias 2ª imagem: úlceras 3ª imagem: pseudopólipos formam caminhos *Microscopia: - Características similares a Crohn - Infiltrados inflamatórios, abscessos crípticos, distorção das criptas e metaplasia epitelial pseudopilórica A: Abscessos de cripta B: Metaplasia pseudopilórica - Pseudopólipos e pólipos ficam na mucosa e submucosa. Progressão megacólon tóxico: Problema de motilidade do cólon levando-o a dilatar. Multiplicação de bactérias que causa essa alteração da motilidade e epitélio levando a progressão do megacólon tóxico. É raro. Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa Capítulo 17, Robbins - São doenças intestinais inflamatórias (DII) – condição crônica resultante da ativação imunológica inapropriada da mucosa. - Doenças inflamatórias com curso clínico INTERMITENTE e RECIDIVANTE. Doença de Crohn: lesões salteadas em diversas porções do intestino e no TGI. Inflamação transmural (atinge todas camadas, por isso que ocorre estenose e fibrose) . Colite ulcerativa: está mais presente no reto e colo . Sinto matologia mais sanguinolenta, muitas petéquias, cólicas, diarreias frequentes, úlceras, pseudopólipo. Inflamação mucosa e submucosa. *Considerações gerais da DII: - Incidência maior em mulheres - Adolescentes e jovens adultos - Idiopática - Prevalência: América do Norte, norte da Europa e Austrália - Hipótese de etiologia: Exposição a alimentos imunogênicos que alteram a microbiota; predisposição à inflamação imunológica. - Causas não estão bem definidas, mas acredita - se em efeitos combina dos: Resposta imune exacerbada que causa lesões no epitélio.*Etiopatogenia: - Pelo menos 160 genes que são estudos para tentar justificada a doença de Crohn. - NOD2 via de sinalização para o NF - kβ. - Componentes bacterianos sγo estνmulos - Ativaηγo de genes prσ - inflamatσrios - Genes desequilibrados = superestimulaηγo. Estνmulo do SI que causa resposta exacerbada. *Caracterνsticas clνnicas comuns: Doenηas crτnicas, recorrentes, diarreia crτnica, imunomediadas, risco aumentado para desenv olvimento de adenocarcinoma. Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa Capítulo 17, Robbins - São doenças intestinais inflamatórias (DII) – condição crônica resultante da ativação imunológica inapropriada da mucosa. - Doenças inflamatórias com curso clínico INTERMITENTE e RECIDIVANTE. Doença de Crohn: lesões salteadas em diversas porções do intestino e no TGI. Inflamação transmural (atinge todas camadas, por isso que ocorre estenose e fibrose) . Colite ulcerativa: está mais presente no reto e colo. Sintomatologia mais sanguinolenta, muitas petéquias, cólicas, diarreias frequentes, úlceras, pseudopólipo. Inflamação mucosa e submucosa. *Considerações gerais da DII: - Incidência maior em mulheres - Adolescentes e jovens adultos - Idiopática - Prevalência: América do Norte, norte da Europa e Austrália - Hipótese de etiologia: Exposição a alimentos imunogênicos que alteram a microbiota; predisposição à inflamação imunológica. - Causas não estão bem definidas, mas acredita-se em efeitos combinados: Resposta imune exacerbada que causa lesões no epitélio. *Etiopatogenia: - Pelo menos 160 genes que são estudos para tentar justificada a doença de Crohn. - NOD2 via de sinalização para o NF-kβ. - Componentes bacterianos são estímulos - Ativação de genes pró-inflamatórios - Genes desequilibrados = superestimulação. Estímulo do SI que causa resposta exacerbada. *Características clínicas comuns: Doenças crônicas, recorrentes, diarreia crônica, imunomediadas, risco aumentado para desenvolvimento de adenocarcinoma.
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